大鼠ALPPS术后残肝再生与Wnt2蛋白表达关系的研究

目的探讨大鼠联合肝脏分割和门静脉结扎分阶段肝切除术(ALPPS)后残余肝再生Wnt2蛋白的表达变化,进一步了解肝再生过程中的分子机制。方法选取200~240g健康SD雄性大鼠40只,随机分为ALPPS组和假手术(Sham)组;Sham组仅游离出门静脉各分支,不结扎即关腹;ALPPS组行大鼠肝左外叶、左中叶、右叶门静脉分支结扎,切除尾状叶,保留肝右中叶分支,并行肝中叶实质离断。分别于术后1、2、4、7 d处死5只大鼠,称取大鼠肝右中叶重量,计算肝再生率;光学显微镜下观察肝右中叶细胞的形态学变化,免疫组化法检测肝右中叶Ki-67和Wnt2蛋白表达变化,并进行统计分析。结果 (1)ALPPS术后保留侧肝脏开始再生,第2天肝再生率升高最快,随后肝再生率升高速度逐渐降低,第7天与Sham组相比肝再生率升高速度两者相近;(2)ALPPS术后Ki-67与Sham组比较,第1天开始升高,第2天达到最高,此后逐渐降低,第7天有少量阳性细胞,与Sham组相比差异无统计学意义;(3)Wnt2阳性表达主要在中央静脉周围,可能与肝干细胞的产生相关;与Sham组相比,肝右中叶Wnt2蛋白在ALPPS术后第1天即开始升高,第2天达到最高,然后逐渐降低,第7天时仅有少量表达,与Sham组相比差异无统计学意义;(4)大鼠肝脏ALPPS术后Wnt2的表达与术后Ki-67的表达呈正相关性。结论 Wnt2在ALPPS术后肝脏再生及肝干细胞表达过程中起重要的调控作用。

肝再生临床应用研究进展

目的总结近年来肝再生机制及其临床应用的研究。方法复习近年来国内外关于肝再生研究的文献,并进行总结。结果肝切除术后肝再生已经被广泛研究,并且已有许多关于肝损伤后肝细胞再生机制的研究,例如肝再生相关因子的研究,肝再生细胞方面的研究,但具体机制仍不十分清楚。肝再生的临床应用使我们能更深入地认识肝再生。门静脉栓塞、联合肝脏分割和门静脉结扎是近期对分期肝切除术相对较新的技术,这些技术的运用对肝再生的认识是一明显的促进;活体供肝移植是肝再生方面一个最重要的临床研究成果;另一个涉及肝脏再生的临床应用就是干细胞治疗。结论深入了解肝再生机制将有助于各种肝脏疾病的诊断与治疗。

联合肝脏分割和门静脉结扎二步肝切除术大鼠模型的建立

目的:建立联合肝脏分割和门静脉结扎(PVL)二步肝切除术(ALPPS)大鼠模型。方法:将健康60只SD雄性大鼠随机均分为PVL组、ALPPS组、假手术组。PVL组行肝左外叶、左中叶、右叶门静脉分支结扎及尾状叶切除,保留肝右中叶分支;ALPPS组在PVL组手术的基础上,将肝左中叶与右中叶在缺血带处离断;假手术组仅游离出门静脉各分支,不结扎。检测大鼠术后肝再生率(HRR)、肝功能情况,以及肝左中叶病理损伤程度与肝右中叶Ki-67的表达。结果:与假手术组比较,ALPPS组、PVL组术后各时间点肝右中叶HRR均明显升高(均P<0.05),且第4、7天ALPPS组肝右中叶HRR明显高于PVL组(155.96%vs.118.15%;174.86%vs.133.55%,均P<0.05)。PVL组术后早期肝功能指标好于ALPPS组(均P<0.05),但后期无统计学差异(均P>0.05)。组织病理学检查显示,ALPPS组术后第1天肝左中叶坏死明显多于PVL组;ALPPS组肝右中叶Ki-67表达第2、4天明显高于PVL组(85.36%vs.61.84%;43.40%vs.29.06%,均P<0.05)。结论:ALPPS与PVL均能促进肝再生,并且ALPPS比PVL能更快的促进肝再生;成功建立大鼠ALPPS模型,为研究ALPPS肝再生机制及相关并发症奠定了基础。

