48例原发性皮肤淀粉样变病OSMR基因突变检测

探讨OSMR基因突变与原发性皮肤淀粉样变病(PCA)的临床表现之间的关系。收集48例PCA患者临床资料和外周血,采用聚合酶链反应(PCR)对OSMR基因进行扩增,检测该基因突变位点。PCA患者男女性别比为1∶1.3,年龄7~79(28.25±9.37)岁。48例PCA患者中24例(50%)发生OSMR基因突变,突变点位于11及15号外显子。31例散发患者中13例(41.94%)发生突变。OSMR基因突变与性别、年龄、瘙痒无相关性(P>0.05)。原发性皮肤淀粉样病好发于中青年,发病部位以小腿为主。OSMR基因突变在散发患者的发病机制中也起重要作用。OSMR基因突变与性别、年龄、瘙痒无相关性。

原发性皮肤淀粉样变一家系全基因组测序结果及初步分析

目的 利用全基因组测序技术寻找家族性原发性皮肤淀粉样变(FPCA)候选致病基因。方法 采用二代测序技术对一FPCA家系进行全基因组测序;筛选可能的致病性候选基因/位点,并进行Sanger测序验证。结果 在筛选出的26个候选基因中,低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP6)基因在淀粉样前体蛋白的代谢过程、β淀粉样蛋白的产生中起重要作用;丝聚蛋白2(FLG2)基因与皮肤角化和屏障相关。另外,该家系患者抑瘤素M受体(OSMR)基因第1 538位鸟嘌呤G被腺嘌呤A取代(c.1 538G>A),导致第513号氨基酸序列由甘氨酸Gly转变为天冬氨酸Asp(p.Gly513Asp),而家族中健康成员均未检测出此突变。结论 ①LRP6、FLG2基因可能与原发性皮肤淀粉样变(PCA)相关,但需要进一步大样本量验证和相关的功能学研究。②OSMR基因p.Gly513Asp突变可能参与PCA发病。

寻常型银屑病表皮细胞中Sp1的表达及临床意义

目的在银屑病和正常对照者的皮肤组织、表皮角质形成细胞(KC)中比较转录因子特殊蛋白(Sp1)的差异性表达,验证其与银屑病的相关性并初步探讨其临床意义。方法采用免疫组化染色法、实时荧光定量PCR技术、Western blot检测寻常型银屑病组与对照组皮肤组织中Sp1在mRNA水平及蛋白水平的表达差异及分布情况;采用基因敲降技术对Hacat细胞中的Sp1基因处理后,检测细胞的增殖功能。结果免疫组化染色显示Sp1在银屑病组较对照组表达高,银屑病组广泛表达于表皮各层细胞核,以棘层和基底层为主。分子研究显示银屑病组Sp1在mRNA水平及蛋白水平表达量高于对照组(P<0.05)。对处理后Hacat细胞行绝对细胞计数法和CCK-8计数法,敲低组细胞生长缓慢,细胞数量减少,提示Sp1可促进角质形成细胞增殖。结论Sp1与寻常型银屑病的发病可能存在相关性,寻常型银屑病患者皮损中Sp1表达水平的增高可能通过促进角质形成细胞增殖作用参与银屑病的发病过程,同时Sp1的表达情况可为评价银屑病生物学行为和治疗有效性提供一定参考价值。

OSMR基因突变与原发性皮肤淀粉样变174例的临床表型分析

目的探讨OSMR基因突变与原发性皮肤淀粉样变(PCA)临床表型的相关性。方法收集174例PCA患者和52例正常对照组的外周血进行OSMR基因11~15号外显子的一代测序,并对其临床资料进行统计、分析。结果 174例PCA患者中,35.63%的患者有家族史,64.37%的患者无家族史,平均发病年龄为(31±12.69)岁,20~29岁为其发病的高峰年龄段(31.03%);苔藓样皮肤淀粉样变(LA)(75/56)与斑状皮肤淀粉样变(MA)(16/27)中的男女比例差异有统计学意义(P=3.51×10^-2);LA患者较MA患者更易伴发瘙痒(P=1.60×10^-2);174例PCA患者中,36.78%有OSMR基因突变,其中OSMR基因p.Gly513Asp突变位点占总突变的84.38%,为高频突变位点;相对于无OSMR基因突变的PCA患者的发病年龄(32.63±13.50)岁来说,有OSMR基因突变的PCA患者的发病年龄(28.58±10.90)岁更低(P=4.30×10^-2);对有OSMR基因突变(包括p.Gly513Asp、p.Gly513Asp纯合位点、p.Gly513Asp杂合位点等)与无OSMR基因突变的PCA患者的临床资料进行比较分析发现,家族史(P<1.00×10^-3)、性别(P=4.20×10^-2)、皮损范围(P=1.50×10^-2)差异具有统计学意义;对有OSMR基因p.Gly513Asp位点突变(纯合突变及杂合突变)与无OSMR基因突变的PCA患者的临床资料进行比较分析,发现家族史(P=1.00×10^-3)、性别(P=0.02)、皮损范围(P=6.00×10^-3)差异具有统计学意义;有OSMR基因突变与无OSMR基因突变相比,患者的临床分型(LA与MA)、瘙痒比例差异无统计学意义(P>0.05)。结论 OSMR基因突变(p.Gly513Asp纯合位点)与PCA患者的家族史、性别、皮损范围、发病年龄具有相关性。

寻常型银屑病患者皮损中C/EBPβ表达水平的研究

目的比较寻常型银屑病患者皮损组织及正常对照者组织中C/EBPβ表达差异,并分析其与银屑病患者PASI评分的相关性,探讨其参与银屑病的发病机制。方法采用免疫组化染色法、实时荧光定量PCR技术检测(22例)寻常型银屑病和(15例)正常对照组组织中C/EBPβ蛋白及mRNA的表达差异及分布,采用Pearson相关性分析评估C/EBPβ蛋白表达水平及与患者PASI评分相关性。结果免疫组化染色显示银屑病中C/EBPβ蛋白广泛表达于表皮各层细胞胞核,以棘层上部及颗粒层为主;正常对照组则可见C/EBPβ蛋白丰富表达于表皮各层细胞胞核。C/EBPβ蛋白及mRNA表达量明显低于正常对照组(P <0. 05)。Pearson相关性分析显示CEBPβ蛋白表达量与患者PASI评分呈负相关性(r=-3. 11,P <0. 005)。结论寻常型银屑病患者皮损中C/EBPβ表达水平的降低可能参与寻常型银屑病的发病。