多发性内分泌腺瘤2A型家系中嗜铬细胞瘤的临床及RET原癌基因突变特点

目的探讨多发性内分泌腺瘤2A型（MEN2A）中肾上腺嗜铬细胞瘤（PHEO）的临床特征及RET原癌基因突变检测的意义。方法收集分析1989年8月至2013年1月诊治的13个MEN2A家系32例PHEO患者的临床资料、家系谱，并进行RET基因检测分析。结果13个MEN2A家系68例MEN2A患者中32例（47．1％）伴有PHEO，其中男19例，女13例；首次诊断年龄18—78岁，平均（41±12）岁；PHEO肿瘤最大直径2．5～11．0cm，平均（4．6±2．2）cm；先诊断甲状腺髓样癌、后诊断PHEO的12例（37．5％），同时诊断的12例（37．5％），初始诊断为PHEO的7例（21．9％），阑尾切除术中PHEO诱发高血压危象死亡的1例（3．1％）。临床筛查前确诊的22例PHEO中有PHEO症状者12例，筛查后发现的10例PHEO中仅1例有PHEO症状（12／22比1／10，P=0．024）。除外死于非PHEO术中的5例无症状者，17例伴双侧PHEO（3例为异时双侧PHEO）患者中有症状者7例，10例伴单侧PHEO患者中有症状者6例（7／17比6／10，P=0．440）。25例接受了PHEO手术：开放切除11例（双侧一期切除2例），腹腔镜下切除14例（双侧一期切除8例）。术后10例需激素替代治疗。平均随访72（1～282）个月，2例出现肾上腺皮质功能低下表现，未见PHEO局部复发和远处转移。RET基因突变分属4种基因型，32例MEN2A—PHEO患者中31例（96．9％）为P．C634Y／R／F突变（来自12个家系）；1例（3．1％）为P．C618R突变（来自1个家系）。结论MEN2A—PHEO的RET基因突变大多位于第634位点。通过家系调查和RET基因检测，尤其有利于无症状PHEO的及早发现和治疗，可优先选择腹腔镜下行保留肾上腺皮质功能的肾上腺切除术。