重组人松弛素对舒张功能不全模型兔心脏舒张功能的影响研究

目的研究重组人松弛素(rh-RLX)对舒张性心力衰竭(DHF)模型兔心脏舒张功能的影响。方法 36只新西兰家兔随机选6只为假手术组,另30只腹主动脉缩窄术建立DHF模型兔,并随机分为DHF组6只,贝那普利组[3mg/(kg·d)]8只,小剂量组[rh-RLX 30μg/(kg·d)]8只,大剂量组[rh-RLX 98μg/(kg·d)]8只,给药1周,术后第9周,行心脏超声心动图检查,Masson染色法检测心肌纤维化情况。结果治疗后与DHF组比较,大剂量组二尖瓣舒张早期血流峰值/舒张晚期血流峰值(E/A,1.36±0.10 vs 0.83±0.06,P<0.01)、左心室后壁厚度(LVPW)[(3.71±0.21)mmvs(4.87±0.08)mm,P<0.01]、室间隔厚度[(3.10±0.08)mmvs(3.23±0.08)mm,P<0.05]、左心室舒张末压[LVEDP,(8.74±1.16)mm Hg vs(12.07±1.31)mm Hg,1mm Hg=0.133kPa,P<0.01]均有显著差异;与贝那普利组比较,大剂量组E/A、LVPW及LVEDP有显著差异(P<0.05,P<0.01);与DHF组比较,贝那普利组、小、大剂量组心肌纤维化增生情况均有不同程度改善,大剂量组改善最显著。结论大剂量rh-RLX可明显改善DHF兔心脏舒张功能,可能与rh-RLX的抗心肌纤维化有关。

重组人松弛素对舒张性心力衰竭模型兔心肌组织蛋白激酶G活性的调控

目的探讨重组人松弛素(RLX)对舒张性心力衰竭(DHF)模型兔心肌组织蛋白激酶G(PKG)活性的调控作用。方法采用腹主动脉缩窄术建立DHF模型兔,新西兰家兔28只随机分为假手术组6只、DHF组6只、RLX小剂量组8只[30μg/(kg·d)]、RLX大剂量组8只[98μg/(kg·d)],给药2周。术后第10周,取血清标本,分别采用ELISA法检测钠尿肽、RLX,制备10%心肌匀浆液样本ELISA法测3-硝基酪氨酸(3-NT)、NO、环磷酸鸟苷(cGMP)、PKG。结果与假手术组比较,DHF组、RLX小剂量组、RLX大剂量组血清钠尿肽、心肌匀浆3-NT水平明显升高,NO、cGMP、PKG活性明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与DHF组比较,RLX大剂量组心肌匀浆中NO、cGMP、PKG活性明显升高[(18.70±0.27)μmol/L vs(16.38±0.16)μmol/L,(10.63±0.34)nmol/L vs(9.15±0.27)nmol/L,(528.58±3.66)U/L vs(493.26±5.68)U/L,P<0.05],3-NT水平明显降低[(239.98±2.75)μmol/L vs(261.79±4.48)μmol/L,P<0.05]。结论大剂量RLX减轻家兔左心室舒张功能可能是通过NO-cGMP-PKG通路减轻DHF模型兔氧化应激反应,提升NO生物学利用度、PKG活性,从而拮抗心肌纤维化,进而减轻左心室的舒张功能障碍。