新医科背景下课程思政融入临床药理学教学的探索和思考

该文探索了在新医科背景下临床药理学课程实施课程思政建设的途径,通过挖掘课程思政元素、明确课程思政目标、打造跨学科优质师资团队、优化教学内容和方法等途径,全方位把爱国情怀、人文精神、社会责任等思政元素融入教学,以期培育新时代具备综合素养能力的创新型医学人才。

安徽省实验动物管理现状与发展思考

实验动物是生命科学领域研究不可或缺的支撑条件,在生命科学研究和生物医药产业发展中发挥了重要作用.“十二五”期间,安徽省实验动物科技事业取得了长足的进步,现有36家实验动物生产和使用单位,1个药物安全性研究评价中心（GLP实验室）,实验动物相关工作从业人员2 000余人.分类号：Q95-33

CP-25通过抑制GRK2活性改善小鼠骨关节炎的机制

目的研究芍药苷-6-氧-苯磺酸酯(CP-25)通过抑制GRK2活性对骨关节炎(osteoarthritis,OA)小鼠膝关节软骨的保护作用。方法内侧半月板失稳(destabilization of the medial meniscus,DMM)手术诱导构建小鼠骨关节炎模型,实验分为假手术组、模型组、CP-25给药组和帕罗西汀给药组。术后开始灌胃给药。给药12周处死动物,Micro-CT成像观察膝关节软骨退变、骨重塑异常等情况,番红固绿染色观察小鼠关节组织病理,免疫组化、免疫荧光检测软骨组织相关分子表达水平的影响。Western blot检测CP-25用药后软骨细胞的膜蛋白及总蛋白表达水平。结果模型小鼠关节软骨严重退变。CP-25可显著降低关节软骨骨赘数量及软骨下板厚度,促进软骨基质再生,减少软骨基质降解蛋白表达,对膝关节软骨有明显的保护作用。免疫组化和免疫荧光结果显示,CP-25治疗可显著降低膝关节组织中GRK2、ADAMTS5、MMP13的表达,并且升高膝关节组织中ColⅡ、Aggrecan表达。体外实验结果表明,CP-25给药可以显著降低GRK2的膜蛋白及总蛋白表达水平,升高EP4膜蛋白水平,降低MMP13水平。结论CP-25给药可显著促进OA小鼠关节软骨基质再生,减少软骨基质降解,对OA具有治疗作用,其机制与抑制GRK2介导的软骨基质代谢有关。

低剂量地塞米松联合PB21对膝骨关节炎大鼠镇痛作用的影响

目的研究低剂量地塞米松(Dex)联合布比卡因缓释剂(PB21)对膝骨关节炎(KOA)大鼠镇痛时间的影响及其机制。方法以半月板失稳和前交叉韧带横断方法制备大鼠KOA模型,8周后将成模后的SD大鼠随机分为模型组、Dex组(50μg/只)、PB21组(1.5 mg/只)、PB21+Dex组[PB21(1.5 mg/只)+Dex(50μg/只)],另设假手术组为对照。使用PAM压力应用测量系统分别测量给药前和给药后4、24、36、48 h各时间点KOA大鼠的疼痛阈值;使用步态仪(CatWalk)检测大鼠给药前和给药后4、24、48 h足爪平均强度及最大接触面积;在给药后4、24、48 h分别处死部分大鼠,取关节滑膜制作石蜡切片,免疫组化检测滑膜中生长相关蛋白43(GAP43)的表达,免疫荧光检测降钙素基因相关肽(CGRP)在滑膜中的表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠疼痛阈值降低(P<0.01),足爪平均强度和最大接触面积减少(P<0.01);与PB21、Dex单独给药组比较,PB21+Dex组疼痛阈值降低时间延迟;PB21+Dex组直至48 h仍可升高足爪平均强度和最大接触面积值,且与PB21、Dex单独给药比较差异有统计学意义(P<0.05)。检测滑膜组织GAP43和CGRP结果显示,PB21、Dex单独给药可降低4、24 h这两个时间点的蛋白表达水平,PB21+Dex组48 h仍可显著降低GAP43和CGRP表达水平,且与PB21、Dex单独给药组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论低剂量Dex可以延长PB21对KOA大鼠的镇痛作用,其作用可能与降低疼痛相关蛋白CGRP、GAP43的表达有关。

