Vimentin及E-Cadherin在子宫颈癌中的表达及其与上皮细胞间质化的相关性

目的探讨子宫颈鳞癌组织中E-Cadherin和Vimen-tin的表达及其与上皮细胞间质化(EMT)的相关性。方法采用免疫组化SP法检测42例子宫颈鳞癌组织中E-Cadherin和Vimentin的表达,并分析两者与EMT之间的相关性。结果子宫颈鳞癌组织中E-Cadherin和Vimentin的表达率分别为52.2%和24.4%;在转移淋巴结组织中E-Cadherin的表达率为28.2%,而Vimentin的表达率为39.6%;在指状侵袭中,E-Cadherin的阳性表达率为88.3%,而在播散状侵袭中,E-Cadherin的阳性表达率为36.1%;而在指状侵袭中,Vimentin的阳性表达率为26.3%,而在播散状侵袭中,Vim-entin的阳性表达率为68.2%。在E-Cadherin表达阳性的子宫颈鳞癌组织中,Vimentin的阳性率为10.9%,在E-Cadher-in表达阴性的子宫颈鳞癌组织中,Vimentin的阳性率为78.5%,两者呈负相关。结论 E-Cadherin的表达降低和Vimentin的表达升高与子宫颈鳞癌的侵袭方式密切相关,E-Cadherin和Vimentin参与了EMT过程,在子宫颈鳞癌转移中具有重要作用。

LATS2在子宫颈鳞癌组织中表达降低及其意义

目的探讨子宫颈鳞癌组织中LATS2的表达情况及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测20例正常宫颈组织和40例子宫颈鳞癌组织中LATS2的表达情况,分析其表达情况与宫颈鳞癌之间的关系。结果 LATS2在宫颈鳞癌中的细胞核表达明显低于正常宫颈上皮(P<0.05);LATS2的表达降低与患者的肿瘤大小及有无淋巴结转移明显相关(P<0.05)。结论 LATS2在宫颈鳞癌中表达降低,其异常表达可能参与了宫颈鳞癌的发生发展。

宫颈癌细胞中ΔNp63α对白血病抑制因子表达水平的影响及其机制

目的探讨ΔNp63α对白血病抑制因子表达水平的影响及其机制。方法通过稳定转染构建稳定过表达ΔNp63α的SiHa细胞株(SiHa/ΔNp63α);通过瞬时转染沉默ME-180细胞中ΔNp63α的表达水平;并通过Western blot检测两组细胞中ΔNp63α、LIF、STAT3的蛋白水平,通过qRT-PCR检测两组细胞中ΔNp63α、LIF、STAT3、LncRNA ENST00000447565的转录水平。结果 (1)ΔNp63α过表达的SiHa细胞中,LIF的mRNA及蛋白水平均明显下调,其调控的下游基因STAT3的mRNA表达水平也显著下降;(2)ΔNp63α过表达的SiHa细胞中,LncRNA ENST00000447565的转录水平显著下调,该LncRNA与LIF基因均在22号染色体q12.2,且基因组位置接近;(3)ΔNp63α沉默的ME-180细胞中,LIF的表达量明显上调。结论ΔNp63α可以抑制LIF及下游基因STAT3的表达水平,其机制可能与ΔNp63α对LncRNA ENST00000447565的表达抑制有关。

