胚胎期炎症暴露对中老年海马脑源性神经营养因子基因表达和认知功能的影响

目的:探讨胚胎期炎症暴露对中老年期小鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白和mRNA表达水平与认知功能的影响。方法:母鼠怀孕第15~17天腹腔注射脂多糖(LPS,50μg/kg)或等量的0.9%氯化钠溶液,对应子鼠分别为LPS组和CON组(雌雄各半),分别于3月龄、15月龄时完成Morris水迷宫任务,用Western blotting和实时定量PCR检测海马BDNF表达水平。结果:与3月龄CON组相比,15月龄CON组游泳路程明显延长(P<0.01),靶象限游泳路程百分比和海马BDNF基因表达水平均下降(P<0.01)。在两个年龄段,LPS组Morris水迷宫成绩及BDNF基因表达水平均比CON组差。Pearson相关分析显示,仅15月龄CON组和LPS组BDNF基因表达水平与游泳路程呈负相关关系(P<0.05),与靶象限游泳路程百分比呈正相关关系(P<0.05)。结论:胚胎期炎症暴露可加重中老年小鼠空间学习记忆能力损害,且可能与海马BDNF基因表达水平下降有关。

中老年期CD-1小鼠海马突触蛋白Arc含量改变及其与认知功能下降的相关性研究

探究中老年CD-1小鼠海马突触蛋白Arc含量的改变及其与空间学习记忆能力下降的相关性。选取3月龄和15月龄CD-1小鼠各10只(雌雄各半),用Morris水迷宫和免疫组织化学法分别检测其空间学习记忆能力和海马Arc蛋白相对含量。与3月龄相比,15月龄鼠在Morris水迷宫学习期游泳路程延长(F(1,16)=5.338, P<0.05),记忆期靶象限内游泳路程百分比下降(F(1,16)=78.013, P<0.01),海马CA1和CA3区Arc水平增加(P<0.05)。相关分析显示15月龄鼠海马CA1、CA3和DG区Arc相对含量与学习期游泳路程正相关(P<0.05),CA3、DG区Arc含量还与记忆期靶象限游泳路程百分比负相关(P<0.05)。中老年CD-1小鼠海马Arc含量呈亚区特异性增高,可能涉及其空间学习记忆损害。

中老年CD-1小鼠海马Staufen蛋白含量改变及其与认知功能减退的相关性研究

探讨中老年CD-1小鼠海马Staufen(Stau)蛋白含量的改变及其与空间学习记忆功能减退之间的相关性。选取3月龄(青年)和15月龄(中老年)CD-1小鼠各10只(雌雄各半)。采用Morris水迷宫评估空间学习记忆能力,用免疫组织化学技术检测海马Stau蛋白的相对含量。结果发现,与3月龄小鼠相比,15月龄鼠在Morris水迷宫中学习期游泳路程显著延长(P<0.01),记忆期靶象限游泳路程百分比显著降低(P<0.05),且海马CA1区和CA3区Stau蛋白含量显著升高(P<0.05)。相关性分析显示,15月龄小鼠CA1区、CA3区Stau蛋白含量与学习期游泳路程呈正相关(P<0.05),CA3区Stau蛋白含量与记忆期靶象限路程百分比呈负相关(P<0.05)。以上结果提示中老年CD-1小鼠海马Stau蛋白含量呈亚区特异性增加,且可能与海马相关性空间学习记忆的损害有关。

孕晚期炎症暴露对中老年子鼠海马谷氨酸受体1含量及与认知损害相关性研究

目的探讨孕晚期炎症暴露对中老年子鼠海马谷氨酸受体1(GluR1)含量改变及其与空间学习记忆能力改变的相关性。方法母鼠孕第15~17天每天经腹腔注射脂多糖(LPS,50μg/kg),生理盐水组注射等容积生理盐水。子鼠分别视为LPS组和生理盐水组,均于3月龄和15月龄时完成Morris水迷宫任务。蛋白质印迹实验检测海马GluR1含量。结果 15月龄生理盐水组比3月龄生理盐水组和15月龄LPS组比同龄生理盐水组在Morris水迷宫中学习期游泳路程延长,记忆期靶象限的游泳路程百分比下降,差异有统计学意义(均P<0.05),海马GluR1水平下降,差异有统计学意义(均P<0.01)。相关分析表明仅15月龄小鼠的海马GluR1水平与小鼠游泳路程呈负相关,与靶象限的游泳路程百分比呈正相关。结论中老年CD-1小鼠海马GluR1含量下降,且与空间学习记忆损害相关,及其母亲孕晚期炎症暴露会加速这种下降。

胚胎期炎症影响衰老海马SNAP-25含量及认知功能

目的探讨胚胎期炎症暴露对中老年期海马突触体相关蛋白25(SNAP-25)水平和认知功能的影响。方法在CD-1母鼠孕第15~17天每天腹腔注射脂多糖(LPS,50μg/kg),或等容积生理盐水,对应子鼠分别为LPS组和CON组。分别于青年(3月龄)和中老年(15月龄)用Morris水迷宫评估空间学习记忆能力,用免疫组织化学染色及Western blot技术检测海马SNAP-25蛋白含量。结果与3月龄CON组相比,15月龄CON组学习期游泳路程增加(P<0.01),记忆期靶象限游泳路程百分比降低(P<0.01),海马各亚区SNAP-25蛋白水平均升高(P<0.01)。15月龄LPS组较同龄CON组学习期游泳路程增加(P<0.05),记忆期游泳路程百分比下降(P<0.05),海马CA1区及DG区SNAP-25水平增加(P<0.01)。Pearson相关分析显示海马CA1区、DG区SNAP-25蛋白水平与学习期游泳路程呈正相关,而与记忆期靶象限游泳路程百分比呈负相关。结论胚胎期炎症暴露可加速中老年小鼠学习记忆能力损害和海马CA1区、DG区SNAP-25蛋白的升高,且两者可能存在关联。

母子分离对青年CD-1雄鼠认知功能及海马BDNF介导的LTP的影响

目的探究海马脑源性神经营养因子(BDNF)介导的长时程增强(LTP)是否参与母子分离(MS)导致子雄鼠青年期认知功能受损的过程。方法新生CD-1雄鼠随机分为母子分离组(MS组)和对照组(CON组),其中,MS组小鼠从出生后第4~21天每日与母鼠分开3 h,CON组不进行任何干预。两组小鼠在3月龄时用Morris水迷宫实验检测子鼠空间学习记忆能力,Western blot和RT-PCR检测子鼠海马BDNF表达水平,电生理技术检测海马CA3-CA1通路的LTP。结果与对照组相比,MS组学习期潜伏期及游泳路程均延长(P<0.01),记忆期靶象限时间及路程百分比均减少(P<0.05)。同时MS组海马的BDNF表达水平下降(P<0.05)和CA3-CA1通路的LTP受损(P<0.01)。结论一定强度的母子分离操作可以损害青年CD-1雄鼠的认知功能,且可能与海马区BDNF表达水平下降及LTP受损有关。