医学实验动物学教学内容及方法的探索与改进

医学实验动物学教学目的是传授实验动物学理论知识、动物实验技能以及培养创新能力。根据医学实验动物学教学现状及存在问题,对教学内容和方法进行改进,以促进学生提高科研水平和解决实际问题能力。

养鸡业饲养模式与动物福利现状的调查

本文对合肥市周边大杨镇、双墩乡和肥西南岗地区养鸡业的养鸡模式和动物福利现状进行调查,希望通过对比各种养鸡模式的优缺点,寻求一种既符合当地实际情况又能改善动物福利的养鸡模式.……

医学实验动物学教学改革的实践与探讨

随着现代科学技术的发展，实验动物学已发展一门独立的综合性的基础学科，也是衡量一个国家生命科学发展水平的重要标志。因此根据我国实验动物学的教育现状，在医学实验动物学教学实践中，对教学内容、教学方法和考核方式等方面进行了改革和探索。从而为建立科学的医学实验动物学教学体系打下坚实的基础。

盐酸西布曲明对营养性肥胖大鼠的减肥作用

目的 :研究盐酸西布曲明对营养性肥胖大鼠的减肥作用。方法 :给刚断乳的SD大鼠饲喂营养性饲料 ,7wk后养成营养性肥胖模型 ,分组给药 ,连续 6wk。结果 :盐酸西布曲明 9.0、3.0、1.0mg·kg-1灌胃给药 ,能明显降低肥胖大鼠体重、Lee's指数和脂肪重量 ,降低血清甘油三酯水平 ,抑制脂肪细胞增大 ,但对肥胖大鼠空肠绒毛的密度和肠绒毛直径无明显影响。结论 :盐酸西布曲明灌胃给药对营养性肥胖大鼠有显著的减肥降脂作用。

不同铁源对断奶仔猪生长性能、免疫功能及铁营养状况的影响

为了比较不同铁源对断奶仔猪生长性能、免疫功能及铁营养状况的影响,选用90头25日龄断奶大白仔猪,随机分为3组,每组3个重复,每个重复10头(公母各半)。各组分别饲喂含硫酸亚铁、富马酸亚铁或甘氨酸亚铁的日粮,日粮中铁添加水平均为150 mg/kg。试验期为28 d。结果表明,各组生长性能指标均无显著差异(P>0.05)。在试验的第28 d,甘氨酸亚铁组血清IgG含量明显高于无机硫酸亚铁组和富马酸亚铁组(P<0.01)。在第14 d,甘氨酸亚铁组的红细胞数略高于硫酸亚铁组(P=0.0518),而富马酸亚铁组与硫酸亚铁组差异不显著(P>0.05)。本试验结果表明,甘氨酸亚铁是一种给断奶仔猪补铁优于硫酸亚铁和富马酸亚铁的安全铁源。