基于miRNA-mRNA调控网络的鼻咽癌相关分子机制研究

目的通过构建鼻咽癌微小核糖核酸(miRNA)调控网络筛选与鼻咽癌发病相关的分子标志物。方法从基因表达数据库(GEO)数据库下载鼻咽癌miRNA芯片数据GSE70970和基因芯片数据GSE12452,利用R软件筛选出差异表达miRNA和mRNA,并对其进行功能富集分析。应用FunRich软件预测差异miRNA的转录因子及靶基因,将靶基因与差异基因取交集获得核心基因,并通过Cytoscape软件构建miRNA-mRNA调控网络。通过Kaplan-Meier plotter数据库对核心基因进行生存分析。结果一共筛选出47个差异表达miRNA、797个差异表达基因。功能富集分析表明差异表达的miRNA主要参与信号转导、转录调控等过程,差异表达基因主要参与细胞因子受体相互作用、细胞周期、小细胞肺癌等信号通路。靶基因与差异表达基因取交集后筛选出23个核心基因,构建miRNA-mRNA调控网络。生存分析显示其中4个核心基因对鼻咽癌患者的预后有影响,包括多聚磷酸肌醇磷酸酶1(MINPP1)、锌指环指蛋白3(ZNRF3)、纤毛顶结构蛋白(SNTN)、β微管蛋白2A(TUBB2A),其相对应的miRNA分别为hsa-miR-199b-5p、hsa-miR-520e、hsa-miR-107、hsa-miR-421。结论通过构建miRNA-mRNA调控网络同时结合生存分析,筛选鼻咽癌相关的分子标志物,为鼻咽癌诊断、治疗提供潜在的分子靶点。

宫颈癌原发灶的IVIM-DWI参数及纹理特征预测盆腔淋巴结转移的价值

目的研究宫颈癌原发灶的体素内不相干运动扩散加权成像(intravoxel incoherent motion diffusion weighted imaging,IVIM-DWI)及纹理分析(texture analysis,TA)参数预测盆腔淋巴结转移(pelvic lymph node metastasis,PLNM)的应用价值。材料与方法回顾性分析经安徽省肿瘤医院手术病理证实的宫颈癌患者101例,根据淋巴结病理结果将患者分为转移组和非转移组。测量所有患者IVIM-DWI参数:ADC、纯扩散系数(slow ADC,D)、伪扩散系数(fast ADC,D*)和灌注分数(fraction of fast ADC,f)的值以及子宫矢状位LAVA-FLEX序列的三维纹理特征。采用两独立样本t检验、Mann-Whitney U检验比较两组间IVIM-DWI和TA参数的差异,对单因素分析有统计学意义的参数进行多因素Logistic回归分析并建模,通过绘制ROC曲线评估各参数和模型的诊断效能。结果转移组25例,非转移组76例。在IVIM-DWI参数中,转移组的f值明显高于非转移组(P=0.007),AUC为0.681,其余参数均无统计学意义。在提取的828个纹理参数中,筛选出4个参数:original first-order Mean、wavelet-LHH_glrlm Long Run High Gray-Level Emphasis(LRHGE)、wavelet-HHH_glszm Zone Percentage(ZP)和wavelet-HHH_glcm Maximal Correlation Coefficient(MCC)。其中wavelet-HHH_glcm MCC的AUC最大为0.769。对f值和4个纹理参数进行多因素Logistic回归分析并建模,模型的AUC为0.919。结论IVIM-DWI和TA对宫颈癌PLNM有一定的预测价值,且联合时效能更佳。

37例颅底部脊索瘤的治疗与预后

目的探讨颅底部脊索瘤的临床特点、治疗方法和预后.方法有病理诊断的颅底部脊索瘤37例,手术加放射治疗28例,单纯放疗8例,单纯手术1例.放射治疗总剂量为30～75 Gy,中位剂量为60 Gy.结果全组患者治疗结束时症状缓解率和病灶明显消退或消失率分别为86.5%和48.6%;疗后6个月至2年,部分病例神经和内分泌损伤得到恢复.全组1,3,5,10年总生存率分别为 97.3%、87.3%、71.5%和41.0%.前组颅神经损伤的1,3,5,10年生存率分别为100.0%、92.9%、85.7%和50.8%;后组分别为100.0%、75.0%、45.0%和0,差异有统计学意义(P=0.04).结论脊索瘤的治疗以手术为首选.由于解剖部位特殊,手术难以彻底切除,局部治疗失败是死亡的主要原因.放射治疗对于缓解症状、控制局部病灶具有重要作用.根治术后预防照射剂量应不低于60 Gy,术后残留病灶、复发和未手术者照射剂量应达70 Gy或更高.后组颅神经受损提示预后不良.