不同部位胆管癌患者术后生存的影响因素分析

背景与目的:目前,胆管癌(CCA)的首选治疗仍为外科手术,但术后复发率较高,患者生存率低。对CCA患者术后生存影响因素的分析将有助于优化手术策略,从而一定程度上改善患者预后。因此,本研究探讨不同部位CCA患者术后生存的影响因素,为临床提供参考。方法:回顾性分析2011年1月—2020年3月133例行手术治疗的CCA患者临床病理资料,其中,肝内胆管癌(iCCA)58例,肝门胆管癌(hCCA)30例,远端胆管癌(dCCA)45例,分析临床病理特征与患者生存的关系与预后影响因素。结果:iCCA患者术后1、2、3、5年的生存率分别为41.38%、22.41%、8.62%、3.45%,单因素分析显示,iCCA患者的术后生存与合并胆道结石、术前血清白蛋白(ALB)水平、凝血酶时间、CEA、CA125、CA19-9、Child-Pugh分级、肿块最大直径、是否R0切除、淋巴结转移情况、肿瘤分化程度有关(均P<0.05);多因素分析显示,术前ALB水平、凝血酶时间、CA19-9、Child-Pugh分级、肿块最大直径及是否R0切除是iCCA患者术后生存的独立影响因素(均P<0.05)。hCCA患者术后1、2、3、5年的生存率分别为43.33%、20.0%、6.67%、3.33%,单因素分析显示,hCCA患者的术后生存与术前CEA水平、是否R0切除、淋巴结转移情况、肿瘤分化程度、肿块最大直径、是否侵犯门静脉有关(均P<0.05);多因素分析显示,是否行R0切除、淋巴结转移情况、肿瘤分化程度、是否侵犯门静脉及肿块最大直径是hCCA患者术后生存的独立影响因素(均P<0.05)。dCCA患者术后1、2、3、5年的生存率分别为62.22%、31.11%、17.78%、14.29%,单因素分析显示,dCCA患者的术后生存与淋巴结转移情况、肿瘤分化程度有关(均P<0.05)。多因素分析显示,淋巴结转移情况、肿瘤分化程度及是否R0切除是dCCA患者术后生存的独立影响因素(均P<0.05)。dCCA患者术后生存时间优于iCCA和hCCA患者,但差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:不同部位CCA有大致共同的预后影响因素,通过评估这些因素有助于预测CCA预后,完善对CCA患者的分层标准,优化术前和术后治疗方案,延长患者生存时间。

肝细胞癌微血管侵犯的危险因素及其对预后的影响分析

背景与目的:肝细胞癌(HCC)在我国属于较常见的恶性肿瘤,根治性切除是其首选治疗方式,但是术后复发仍然严重影响患者的预后。在众多影响因素中,微血管侵犯(MVI)被认为是HCC患者术后复发风险的重要预测指标。因此,本研究探讨HCC患者MVI的危险因素及MVI对根治术术后预后的影响,以期为临床治疗提供更多的参考指标。方法:回顾性收集2017年2月—2020年2月中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院肝胆外科收治的150例行HCC根治术患者的临床病理资料。病理检查证实42例有MVI,108例无MVI,通过两组患者的临床数据分析MVI的影响因素,通过随访数据分析两组患者术后的生存情况。结果:单变量分析结果显示,肿瘤最大直径、术前甲胎蛋白(AFP)、术前血小板(PLT)与HCC患者MVI发生有关(均P<0.05)。多变量分析结果显示,肿瘤最大直径(>5 cm)、术前AFP(≥400μg/L)、术前PLT(>200×109/L)也是HCC患者MVI发生的独立危险因素(均P<0.05)。150例患者均获得随访,随访时间范围12~48个月,中位时间为26个月。与无MVI患者比较,有MVI患者术后1、2年总体生存率明显降低(76.19%vs.91.67%,P<0.05;47.20%vs.78.70%,P<0.05),中位生存时间明显缩短(23个月vs.34个月,P<0.05)。结论:肿瘤较大、术前AFP与PLT水平较高的HCC患者发生MVI的风险升高,对于此类患者应进行严格的术后随访,以便一旦出现复发征象及时进行后续治疗,改善患者生存。