红芪粗多糖对免疫应激断奶仔猪生长性能、血清生化指标和抗氧化能力的影响

本试验旨在研究红芪粗多糖(CHPS)对细菌脂多糖(LPS)刺激断奶仔猪生长性能、血清生化指标和抗氧化能力的影响。选择健康的32头断奶仔猪,按体重相近的原则随机分为5组:对照组(基础饲粮)、LPS组(基础饲粮+LPS)、CHPS低剂量组(基础饲粮+LPS+200 mg/kg CHPS)、CHPS高剂量组(基础饲粮+LPS+800 mg/kg CHPS),每组8个重复,每个重复1头仔猪。试验期为28 d。试验期间记录每头猪日采食量,试验第1、21、28天称重,计算各阶段平均日采食量、平均日增重和料重比。试验第21天,LPS组以及CHPS低、高剂量组仔猪腹膜注射100μg/kg BW LPS,对照组注射等量的生理盐水,注射后3 h,前腔静脉采血,分离血清,测定血清生化指标。结果表明:1)与对照组相比,应激期(22～28 d)LPS组平均日采食量和平均日增重均极显著下降(P<0.01);血清碱性磷酸酶、谷丙转氨酶活性及甘油三酯、总胆固醇、尿素氮和丙二醛含量均显著或极显著升高(P<0.05或P<0.01),一氧化氮合酶活性显著下降(P<0.05)。2)与LPS组相比,CHPS高、低剂量组平均日采食量和平均日增重均显著升高(P<0.05);CHPS低剂量组血清甘油三酯、总胆固醇和丙二醛含量均显著或极显著降低(P<0.05或P<0.01);CHPS高剂量组血清碱性磷酸酶活性极显著降低(P<0.01)。结果提示,在饲粮中添加一定剂量的CHPS能够有效缓解LPS所致免疫应激引起的断奶仔猪生长性能下降,可降低血清甘油三酯、总胆固醇、丙二醛含量及碱性磷酸酶活性,说明CHPS可以有效缓解LPS所致仔猪免疫应激。

固相萃取-高效液相色谱法测定畜禽粪便中的土霉素、金霉素和四环素

固相萃取-高效液相色谱法(SPE-HPLC)检测猪、鸡和牛等畜禽粪便中土霉素(OTC)、四环素(TC)和金霉素(CTC)等四环素类抗生素.畜禽粪便采用EDTA-Mcllvaine缓冲提取液提取,并用LC-18固相萃取柱富集畜禽粪便样品中的抗生素.结果表明,采用该预处理方法,三种抗生素的加标回收率介于51.3%—93.7%之间.以0.01mol.l-1草酸溶液/乙腈/甲醇(V/V/V=76/16/8,pH=2.5)混合溶液为流动相,在355nm检测波长条件下,三种抗生素能完全分离,且检测灵敏度较高;土霉素、四环素和金霉素的检出限分别为0.029mg·kg-1、0.055mg·kg-1和0.073mg·kg-1.采用该方法分析安徽省合肥地区的畜禽养殖场的畜禽粪便,除部分牛粪外,均有抗生素检出.

胡桃醌对血管形成的影响及其机制初探

目的:观察胡桃醌对内皮细胞系EAHY.926细胞活性和迁移性、大鼠主动脉微血管样结构和鸡胚尿囊膜血管生成的影响。方法:不同浓度胡桃醌作用于EAHY.926细胞株48 h后MTT法检测细胞存活率。大鼠主动脉无血清培养,加入100、50、25、12.5μmol/L浓度的胡桃醌,观察其对微血管结构的影响。选用7日龄鸡胚进行鸡胚绒毛尿囊膜血管生成实验。结果:200、100、50μmol/L浓度胡桃醌对EAHY.926细胞活性有明显的抑制作用(P<0.05),IC_(50)为122.848μmol/L;25、12.5μmol/L的胡桃醌促进EAHY.926细胞株的生长(P<0.05)。100、50、25μmol/L的胡桃醌均可抑制大鼠主动脉微血管形成(P<0.01),12.5μmol/L的胡桃醌可明显减少内皮细胞的爬行数量,延缓其爬行速度(P<0.01)。200、100、50、25μmol/L胡桃醌对鸡胚绒毛尿囊膜已存在的血管有不同程度的刺激作用,出现不同程度的充血、出血,最终凝血,且呈剂量依赖性;而12.5μmol/L的胡桃醌作用区域无新生血管形成。结论:胡桃醌具有抗血管生成作用。