食管癌根治术及术后辅助治疗的研究现状

食管癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,目前手术是早中期食管癌的根治性治疗手段之一,食管癌手术治疗5年生存率大约为20%,仍有相当一部分出现局部失败,而淋巴结转移及淋巴结转移个数也是影响食管癌术后患者预后的重要因素[1-4],如今,手术前后辅助放、

影像学参数联合血液学指标预测宫颈癌患者术后生存价值

目的 探讨基于一般临床参数、血液学参数、体素内不相干运动扩散加权成像(IVIM-DWI)及影像组学的列线图模型在预测宫颈癌患者术后总生存期(OS)及肿瘤特异性生存期(CSS)中的价值。方法 回顾性分析安徽医科大学附属省立医院2015-10-01-2020-10-01接受根治性子宫切除术及淋巴结清除术并持续随访的161例宫颈癌患者资料。测量所有患者术前原发灶的IVIM-DWI参数及T2WI序列的3D纹理参数。采用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)和logistic回归分析筛选纹理特征,计算影像组学评分(Rad-score)。采用多因素Cox回归分析预测宫颈癌患者术后OS及CSS的独立预后因素,并构建列线图模型。结果 Cox回归分析结果显示,淋巴结转移_(r)(HR=23.691,95%CI:6.273~89.466,P<0.001)、血小板计数(HR=6.084,95%CI:2.416~15.323,P<0.001)、全身炎症反应指数(SIRI,HR=0.310,95%CI:0.117~0.822,P=0.019)、灌注分数(f值,HR=0.197,95%CI:0.063~0.619,P=0.005)和Rad-score(HR=10.266,95%CI:4.358~24.186,P<0.001)是宫颈癌术后OS的独立预后因素。淋巴结转移_(r)(HR=10.941,95%CI:3.014~39.719,P<0.001)、血小板计数(HR=6.715,95%CI:2.675~16.858,P<0.001)、预后营养指数(PNI,HR=0.343,95%CI:0.121~0.974,P=0.045)、f值(HR=0.216,95%CI:0.065~0.720,P=0.013)和Rad-score(HR=9.866,95%CI:3.938~24.718,P<0.001)是宫颈癌术后CSS的独立预后因素。OS、CSS模型预测1、3、5年生存率的曲线下面积(AUC)分别为1.000、0.851、0.783和0.900、0.855、0.792,一致性指数(C-index)分别为0.803和0.806,表明模型的区分能力良好。结论 基于临床及影像学参数的列线图对预测宫颈癌患者术后OS和CSS具有较高的临床价值,一定程度上可作为宫颈癌患者的预后标志物。

基于临床及影像学参数预测宫颈癌患者同步放化疗后生存

目的探讨基于临床参数、表观弥散系数(ADC)及影像组学的列线图模型在预测局部晚期宫颈癌(LACC)同步放化疗(CCRT)后生存中的价值。方法回顾性分析2014年3月至2020年3月于安徽医科大学附属省立医院接受CCRT并持续随访的ⅠB-ⅣA期宫颈癌患者资料423例, 所有患者采用简单随机分组法按2∶1分为训练组和验证组。测量所有患者疗前原发灶的最小、平均、最大ADC值及弥散加权成像(DWI)、T2WI、T2WI压脂序列的3D纹理参数。采用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)算法和logistic回归分析筛选纹理特征、计算影像组学评分(Rad-score)。采用Cox回归分析构建预测宫颈癌CCRT后总生存(OS)期及肿瘤特异性生存(CS)期的列线图模型, 并对模型进行内部、外部验证。结果鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)、外照射剂量、ADCmin和Rad-score是LACC患者CCRT后OS、CS的独立预后因素, 并构成列线图模型。两个模型预测1年、3年、5年OS和CS的曲线下面积(AUC)分别为0.906、0.917、0.916和0.911、0.918、0.920, 内部验证一致性指数(C-index)为0.897和0.900。再将模型带入验证组进行外部检验, 其预测1年、3年、5年OS、CS的AUC分别为0.986、0.942、0.932和0.986、0.933、0.926。结论基于临床参数、ADC值及MRI影像组学的列线图对预测LACC患者CCRT后OS和CS具有较高的临床价值, 一定程度上可作为宫颈癌患者的预后标志物。

