模式生物果蝇在食品毒理学实验教学改革中的应用

黑腹果蝇是生命科学领域经典模式生物之一,具有体积小、易饲养、繁殖快和遗传背景清晰等特点,已助力科学家获得六次诺贝尔生理学或医学奖。目前,黑腹果蝇已成为食源性污染物毒作用评价及深入机制研究的新兴动物模型,且不受伦理限制,符合毒理学替代法3R原则。该文简述了模式生物果蝇在食品毒理学实验教学应用中的可行性和优势,及其在寿命、神经和生殖毒作用机制方面的应用研究。将果蝇模型应用于食品毒理学实验教学,有助于实现教学与科研相融合,推动食品毒理学教学的发展。

毒理学基础教学中学生创新能力的培养

毒理学基础既是一门基础学科,也是一门应用科学,毒理学相关课程已成为医学相关专业人才培养的重要内容。本文结合自己的教学经验,对在毒理学基础的理论和实验教学中采取多种方式,注重启发学生的创新意识,引导学生树立创新精神,形成创新思维,并培养学生的创新能力,把学生培养为适应时代需要的创新型人才进行了探讨。

毒理学实验教学中3R原则的应用探索

目的:本课题将3R原则在毒理学实验教学进行应用,探讨其提高毒理学实验教学效果,增强学生创新思维与意识的作用。方法:以我校2015级食品质量与安全专业的30名学生为主体,在教师、教辅和硕士生的辅助下,整个实验过程中遵循3R原则,完成文献检索阅读、实验动物的毒物暴露、生物材料的采集和实验结果分析。结果:所有学生顺利完成教学目标,同时解决了食品安全中小的现实问题,并贯彻了“3R”原则,减少实验动物的使用量,优化了传统实验方法和技术,替代了整体动物试验模式。结论:3R原则在毒理学实验教学中可以有效地提高实验教学效果,促进了教学与科研的有机结合,学生的创新思维得到扩展。

《毒理学基础》教学过程中课程思政内容的初步挖掘

我国高校思想政治教育处于从思政课程到课程思政的改革阶段。《毒理学基础》课程内容涵括多个领域专业知识,许多内容都适合作为课程思政教育的素材。本文对《毒理学基础》中课程思政内容进行初步挖掘,为发挥专业课程思想政治隐性教育功能、落实“教育、立德、树人”根本任务提供参考和帮助。

肺癌细胞中GTSE1与细胞周期的关系及潜在调控机制

细胞周期的调控对于维持细胞正常功能至关重要,尤其在肺癌等疾病的发展中。细胞周期由四个主要阶段组成(G1、S、G2和M期),这些阶段通过一系列精确的分子事件来确保细胞正确增殖和分裂。在肺癌细胞中,细胞周期失调可导致癌细胞无序增殖和侵袭能力增强。G2和S期表达-1(G2and S-phase expressed 1,GTSE1)是一种在细胞质中发现的调节蛋白,它在多种癌细胞的细胞周期分布中起着关键作用,并参与了细胞增殖和凋亡等过程。GTSE1通过与细胞周期蛋白依赖激酶抑制因子1A(cyclin-dependent kinase inhibitor 1A,p21)的相互作用,维持p21的稳定性,进而抑制细胞周期蛋白依赖性激酶1/2(cyclin-dependent kinase 1/2,CDK1/2)的活性,影响细胞周期的进程。此外,GTSE1还参与肿瘤蛋白53(tumor protein 53,p53)信号通路的调控。在双微体同源基因2(mouse double minute 2 homolog,MDM2)的协助下,GTSE1能够将p53从细胞核转运至胞质,并促进其泛素化降解,从而影响细胞周期和细胞死亡相关信号通路。本文综述了GTSE1在肺癌细胞中的表达情况和对肺癌的影响,以及其参与细胞周期调控的潜在机制。

雌激素替代疗法与女性阿尔茨海默病关系的Meta分析

目的探讨雌激素替代疗法与女性阿尔茨海默病发病风险之间的关系。方法计算机检索PubMed、Springer、CBM、CNKI和维普数据库,查找雌激素替代疗法与女性阿尔茨海默病相关性的病例对照研究,检索时间从建库到2012年12月。评价纳入文献的方法学质量后,采用RevMan 5.0软件对提取的数据进行分析。结果共纳入7项病例对照研究,病例组1392例,对照组2719例。Meta分析结果显示AD组中雌激素替代疗法者所占比例明显低于对照组,差异有统计学意义[OR=0.68,95%CI(0.50,0.90),P=0.01]。结论雌激素替代疗法对女性阿尔茨海默病存在影响,且为保护因素。

