真皮树突状细胞与皮肤病

真皮树突状细胞是一类抗原递呈细胞 ,存在于正常皮肤和某些皮肤病真皮中。在不同皮肤病中 ,真皮树突状细胞的种类、表型特点、表达数量与方式都各不相同。近年来 ,不断发现新的表型真皮树突状细胞如FXⅢa+ 真皮树突状细胞、CD3 4 + 真皮树突状细胞、Thy1 + 真皮树突状细胞、促生长素抑制素真皮树突状细胞、凝血调节蛋白真皮树突状细胞等。它们存在于皮炎、银屑病、皮肤肿瘤等皮肤病真皮中 ,影响着疾病的发生和发展。对真皮树突状细胞的研究有助于对某些皮肤病机理的了解 ,对真皮树突状细胞的监测和调节可能为一些慢性顽固性皮肤疾病的治疗提供新的方法。

GM-CSF诱导人脐血CD34^+造血干细胞上CXCR3的表达

目的 研究GM CSF诱导人脐血CD34 + 造血干细胞上CXCR3的表达。方法 采用流式细胞仪 ,实时定量逆转录PCR(RT PCR)分析 ,及其配体γIP 10和Mig诱导的趋化和粘附作用分析。结果 CXCR3也表达在受GM CSF刺激后的CD34 + 造血干细胞上 ,但它在新鲜分离的CD34 + 造血干细胞上不表达。应用实时定量逆转录PCR技术检测新鲜分离的CD34 + 造血干细胞有较低水平的CXCR3mRNA表达 ,而GM CSF能上调CXCR3的表达。用抗CXCR3单克隆抗体 (mAb)能阻断γIP 10和Mig诱导的造血干细胞趋化作用 ,证实γIP 10和Mig是通过CXCR3而发挥作用的。γIP 10和Mig通过CXCR3不仅可诱导趋化作用而且还可诱导GM CSF刺激后的CD34 + 造血干细胞粘附和聚集作用 ,而抗CXCR3mAb能阻断γIP 10和Mig这些功能 ,但不能阻断SDF 1α的作用。γIP 10和Mig能提高整合素(CD49a和CD49b)的表达 ,这在GM CSF刺激后CD34 + 造血干细胞的粘附作用中发挥重要作用。结论 在细胞因子 /趋化因子微环境中 ,CXCR3 γIP 10和 Mig受体配体复合物及GM CSF对CD34 + 造血干细胞分化成淋巴干细胞和髓系干细胞以及后来的免疫 /炎症细胞的生理和病理过程起特别重要作用。这些过程包括CD34 + 造血干细胞的迁移、再定位、分化和成熟。

正常人与寻常型银屑病患者毛囊CD1a^+树突状细胞的表达

目的探讨正常人和寻常型银屑病毛囊ＣＤ１ａ＋树突状细胞（ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌ，ＤＣ）的表达与分布。方法应用免疫组化ＳＡＢＣ法，对１０例寻常型银屑病和１０例正常对照皮肤（８例上肢皮肤和２例头皮）ＣＤ１ａ＋ＤＣ的表达进行检测、ＡＥＣ染色。结果ＣＤ１ａ＋ＤＣ在正常人上肢皮肤毛囊中，平均约为１３个、头皮中平均为１５个；在银屑病皮肤毛囊中，ＣＤ１ａ＋ＤＣ稍增多，平均每个毛囊约为１６个，而在毛囊附近的表皮中，可见密度明显增高的ＣＤ１ａ＋ＤＣ，其数量为４６ ± １５／ｍｍ２。结论毛囊与 ＣＤ１ａ＋ＤＣ的发生和再分布密切相关，毛囊可能对银屑病的发生、发展具有重要的影响。

麻风病全基因组关联分析

背景:由于麻风分枝杆菌宿主的局限性和难以在体外培养,限制了对麻风病的研究及其生物学方面的了解。宿主的遗传因素不仅影响对麻风菌的易感性,也影响麻风病的病程。方法:采用Illumina Human 610-Quad BeadChips对706个麻风病例及1225名正常对照人群进行全基因组扫描,扫描的结果采用PLINK软件进行统计学分析。根据分析结果对可能阳性的93个SNPs位点在3254个麻风病例及5955名正常对照中验证,以确定麻风病的易感基因。同时我们在麻风病的不同临床型别中进行了异质性检验,以期发现与型别相关的易感基因。结果:(1)研究发现位于6个区域的15个SNPs达到了全基因关联研究水平(P<1.0×10^(-8)),定位了6个麻风病的易感基因:HLA-DR,RIPK2,TNFSF15,CCDC122,C13ORF31和NOD2。另外LRRK2基因对应SNP的P值为5.10×10,提示该基因可能为麻风病的易感基因。(2)研究发现5个SNPs在多菌型麻风病中的遗传效力强于少菌型。结论:位于调节固有免疫NOD2介导的信号通路中基因的变异与麻风病的易感性相关。

Th1和Th2细胞因子对人T细胞趋化作用的调节

目的研究IL－2、IFN－γ、IL－4、IL－10、IL－13等Th细胞团子在体外对人T细胞趋化作用的调节。方法采用48微孔趋化板法观察不同预处理的T细胞趋化作用及Th细胞因子对T细胞起化作用的调节效应。结果IL－1能诱导过夜培养T细胞和抗CD3单克隆抗体活化的T细胞的趋化作用，并已其超化作用可被tyrphosin23所抑制，IL-8则选择性吸引新鲜分离T细胞共可被staurosporine所抑制。IL－2和IL－13同时抑制CD4+和CD8+T细胞对IL－8和RANTES（regulatedonactivationnormalTexpressedandsereted）的反应，IL-4抑制CD8+T细胞对IL－8和RANTES的反应，IL10只抑制CD4+T细胞对IL-8和HANTES的趋化作用，IFN-γ增加人T细胞对趋化因子刺激的敏感性。结论不同的细胞因子如IL－1和IL-8，通过作用于不同的信号途径来诱导不同环境下的T细胞趋化移动。而Th1和Th2细胞因子、IL－2、IL－4、IL－10和IL-13能阻断T细胞的趋化作用。