IVIM-DWI与DCE-MRI定量参数在鼻咽癌近期疗效预测中的应用研究

目的探讨体素内不相干运动扩散加权成像(IVIM-DWI)和动态增强磁共振成像(DCE-MRI)的定量参数在鼻咽癌近期疗效预测中的应用价值。方法搜集2017年1月至2018年4月经鼻咽镜活检病理证实并行诱导化疗和同步放化疗的鼻咽癌患者共56例。所有患者均于治疗前行IVIM-DWI和DCE-MRI检查,经后处理测量得到相应的IVIM-DWI参数值:表观扩散系数(ADC)、真实扩散系数(D)、灌注相关扩散系数(D~*)和灌注分数(f);DCE-MRI参数值:容积运转常数(K^(trans))、速率常数(K_(ep))、血管外细胞外容积分数(V_e)和血浆容积分数(V_p)。于同步放化疗结束6个月后再次行MRI检查,根据肿瘤缓解情况,将患者分为治愈组和残留组。分析两组治疗前IVIM-DWI和DCE-MRI各参数的相关性。结果治愈组治疗前ADC值和D值均较残留组低(P值均<0.05),K^(trans)值较残留组高,差异有统计学意义(P<0.05)。其余各参数差异无统计学意义。ADC、D和K^(trans)预测诱导化疗和同步放化疗结束后6个月疗效的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)分别为0.664、0.759、0.711(P值均<0.05)。结论治疗前IVIM-DWI和DCE-MRI定量参数值可对鼻咽癌患者诱导化疗+同步放化疗的近期疗效进行预估,为鼻咽癌个体化治疗提供依据。

IVIM-DWI与DCE-MRI定量参数对宫颈鳞癌同步放化疗早期疗效预测的价值

目的研究体素内不相干运动扩散加权成像(IVIM-DWI)与动态增强MRI(DCE-MRI)在宫颈鳞癌同步放化疗(CCRT)早期疗效预测中的应用价值。方法纳入50例经病理证实的宫颈鳞癌患者,于CCRT前行IVIM-DWI和DCE-MRI扫描,测量所有患者治疗前IVIM-DWI定量参数ADC、D、D*、f及DCE-MRI定量参数Ktrans、Kep、Ve、Vp的值。并于CCRT结束后1个月行MRI复查,根据肿瘤缓解情况分为治愈组和残留组。对两组治疗前IVIM-DWI和DCE-MRI各参数进行比较。并通过绘制受试者工作特性(ROC)曲线找到最佳预测参数及其预测阈值。结果治愈组24例,残留组26例。治愈组治疗前的ADC、D和Ve值明显低于残留组(均P<0.05),f值和Ktrans值明显高于残留组(均P<0.05)。其他参数均相近(均P>0.05)。D的ROC曲线下面积(AUC=0.823)最大,其次是Ktrans(AUC=0.754),D与Ktrans的联合预测效能(AUC=0.867)高于D、Ktrans单独预测,其敏感性分别为88.5%、85.8%、88.8%,特异性分别为70.8%、66.7%、79.2%。结论治疗前IVIM-DWI与DCE-MRI的定量参数对宫颈鳞癌CCRT早期疗效具有一定的预测价值,其中D值的预测效能最佳,D与Ktrans的联合应用可提高预测效能。

