浅谈高校青年教师初入职场面临的问题

随着科学的发展和社会的需要,青年教师队伍日益成为高校发展的主力军。如何解决青年教师初入职场面临的问题,本文结合个人实际体会,在教学科研和生活的协调上进行了初步的探索。

不同性别小鼠对乙酰氨基酚急性肝损伤的敏感性差异

对乙酰氨基酚(APAP)过量使用是临床药物性肝损伤常见原因之一。然而不同性别人群对APAP急性肝损伤可能存在差异,进一步探索其机制对预防和治疗不同人群APAP急性肝损伤有一定的意义。采用幼年ICR小鼠和成年ICR小鼠(雌、雄若干只)各分成APAP给药组和对照组,APAP给药组小鼠经腹腔注射给予APAP(300mg/kg),对照组给予生理盐水。结果显示APAP处理后4h和24h成年雄性小鼠血清ALT水平均高于成年雌性小鼠;组织病理学观察到成年雄性小鼠肝脏坏死面积明显大于成年雌性小鼠;TUNEL结果提示成年雄性小鼠肝脏TUNEL阳性细胞数明显高于成年雌性小鼠。APAP处理后4h成年雄性小鼠肝脏p-JNK水平明显高于成年雌性小鼠。免疫组化显示APAP处理后4h和24h成年雄性小鼠肝脏3-NT阳性细胞数明显多于成年雌性小鼠。APAP处理后成年雄性小鼠肝脏GSH消耗量较成年雌性小鼠大,且GSSG/GSH比值上升较成年雌性小鼠更明显。成年雄性小鼠肝脏GPX和GST活性均低于成年雌性小鼠。因此APAP急性肝损伤的性别差异只存在于成年小鼠,具体表现为成年雄性小鼠比成年雌性小鼠肝损伤更严重。

褪黑素调控自噬抑制肝星状细胞增殖的作用及机制研究

目的研究褪黑素(MEL)对血小板源性生长因子(PDGF-BB)诱导的肝星状细胞(HSCs)增殖的影响,并探索其与自噬水平调控的相关性。方法HSC-T6共设置5组:对照组、模型组、MEL(低、中、高)处理组。培养24 h后细胞贴壁,换用无血清的DMEM培养基,使细胞同步化于G_(0)期,再培养24 h后除对照组外各组加入PDGF-BB(终浓度为10 ng/ml),MEL处理组加入MEL(低剂量组为1 nmol/L,中剂量组1μmol/L,高剂量组为0.1 mmol/L),孵育48 h。细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测MEL对PDGF-BB激活的HSCs增殖的影响。Western blot测定HSCs的微管相关蛋白1轻链3b(LC3b)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达水平。实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)测定HSCs LC3b mRNA、α-SMA mRNA表达水平。透射电镜观察HSCs的超微结构以了解自噬水平。结果与对照组比较,PDGF-BB能诱导HSCs的增值(P<0.01)。与模型组比较,MEL能抑制PDGF-BB激活的HSCs增殖(P<0.01);与对照组比较,模型组LC3b、α-SMA蛋白表达明显增强(均P<0.05),LC3b mRNA、α-SMA mRNA表达明显增强(P<0.05,P<0.01),与模型组比较,MEL能抑制这种作用(LC3b:P<0.05,P<0.01;α-SMA:P<0.01)。透射电镜显示,与对照组比较,模型组自噬溶酶体显著增加(P<0.05);与模型组比较,MEL处理组自噬溶酶体显著减少(P<0.01)。结论HSCs的增殖可能与自噬激活有关,MEL抑制HSCs增殖可能与其下调自噬水平相关。