铝对神经系统的毒性作用研究进展

铝是地壳中含量第3丰富的元素，铝毒性早已引起学者们的关注，但其神经毒性作用机制目前仍无统一观点。本文主要综述了近几年来，关于铝对中枢神经系统的毒作用机制的各种学说，为深入研究铝的神经毒性机制提供新的途径和方法。

浅谈大学新入职青年教师的困与惑——新职位、新角色、新挑战

大学新入职青年教师面临的不单是新的职位,更多的是在工作中尽快适应新的环境,快速完成从学生到教师的角色转换,面临和应对新的挑战。这些挑战主要来源于新入职青年教师教学经验不足,而掌握问题所在,然后有针对性地进行训练,通过备课、课堂教学训练,最后总结教学效果等环节,提升青年教师的教学水平。

毒理学试验教学的问题与思考

毒理学是研究毒物与机体的交互作用及其机制,并进行安全性评价和危险度管理的科学,是公共卫生与预防医学的基础学科。毒理学研究内容包括描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学,涉及生理学、生物化学、细胞生物学、病理学、药理学和预防医学等多个学科。毒理学试验课程是预防医学、

膝关节及其周围损伤患者关节挛缩的危险因素分析

目的探讨膝关节及其周围损伤后关节挛缩相关危险因素,为膝关节挛缩患者早期康复干预提供思路。方法回顾性分析2017年7月至2023年1月就诊于安徽医科大学第二附属医院的150例膝关节及其周围损伤患者病历资料。根据关节挛缩的状况将患者分为关节挛缩组(病例组)和非关节挛缩组(对照组)。收集患者的性别、年龄、体重指数(BMI)、损伤类型、疼痛评分、未有效康复干预时长等基本资料,建立多因素模型并进行统计学分析。结果膝关节及其周围损伤后发生关节挛缩104例,关节挛缩发生率69.33%;病例组和对照组性别、损伤类型、视觉模拟评分(VAS)和未有效康复干预时长的分布比较,差异有统计学意义(P<0.05);病例组和对照组患者年龄、BMI比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论男性、VAS≥3分、损伤类型、未有效康复干预时长≥30 d是关节挛缩发生的危险因素。

孕期补充锌减轻镉引起的小鼠胚胎发育毒性

目的研究孕期补充锌对镉所致胎儿死亡、外观畸形和生长发育迟缓的保护作用。方法孕鼠随机分为对照组、单纯锌处理组、单纯镉处理组和锌+镉处理组。单纯镉处理组和锌+镉处理组孕鼠于受孕第9天经腹腔注射氯化镉(4.5 mg/kg),锌处理组和锌+镉处理组小鼠于受孕第1～18天饮用硫酸锌水溶液(186 mg/L)。于受孕第18天剖杀所有孕鼠,记录活胎、死胎和吸收胎数,称量活胎体重,测量胎鼠身长,并评价胎鼠外观畸形和骨骼发育情况。结果与对照组比较,镉处理组平均每窝死胎数和畸形胎鼠数明显升高,活胎平均身长和体重明显降低,胸骨、尾骨和后掌(趾)骨骨化程度明显滞后;孕期补充锌对抗镉引起的胎儿死亡和致畸作用,减轻镉引起的胎鼠生长发育迟缓和骨骼发育不全。结论孕期补充锌明显减轻镉引起的小鼠胚胎发育毒性。