改良法大鼠酒精性脂肪肝模型的建立

目的通过生理途径诱导大鼠酒精性脂肪肝模型。方法SD大鼠自由饮用酒精、蔗糖混合液体食料,12周后观察大鼠肝脏的组织形态学改变,血清中谷草转氨酶(ALT)、谷丙转氨酶(AST)活性和血浆中肿瘤坏死因子(TNFα-)水平以及肝组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。结果12周后酒精组大鼠ALT、AST活性、TNFα-含量和肝组织重MDA含量明显高于15%蔗糖组和正常组,而GSH-Px和SOD活性却低于15%蔗糖组和正常组,且肝组织出现大量脂肪变性,伴有局部炎症和坏死。结论采用生理途径诱导大鼠酒精性脂肪肝动物模型具有应用价值。

爆炸及火药燃烧致吸入性肺损伤大鼠实验模型的建立

目的建立一种爆炸及火药燃烧致大鼠吸入性肺损伤的动物模型。方法在火灾模拟平台基础上改装并设计制作爆破箱及致伤室,在线进行烟雾分析;观察动物的临床表现、肺含水率、动脉血气分析、肺大体观及病理改变,了解肺损伤程度。结果烟雾成分包括CO、SO2、NO、NO2,致伤时烟雾中CO浓度(505±23)ppm,SO2浓度(67±4·8)ppm(1ppm=1×10-6,v/v),致伤时间为4min。多数大鼠伤后立即出现呼吸急促,随后呼吸减慢,呼吸困难。伤后早期为代谢性酸中毒,后期为代谢性酸中毒合并呼吸性酸中毒。肺含水率逐渐增加,6h达到高峰,24h仍未恢复正常。肺大体观及病理证实为肺损伤,且4h时出血明显,6h时水肿达高峰,24h仍未恢复。结论成功地建立了爆炸及火药燃烧致大鼠吸入性损伤的动物模型,该模型保证了伤情的稳定,且具有易于复制、重复性好的优点,适用于各种吸入性损伤的实验研究。

霍山石斛胶囊抗过氧化作用的研究

研究石斛胶囊抗过氧化作用,为其药用价值及药品开发提供试验依据。将石斛胶囊粉剂制备成药液,研究其对小鼠的体外过氧化作用;石斛药液对小鼠进行灌胃给药,观察其对小鼠内脏器官的重量、肝脏和血液中的MDA的含量及SOD、GSH和CAT酶活性等指标的影响。结果表明,维生素C(Vc)-Fe2+诱导明显增加肝匀浆中MDA的生成,石斛胶囊对体外温育和Vc-Fe2+诱导的MDA的生成均有一定的抑制作用并具有明显的剂量效应;低浓度的石斛胶囊药液对小鼠肝线粒体肿胀的抑制就已表现出明显的效果,随着浓度的升高,其抑制程度也逐渐加大;石斛胶囊灌胃给药后小鼠脏器指数均高于对照组;中、高剂量组均能提高肝脏及血液中的SOD及CAT酶活性,并能降低MDA含量,与对照组差异极显著(P<0.01);可提高肝组织中的GSH酶的活性,但不甚明显,仅有高剂量组与对照组差异显著(P<0.05)。石斛胶囊对于提高机体的抗过氧化作用及免疫机能有一定作用。

胡桃醌对小鼠黑色素瘤细胞B16F10体内迁移的影响

目的:研究胡桃醌对小鼠黑色素瘤细胞B16F10体内迁移的影响。方法:采用小鼠B16/F10黑色素瘤人工肺转移模型研究胡桃醌对肿瘤细胞血道转移的作用。结果:与溶剂对照组相比,4.5、3、1.5和0.75mg/kg胡桃醌组显著减少小鼠黑色素瘤B16F10血道转移(P<0.05),其抑制率分别为27.30%、55.35%、31.52%和25.34%;3mg/kg胡桃醌与阳性对照组相比,抑瘤率无统计学差异(P>0.05)。结论:胡桃醌可抑制小鼠黑色素瘤B16F10血道转移。