IVIM-DWI及纹理分析预测局部晚期宫颈癌患者同步放化疗灵敏度的价值

目的探讨体素内不相干运动扩散加权成像(IVIM-DWI)及纹理分析(TA)在预测局部晚期宫颈癌(LACC)患者同步放化疗(CCRT)灵敏度中的价值。方法收集2015-01-01-2021-01-01安徽省立医院接受CCRT的156例ⅠB~ⅣA LACC患者临床资料,并根据CCRT后6个月肿瘤是否达到完全缓解将患者分为敏感组(109例)和抵抗组(47例)。所有患者均于CCRT前2周内行常规核磁共振成像(MRI)及IVIM-DWI检查,并于CCRT结束后6个月行常规MRI复查。测量患者治疗前原发灶的IVIM-DWI定量参数[表观扩散系数(ADC)、真扩散系数D、假扩散系数D~*和灌注分数f]及脂肪抑制TWI序列的三维纹理参数。比较2组间临床预测因子(CPF)及IVIM-DWI、TA参数的差异,并对其进行筛选、建模和效能评估。结果在CPF中,临床分期表现出对宫颈癌CCRT灵敏度的预测价值(χ^(2)=36.596,P<0.001,AUC为0.740);在IVIM-DWI参数中,f值差异有统计学意义且敏感组f值更高(z=-4.618,P<0.001,AUC为0.733);在850个纹理参数中,筛选出2个稳定、独立且效能佳的参数:SizeZoneNonUniformity和Minimum,AUC分别为0.884和0.843。然后将上述参数纳入多因素二分类logistic回归分析建立最佳预测模型及其列线图,模型AUC为0.949,内部验证C-index为0.940。结论IVIM-DWI及TA对预测LACC患者CCRT灵敏度具有较高的临床价值,且与CPF联合时效能更佳。

基于IVIM-DWI及影像组学的列线图预测宫颈癌同步放化疗后复发

目的探讨基于体素内不相干运动弥散加权成像(IVIM-DWI)及MRI影像组学的列线图模型在预测局部晚期宫颈癌(LACC)同步放化疗(CCRT)后复发中的价值。方法回顾性分析2014年12月至2019年12月于安徽省肿瘤医院接受CCRT并持续随访的111例ⅠB-ⅣA期宫颈癌患者的临床资料。测量所有患者疗前原发灶的IVIM-DWI定量参数(ADC、D、D*、f值)及疗前、疗后T_(2)WI序列的3D纹理特征,并采用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)算法和logistic回归分析筛选纹理特征,计算影像组学评分Rad-score。采用Cox比例风险模型分析LACC患者CCRT后复发的独立危险因素并构建列线图。结果外照射剂量、f值、疗前Rad-score及疗后Rad-score是宫颈癌CCRT复发的独立预后因素(HR=0.204、3.253、2.544、7.576)并共同组成列线图模型。模型预测1、3、5年无病生存(DFS)期的曲线下面积分别为0.895、0.888和0.916,内部验证一致性指数分别为0.859、0.903和0.867。决策曲线表明,相较于其他模型,列线图具有更高的临床净收益,临床影响曲线进一步直观地展现了模型的预测精度。结论基于IVIM-DWI及影像组学的列线图对预测LACC患者CCRT后复发具有较高的临床价值,可为宫颈癌患者的预后评估及个体化治疗提供参考。

鼻咽癌中hMLH1基因甲基化及其蛋白表达的临床意义

目的观察鼻咽癌组织中hMLH1基因启动子区甲基化状态及其对蛋白表达的影响,并分析甲基化及蛋白表达与临床病理特征的关系。方法采用甲基化特异性定量PCR检测鼻咽癌组织及鼻咽慢性炎症组织中hMLH1的甲基化状态。应用免疫组化法检测hMLH1蛋白表达情况。结果鼻咽癌组织和鼻咽慢性炎症组织中hMLH1基因甲基化阳性率分别为77.8%(57/63)、8.3%(1/12)(P<0.001)。hMLH1蛋白表达下调/缺失率分别为71.4%(45/63)、8.3%(1/12)(P<0.001)。hMLH1基因甲基化阳性率与鼻咽癌的临床分期、组织分化程度、肿瘤直径、淋巴结转移无明显相关性(P>0.05),hMLH1蛋白表达与鼻咽癌的淋巴结转移具有相关性(P<0.05)。结论 hMLH1甲基化及其蛋白表达与鼻咽癌关系密切,并且甲基化影响其蛋白表达。