N-乙酰半胱氨酸对小鼠免疫性肝损伤的影响

目的研究N-乙酰半胱氨酸(NAC)对卡介苗(BCG)与细菌脂多糖(LPS)引起小鼠免疫性肝损伤的影响。方法建立BCG/LPS引起的小鼠免疫性肝损伤模型。采用两种处理方式给予NAC:方式A,于LPS处理前4h和15min分别经腹腔注射给予NAC(预处理);方式B,于LPS处理后0h和4h分别经腹腔注射NAC(后处理)。LPS处理后8h剖杀动物,取血和肝脏,并检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性与一氧化氮(NO)水平、肝脏组织谷胱甘肽(GSH)与丙二醛(MDA)含量以及肿瘤坏死因子α(TNF-α) mRNA表达水平。结果与模型组比较,NAC预处理组小鼠血清ALT活性下降,肝脏TNF-α mRNA表达明显减少,而体内NO生成和肝脏脂质过氧化水平无改变;NAC后处理组与模型组相比,小鼠死亡率升高,血清NO生成增加,肝脏GSH含量进一步下降,而小鼠血清ALT活性未见明显改变。结论NAC对小鼠免疫性肝损伤有双重效应,NAC预处理对抗BCG/LPS引起的小鼠免疫性肝脏损伤,NAC后处理加重BCG/LPS引起的氧化应激并升高动物死亡率。

利福平对小鼠肝细胞胆汁酸转运体Bsep和Mrp2表达与定位的影响

目的利福平(Rifampicin,RIF)具有肝毒性,但其机制尚不清楚。本研究在RIF诱导的肝内胆汁淤积小鼠中,探讨RIF对肝细胞胆汁酸转运体胆汁酸输出泵(bile salt exportpump,Bsep)和多药抵抗相关蛋白-2(multidrug resistance-associated protein-2,Mrp2)表达和定位影响。方法 48只♀ICR小鼠随机分为4组,RIF1wk组:经灌胃给予RIF(200mg.kg-1.d-1),连续1周,于末次给药后6h取材;RIF6h组:单次灌胃给予RIF(200mg.kg-1)后6h取材;RIF1周对照组(CON1wk)与RIF6h对照组(CON6h):经灌胃给予等容积生理盐水。所有小鼠均收集血液和肝组织,常规生化检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TB)和结合胆红素(DB),并检测小鼠血清和肝组织总胆汁酸(TBA)水平。HE染色分析肝组织病理改变。RT-PCR测定肝脏肝细胞胆汁酸转运体Bsep和Mrp2mRNA表达。免疫荧光法分析Bsep和Mrp2在肝细胞的位置。结果给予RIF1周后,小鼠血清TB由(1.25±0.69)μmol.L-1上升至(65.73±12.08)μmol.L-1,上升近70倍,DB由(0.77±0.40)μmol.L-1上升至(53.33±12.43)μmol.L-1,上升约80倍,ALP由(110.2±13.8)U.L-1上升至(279.5±80.4)U.L-1,上升约1.5倍,TBA由(3.15±0.89)μmol.L-1上升至(13.54±6.51)μmol.L-1,上升约5倍并伴有血清ALT和AST轻度升高;肝脏组织TBA由(0.15±0.04)μmol.g-1liver上升至(0.30±0.19)μmol.g-1liver,上升约2倍;肝脏组织HE染色显示肝细胞出现脂肪变性、轻度坏死和炎症。单次给予RIF6h后血清TB、DB、ALP、ALT、AST和TBA明显上升,但未观察到小鼠肝脏组织病理发生改变。免疫荧光分析显示,给予小鼠RIF1wk与单次给予RIF6h后肝细胞中Bsep和Mrp2的定位发生了改变。而无论单次给予RIF还是连续给药1周,肝细胞Bsep和Mrp2mRNA表达水平均未发生变化。结论肝细胞胆汁酸转运体Bsep和Mrp2定位改变可能是RIF诱发肝内胆汁淤积的重要机制。

铅暴露对婴幼儿发育商数影响的队列研究

目的了解婴幼儿出生前后铅暴露对其智力发育的影响。方法采用前瞻性队列研究的方法,建立新婚夫妇研究队列,进行基线调查、孕前观察、孕期随访、分娩及新生儿情况记录,及子代发育商数测定和跟踪问卷调查;并用石墨炉原子吸收法测定基线血、孕中血、脐带血和婴幼儿血铅水平;纵向分析出生前后铅暴露水平对婴幼儿智力发育的影响。结果婴幼儿适应性行为能区发育商在父亲基线血铅高、低2组间,语言和个人-社交行为能区发育商数在婴幼儿血铅高低2组间差异有统计学意义。相关分析显示不同血样的血铅水平与婴幼儿5个行为能区发育商数均呈负相关,逐步回归分析显示,婴幼儿每个行为能区发育商数均与不同个体的血铅水平有关。结论环境铅暴露可能导致婴幼儿智力发育迟缓,且不同行为能区发育的损伤程度与出生前后不同时期的暴露有关,防治铅对儿童的危害应在出生前就开始。