胡桃醌不同给药途径对人肝癌细胞BEL-7402裸鼠皮下移植瘤生长的影响

目的采用裸鼠皮下移植瘤模型,通过不同给药途径对胡桃醌抗肿瘤活性和毒性进行评价。方法建立人肝癌BEL-7402细胞裸鼠皮下移植瘤模型,通过腹腔注射和局部注射两个给药途径观察胡桃醌抑制肿瘤生长的效果。结果①以600、300和150μg/kg胡桃醌腹腔注射于人肝癌BEL-7402细胞裸鼠皮下移植瘤模型,发现该剂量胡桃醌对肿瘤生长没有明显的影响;NK细胞活性检测发现,600、300μg/kg胡桃醌对裸鼠免疫功能有影响(P均<0.01),150μg/kg胡桃醌则没有影响(P>0.05);与阳性对照组(5-Fu)相比,600μg/kg胡桃醌组NK细胞活性差异无显著性(P>0.05),300和150μg/kg胡桃醌组NK细胞活性差异有显著性(P<0.05,P<0.01),结果提示胡桃醌对小鼠免疫系统有一定的损伤作用。②以4.5、3和1.5 mg/kg胡桃醌腹腔注射于人肝癌BEL-7402细胞裸鼠皮下移植瘤模型,抑瘤率分别为为78.24%、66.57%、48.94%;4.5、3 mg/kg胡桃醌的抑瘤作用可与阳性对照组比拟(P均>0.05)。但4.5 mg/kg胡桃醌组裸鼠出现明显的皮下脂肪减少、消瘦,并有死亡现象。③以pH 7.4和pH 4.0的600、300和150μg/kg胡桃醌人肝癌BEL-7402细胞裸鼠皮下移植瘤模型局部给药,结果发现不同pH(pH 7.4或4.0)600、300μg/kg的胡桃醌局部注射抑瘤作用与阳性对照组(5-Fu)组差异无显著性(P>0.05),而不同pH的150μg/kg胡桃醌抑瘤作用不明显。同一浓度不同pH药物的抑瘤作用差异无显著性(P均>0.05),但pH 4.0的胡桃醌组肿瘤细胞肝转移较少。结论胡桃醌不同给药途径均可抑制人肝癌BEL-7402细胞裸鼠皮下移植瘤的生长,但有一定的毒副作用,药物安全范围较小。

JAK/STAT通路调节IL-4诱导的肝星状细胞系LX-2 Ⅰ型胶原基因的表达

目的探讨JAK/STAT通路在IL-4对肝星状细胞(HSC)中Ⅰ型胶原基因表达的影响及其作用机制。方法用RT-PCR法和ELISA法分别检测不同浓度IL-4对人肝星状细胞系LX-2中Ⅰ型胶原mRNA表达和蛋白合成的影响;用Western blot法和RT-PCR法分别观察JAK1抑制剂AG490对IL-4诱导的JAK1磷酸化以及Ⅰ型胶原mRNA表达的影响;用Western blot法和RT-PCR法分别观察LX-2转染STAT6-ASON对IL-4诱导的STAT6磷酸化以及Ⅰ型胶原mRNA表达的影响。结果 IL-4诱导LX-2中Ⅰ型胶原mRNA表达及其蛋白的合成,呈剂量依赖性效应,且IL-4浓度为50μg/L时,胶原mRNA和蛋白水平均开始出现显著差异(P<0.001);与空白对照组相比,JAK1和STAT6磷酸化水平分别约为4.8倍和4.0倍,Ⅰ型胶原mRNA表达则分别为4.0倍和5.2倍;而AG490和LX-2转染STAT6-ASON则可以分别阻断IL-4诱导的JAK1磷酸化和STAT6磷酸化以及相应的Ⅰ型胶原mRNA的表达。结论 JAK/STAT信号传导通路参与调节IL-4诱导HSC中Ⅰ型胶原基因表达,并在肝纤维化发生过程中发挥重要的作用。