肝细胞癌中血管生成拟态的三维细胞培养观察

目的研究肝癌中是否存在血管生成拟态,探讨肝癌血管的形成机理。方法应用基质胶和I型胶原分别构建肝癌细胞株HepG2的三维培养模型,进行PAS、HE染色和扫描电镜观察是否有形成血管样结构。结果在肝癌细胞三维培养72小时后,伸出细长突起,彼此相互连接,形成环状和网络样结构;经PAS染色,可见环状PAS阳性图案,经HE染色可见肝癌细胞形成网状结构;在扫描电镜下可观察到肝癌细胞在三维培养基中彼此相互连接,形成管状结构。结论肝癌细胞具有自身变形形成血管样结构的能力。肿瘤细胞似可通过血管生成拟态结构获得充足的血液供应。

TACE联合碘125粒子与联合外放疗对不可切除肝癌合并门脉癌栓患者的疗效比较

目的比较门静脉置入I^125粒子和TACE联合治疗与外放疗和TACE联合治疗对不可切除肝癌合并门脉癌栓患者的疗效。方法回顾性研究分别采用门静脉置入I^125粒子和TACE联合治疗与外放疗和TACE联合治疗两组患者,主要终点是总生存期,次要终点是肿瘤反应和不良反应。结果门静脉置入I^125粒子和TACE联合治疗组的中位生存期为15.00个月[95%置信区间(CI)13.45~16.55],外放疗和TACE联合治疗组的中位生存期为13.00个月[95%置信区间(CI)8.53~17.47],两组差异没有统计学意义(P=0.570)。在不良反应方面,门静脉置入I^125粒子与TACE联合治疗组的不良反应相对较少,且两组之间对比有统计学意义(P<0.001)。结论由于门静脉置入I^125粒子与TACE联合治疗组的不良反应相对较少,在治疗不可切除肝癌合并门脉癌栓患者时,推荐门静脉置入I^125粒子与TACE联合治疗。

成人肝海绵状血管瘤的治疗进展

肝脏海绵状血管瘤是临床上最常见的肝脏良性肿瘤,多数为体检时偶然发现,不需特殊治疗,也有部分患者因表现出相应的临床症状而就诊。对于肝血管瘤是否需要治疗目前临床上尚存在争议,特别是对其进行手术治疗争议较大,对于其手术指征的把握不同学者之间的意见也未能统一。该文通过查阅相关文献,对肝血管瘤的诊断及治疗方式等相关进展予以综述,并对其未来的治疗发展趋势作出相应预测。

塞来昔布联合HMG-CoA还原酶抑制剂对人肝癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响

目的探讨选择性环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂塞来昔布(celecoxib)联合HMG-CoA还原酶抑制剂氟伐他汀(fluvastatin)对实验性人肝癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响。方法接种BEL-7402肝癌细胞株的裸鼠,分别予以塞来昔布,氟伐他汀及联合用药,并对肿瘤生长进行评估。ki67免疫组化染色检测肿瘤细胞增殖,TUNEL法检测凋亡,免疫蛋白印迹法(Western blot)检测Akt、磷酸化Akt(p-Akt)蛋白的表达。结果联合应用塞来昔布及氟伐他汀明显抑制肿瘤生长,其机制可能与抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡以及抑制Akt磷酸化有关。结论本研究表明塞来昔布及氟伐他汀联合用药可能更有效地治疗肝癌,为进一步防治肝癌提供了新的方法。

原发性肝癌手术预后的相关影响因素

目的:探究原发性肝癌术后患者预后情况,阐述影响原发性肝癌术后患者预后相关因素.方法:回顾性分析安徽医科大学附属安徽省立医院2007-01/2009-08收治的286例原发性肝癌患者临床材料及随访资料,采用KaplanM e i e r法计算患者的生存率,单因素分析行Log-rank检验,多危险因素采用C o x模型进行分析.结果:整体1、3、5年生存率为90.1%、70.1%、26.3%,中位生存时间为37 m o.单因素分析结果显示:年龄、术前血清乙型肝炎病毒DNA(hepatitis B virus DNA,HBV DNA)水平、甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)、术前Child分级、术前丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)高低、肝硬化、肿瘤大小、数目、包膜是否完整、腹腔淋巴结转移、病理脉管癌栓、围手术期输血、术后辅助治疗与肝癌患者预后明显相关(P<0.05);多因素分析结果显示:年龄、术前Child分级、术前ALT值高低、肝硬化、术前血清H B V D N A水平、A F P、肿瘤数目、包膜是否完整、腹腔淋巴结转移、病理脉管癌栓、围手术期输血及术后辅助治疗是影响肝癌患者预后的独立危险因素(P<0.05).结论:肝癌术后患者预后受多因素影响,术前早发现早诊断早治疗、术中精细操作以及术后积极复查并积极行相关辅助治疗是改善肝癌患者预后的重要途径.