褪黑素保护细菌脂多糖引起的小鼠宫内胎儿死亡和生长发育迟缓

目的研究褪黑素（MT）对细菌脂多糖（LPS）引起宫内胎儿死亡（IUFD）和生长发育迟缓（IUGR）的保护作用。方法实验1：LPS组小鼠于受孕第15-17天每天经腹腔注射LPS（75μg／kg），LPS＋MT组在LPS处理前和（或）处理后经腹腔注射MT，生理盐水和单纯MT处理作为对照。所有孕鼠于受孕第18天处死，统计活胎、死胎和吸收胎数，称量活胎体重，测量胎鼠身长和尾长，并对胎鼠骨骼发育情况进行评价。实验2：LPS组小鼠于受孕第16天经腹腔一次性注射75μg／kg LPS，LPS＋MT组孕鼠于LPS处理前和（或）处理后经腹腔注射MT，生理盐水和单纯MT处理作为对照。LPS处理后6h处死孕鼠，取母肝和胎盘，检测丙二醛和谷胱甘肽水平。结果LPS＋MT处理组宫内胎儿死亡数显著低于单纯LPS处理组，并呈明显剂量-效应关系；MT预＋后和后处理均显著减轻LPS引起生长发育迟缓，并逆转LPS引起的枕骨骨化不全。MT预＋后处理明显减轻LPS引起的母肝和胎盘脂质过氧化，但对LPS所致GSH含量降低无明显影响。结论MT通过其抗氧化功能保护LPS引起的IUFD和IUGR。

褪黑素对GalN/LPS引起小鼠急性肝损伤的保护作用

目的研究褪黑素(MT)对氨基半乳糖(D-GalN)与细菌脂多糖(LPS)共处理引起小鼠急性肝损伤的保护作用。方法建立GalN/LPS引起的小鼠急性肝脏损伤模型。于GalN/LPS共处理前30min和处理后1h、2h分别经腹腔注射给予MT,经GalN/LPS共处理8h后剖杀动物,取血和肝脏,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)活力、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和一氧化氮(NO)水平,测定肝脏组织Caspase-3活性、还原性谷胱甘肽(GSH)含量、谷胱甘肽还原酶(GSH-RD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性,采用DNA梯度分析实验检测肝脏凋亡,并对小鼠部分肝脏进行病理组织学检查。结果与模型组比较,MT处理组小鼠血清ALT活力和TNF-α含量明显下降,肝脏Caspase-3活性、GSH损耗明显降低,肝组织GSH-RD和GSH-PX活性明显升高,DNA凋亡条带较前有所减弱,而MT对体内NO生成无明显影响。结论MT对GalN/LPS引起小鼠急性肝损伤有保护作用,主要通过其抗炎、抗氧化和抗凋亡作用。

铝对大鼠神经干细胞向神经元细胞分化的影响

目的探讨铝对大鼠神经干细胞向神经元样细胞分化的影响。方法取孕12～12.5dSD大鼠胚胎的大脑皮层细胞体外培养,建立神经干细胞模型。用Nestin免疫细胞化学法鉴定神经干细胞,在细胞对数增长期加入不同浓度的AlCl3(400、200、100μmol/L),接触24h后,用DMEM(含1%B27)培养基培养7d,免疫细胞化学染色比较各组MAP2阳性细胞率。用生物图像处理系统(包括NikonE800u显微镜,Spot2冷彩色数码摄像系统,MetaMorph图像分析软件)分析神经元树突分枝的数量和MAP2阳性细胞光密度(OD)值。结果与对照组相比,100μmol/LAlCl3组神经干细胞分化为MAP2阳性细胞率(%)、神经元树突分枝和MAP2阳性细胞光密度值均没有明显差异(P=0.082,P=0.117,P=0.086),但200μmol/L和400μmol/LAlCl3组与对照组相比均有明显降低(P<0.01),并且有良好的剂量-反应关系。结论AlCl3不仅能够抑制大脑神经干细胞向神经元样细胞分化,还减少了神经元分枝和延缓了其成熟。这可能在铝导致的神经发育毒性作用中起重要的作用。