母体孕期维生素D缺乏对胎盘甾体激素合成的影响

目的探讨母体孕期维生素D缺乏(VDD)诱发胎儿宫内生长受限(IUGR)的机制。方法4周龄雌性CD-1小鼠随机分成2组:对照组(CTRL组)和维生素D缺乏组(VDD组),低维生素D饲料喂养5周构建VDD动物模型,然后与正常雄鼠交配,在孕第16天剖杀部分孕鼠,收集胎盘、母血以及胎血,Western blot法检测胎盘甾体激素合成关键酶以及氧化应激信号蛋白表达水平,用放射免疫分析法检测母血雌激素、孕激素和25-(OH)-D水平;在孕第19天剖杀剩余孕鼠,称量胎盘和胎鼠重量,测量胎鼠身长和胎盘直径,观察妊娠结局。结果5周低维生素D饲料喂养成功构建VDD小鼠模型;母体孕期维生素D缺乏减轻胎鼠重和胎盘重量,降低胎鼠身长和胎盘直径。VDD组胎盘芳香化酶P450(CYP19)表达升高,孕鼠雌激素合成增多。此外,维生素D缺乏上调胎盘血红素加氧酶-1(HO-1)、NADPH氧化酶-4(NOX-4)和3-硝基酪氨酸(3-NT)蛋白表达水平,促进了胎盘核因子E-2相关因子2(Nrf-2)核转位水平。结论母体孕期维生素D缺乏可能部分通过诱发胎盘氧化应激损伤胎盘内分泌功能,促进胎盘雌激素合成进而诱发IUGR。

母体哺乳期氰戊菊酯染毒对子代青春期雌鼠行为发育的影响

目的研究母体哺乳期染毒氰戊菊酯对子代青春期雌鼠感觉运动行为和生活习性的影响。方法将12只雌小鼠随机分成对照组、7．5和30．0mg／kg氰戊菊酯染毒组（每组4只母鼠，每窝10只仔鼠，每组20只雌性仔鼠）。于仔鼠出生后第1—21天（PND1～PND21）每天给予染毒组母鼠氰戊菊酯（7．5和30．0mg／kg）灌胃染毒1次，对照组母鼠给予等容积玉米油。观察出生后第35天（PND35d）子代青春期雌鼠感觉运动行为和生活习性的变化。结果与对照组『周边时间：（203．4±53．0）S和站立次数：（30．9±17．3）次]相比，30．0mg／kg染毒组子代雌鼠阔边时间：（263．4±54．8）s和站立次数：（47．3±16．2）次]明显增加，差异均有统计学意义（P〈0．05）。7．5mg／kg染毒组子代雌鼠抓绳分值[（56．50±50．79）分]和30．0mg／kg染毒组子代雌鼠抓绳分值[（54．73±53．91）分]明显低于对照组[（114．53±53．87）分]，差异均有统计学意义（F=4．141，P〈0．05）。不同组别子代雌鼠平衡木分值、挖掘量、囤积量、筑巢分值比较，差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论母体哺乳期染毒氰戊菊酯可导致子代青春期雌鼠探索和运动协调能力降低及焦虑行为增加，对生活习性无明显影响。

哺乳期母体接触氯氰菊酯对子代雌鼠学习记忆的损害效应

目的研究哺乳期母鼠接触氯氰菊酯对子代成年雌鼠学习记忆能力的损害作用及其可能机制。方法12只ICR母鼠随机分成对照组、6．25和25．00mg／kg染毒组（每组4只母鼠，每窝10只仔鼠，雌雄各半，即每组20只雌鼠），于子代雌鼠出生后第1～21天（PND1-PND21），每天经口灌胃给予母鼠氯氰菊酯（6．25和25．00mg／kg）染毒1次，对照组母鼠给予玉米油。染毒后39d，采用六臂放射状水迷宫检测PND60雌鼠的学习记忆能力。检试结束后，称体重，处死动物取脑称重并分离海马组织，用蛋白质免疫印迹（Western blotting）法检测海马中N-甲基-D-门冬氨酸（NMDA）受体NR1亚单位蛋白表达水平。结果各组子代雌鼠体重和脑重的差异无统计学意义（P〉0．05）。经重复测量资料方差分析显示，在学习期，25．00mg／kg染毒组子代雌鼠潜伏期[（31．3±17．0）s]长于对照组[（21．0±14．0）s]；在记忆期，25．00mg／kg染毒组子代雌鼠潜伏期[（24．6±21．1）s]较对照组[（14．1±16．3）s]延长，差异均有统计学意义（P〈0．05）。各组子代雌鼠在学习期和记忆期的错误数比较，差异均无统计学（P〉0．05）。与对照组相比，2．5．0mg／kg染毒组子代雌鼠海马组织NR1蛋白表达水平明显降低，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论哺乳期母鼠接触氯氰菊酯在一定程度上损伤子代成年雌鼠学习记忆能力，可能与海马组织中NR1亚单位蛋白表达水平下降有关。