选择性断流术治疗门静脉高压症的研究进展

门静脉高压症是世界范围内的常见病、多发病，严重影响患者生活质量，病死率较高。超过30％的门静脉高压症患者会出现食管胃底曲张静脉破裂出血，表现为呕血和黑便，第一次出血的病死率约为25％，且在第一次出血后1～2年内约半数患者可发生再次大出血，第二次出血的病死率可达50％^[1]。

人类软骨糖蛋白39在肝癌中的表达及临床意义

目的探讨人类软骨糖蛋白39（YKL-40）在原发性肝癌组织及癌旁组织中的表达，及其与临床病理特征及预后的关系。方法采用RT-PCR以及Western blot方法检测19例原发性肝癌及癌旁组织中YKL-40基因及蛋白表达水平。免疫组化方法检测70例原发性肝癌患者组织及11例非肝癌组织中YKL-40蛋白表达的差异性。结果RT-PCR分析显示肝癌组织中YKL-40基因表达水平高于相应癌旁组织（0．90±0．29比0．36±0．18；P％0．05）。Western blot结果分析显示肝癌组织中YKL-40蛋白表达水平高于相应癌旁组织（1．13±0．21比0．44±0．15；P〈0．05）。原发性肝癌组织中YKL-40蛋白的阳性率（61．43％，43／70），高于非肝癌组织（27．27％，3／11），（P〈0．05）。YKL-40表达与肿瘤包膜、TNM分期及肿瘤转移相关（P=0．003，0．023，0．003），而与患者性别、年龄、肝硬化、HBsAg状态、甲胎蛋白水平无关（P〉O．05）。生存分析显示YKL-40表达阳性患者较阴性患者预后差（X2=15．715，P〈0．05）。单因素及多因素回归分析显示YKL-40蛋白是原发性肝癌患者预后的独立危险因素。结论YKL-40参与肝癌恶性进展，可以作为判断肝癌患者预后的有价值的分子标记物。

塞来昔布联合氟伐他汀对人肝癌裸鼠皮下移植瘤生长及细胞凋亡的影响

目的探讨塞来昔布联合氟伐他汀对实验性人肝癌裸鼠皮下移植瘤生长及细胞凋亡的影响。方法32只实验裸鼠左腋窝皮下接种BEL-7402肝癌细胞株，随机分为对照组、塞来昔布组、氟伐他汀组及塞来昔布和氟伐他汀联合用药组。实验结束时，留取移植瘤标本，流式细胞术及原位缺口末端标记法检测肿瘤细胞凋亡率，Westernblot检测Akt、磷酸化Akt（p-Akt）和survivin蛋白的表达情况。数据比较采用析因设计多因素方差分析及多个样本均数间多重比较的SNK-q检验。结果联合用药组肿瘤生长明显被抑制，塞来昔布组、氟伐他汀组抑瘤率分别为34．％和25．0％，联合用药组抑瘤率为72．2％。对照组细胞凋亡指数为3．5％±0．8％，联合用药组为19．4%±3．0％，塞来昔布组和氟伐他汀组分别为8．5％±1．4％和9．4％±1．7％，联合用药组肿瘤细胞凋亡明显高于塞来昔布及氟伐他汀单药组（P值均〈0．01）。流式细胞术检测结果显示，移植瘤细胞凋亡率对照组为4．1％±1．6％，塞来昔布组为9．1％±2．1％，氟伐他汀组为10．1％±2．3％，联合用药组为23．6％±5．8％，各单药用药组均高于对照组（P值均〈0．05），其中联合用药组高于对照组及各单药组（P值均〈0．01）。Western blot检测结果显示，联合用药组较对照组明显下调p—Akt（0．23±0．08比1．12±0．07）和survivin蛋白（0．50±0．07比1．47±0．19）的表达（P值均〈0．01）。结论与单用塞来昔布或氟伐他汀相比，联合用药能更有效地抑制肝癌细胞生长。

与高转移潜能人肝癌细胞特异性结合肽对人肝癌细胞株体外侵袭表型的影响

目的研究与高转移潜能人肝癌细胞特异性结合肽（AWYPLPP肽）对不同转移潜能人肝癌细胞株体外侵袭表型的影响。方法采用侵袭实验探讨AWYPLPP肽对不同转移潜能的人肝癌细胞株体外侵袭表型的影响；利用迁移实验、黏附实验和明胶酶谱实验研究其可能的作用机制，采用单因素方差分析检测结果。结果在AWYPLPP肽浓度为0．10—100．00μmol／L时，其能显著促进高转移潜能人肝癌细胞株HCCLM3的侵袭能力，呈剂量效应关系；在浓度为100．00μmol／L时，其能促进其他高转移潜能人肝癌细胞株MHCC97、MHCC97H和HCCLM6的侵袭能力（F=4．84，8．19，25．42，P〈0．05），对低转移潜能人肝癌细胞株MHCC97L、PLC／PRE／5和Hep3B的侵袭能力无明显影响。迁移实验和黏附实验表明，AWYPLPP肽对HCCLM3的迁移和黏附能力无影响；明胶酶谱实验发现，AWYPLPP肽作用后HCCLM3细胞分泌活性型基质金属蛋白酶9（MMP-9）明显增加。结论AWYPLPP肽能促进高转移潜能人肝癌细胞株体外侵袭能力，其作用的机制可能与活性型MMP-9分泌增加有关。

系统性红斑狼疮并发肝硬化合并脾大脾功能亢进及自发性脾－肾分流一例

1临床资料 患者，女，44岁，因“系统性红斑狼疮伴脾功能亢进20余年”入院。患者20年前因发热（40℃左右）伴皮疹就诊于安徽医科大学附属安徽省立医院风湿科，诊断为系统性红斑狼疮，给予免疫球蛋白、激素冲击治疗1个月余，发热、皮疹消退，