SREBP-1c激活在细菌脂多糖引起小鼠肝脏脂质沉积中的作用

目的通过建立细菌脂多糖(LPS)致小鼠急性炎症反应模型,观察LPS对小鼠肝脏脂质沉积的影响并初步探讨固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)激活在LPS引起肝脏脂质沉积中的作用。方法雄性ICR小鼠随机分为对照组和LPS组,分别经腹腔注射给予生理盐水和LPS(2 mg/kg),LPS处理24 h后称量小鼠体重,眼球取血后剖杀小鼠,取肝脏并称量肝组织重量;检测血清和肝脏甘油三酯(TG)、胆固醇(TCH)含量;HE染色法分析肝脏组织病理学改变;油红O染色法分析肝脏脂质沉积;RT-PCR检测脂肪酸合成酶(FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)和硬脂酰辅酶A去饱和酶-1(SCD-1)的mRNA水平;Western blot检测肝脏脂质合成的转录因子碳水化合物反应元件结合蛋白(ChREBP)和SREBP-1c的核蛋白水平。结果与对照组相比,LPS组小鼠肝脏重量及脏器系数明显增加;血清和肝脏TG含量明显升高;HE染色显示LPS组小鼠肝脏出现明显脂肪变性、轻度坏死及炎症反应;油红O染色显示LPS组小鼠肝脏发生明显脂质沉积;RT-PCR结果显示LPS明显上调FAS和ACCmRNA水平;Western blot结果显示LPS处理后小鼠肝脏核蛋白SREBP-1c水平明显升高。结论 LPS可能通过激活肝脏SREBP-1c,继而上调从头合成脂肪酸关键酶FAS和ACC,引起小鼠肝脏脂质合成增加,最终导致肝脏脂质沉积。

以膝关节挛缩发生机制研究为切入点探索冲击波治疗可行性

膝关节挛缩是临床上十分常见的病症,在疾病进展的早期骨骼肌发生萎缩及纤维化,而中晚期关节囊纤维化改变是导致关节挛缩治疗棘手的重要因素。其关键机制系关节制动后骨骼肌蛋白周转异常及转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)/Smad信号转导激活。近年来,体外冲击波作为一种新的非侵入性疗法,被广泛用于骨关节及软组织相关疾病的治疗,其作用已得到肯定。体外冲击波对不同组织可产生不同的机械效应和空化效应,在各组织吸收冲击波能量的同时,增强细胞代谢功能,改善局部缺氧微环境。因此,本文对膝关节挛缩发生机制、康复评定以及康复治疗策略进行了系统回顾,以膝关节挛缩发生机制提出体外冲击波治疗关节挛缩的设想,并进行了一系列相关研究,以期为膝关节挛缩的治疗提供新的思路。

维生素D缺乏与酒精性肝病的相关性研究

目的 探讨维生素D缺乏与酒精性肝病(ALD)的相关性。方法 按照入选标准收集ALD患者70例,选取同期性别、年龄匹配的健康对照70例。收集完整的临床及生化检查资料,采用两独立样本t检验、秩和检验、Gamma检验、Logistic回归分析血清25-羟维生素D[25(OH)D]水平与ALD的相关性。结果 ALD组体质量指数、总胆红素、直接胆红素、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、空腹血糖等均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);而白细胞、血红蛋白、血小板、血清白蛋白、25(OH)D、血钙水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。整体样本中,维生素D缺乏的群体发生ALD例数明显升高(Z=-2.135,P<0.05)。将ALD组分为酒精性脂肪肝组、酒精性肝炎组和酒精性肝硬化组,在维生素D缺乏和不足的群体中发生酒精性肝炎和酒精性肝硬化的例数明显增加(Gamma=-0.495,P<0.01)。多元Logistic回归分析在调整了年龄、空腹血糖、体质量指数等混杂因素后显示,25(OH)D水平是ALD发病的危险因素,25(OH)D水平与ALD呈负相关(OR=4.144,95%CI:1.191~14.415,P=0.025)。结论 维生素D缺乏可能是ALD炎症和纤维化进展的危险因素。