老年高血压患者γ-GGT与高血压分级及颈动脉IMT的关系

目的研究血清γ-谷氨酰转肽酶(GGT)与老年高血压患者不同分级的关系,并探讨其与颈动脉内膜中层厚度(IMT)的相关性。方法选择住院及门诊就诊的老年高血压患者(n=172),根据中国高血压防治指南诊断标准将高血压患者分为高血压1、2、3级3个亚组,另选择80例健康体检正常的老年人作为对照组,同时所有受试者清晨空腹检测GGT、尿酸(UA)、肌酐(Scr)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血糖(FBG),应用超声多普勒检测IMT,按IMT分成内膜正常组(IMT<0.85 mm)、IMT增厚组(0.85 mm≤IMT<1.30 mm)、IMT斑块组(≥1.30 mm),分析血清GGT水平与高血压分级及IMT之间的关系。结果高血压组UA、LDL-C、FBG、GGT、IMT水平均明显高于对照组(P<0.05);血清GGT随着高血压分级水平的增加而上升(P<0.05),高血压3级组血清GGT明显高于高血压2级组(P<0.05);IMT随着高血压分级的增加而逐渐增厚(P<0.01)。高血压2级组IMT明显高于高血压1级组(P<0.05),高血压3级组IMT显著高于高血压2级组(P<0.05);高血压分级与血清GGT、IMT呈正相关性(P<0.01),血清GGT与IMT呈正相关性(P<0.05);不同IMT分组中,血清GGT水平逐渐升高(P<0.01)。IMT斑块组血清GGT水平明显高于IMT增厚组(P<0.05);多元线性回归分析显示,年龄、UA、LDL-C、GGT是颈动脉硬化的独立危险因素。结论血清GGT与老年高血压患者颈动脉粥样硬化密切相关。

辛伐他汀对血脂正常的老年冠心病患者颈动脉粥样硬化斑块的影响

目的观察不同剂量辛伐他汀对血脂正常水平的老年冠心病患者颈动脉粥样硬化斑块的消退作用及调脂疗效,以及对临床心血管事件影响。方法采用彩色多普勒超声检出颈动脉粥样硬化斑块形成者95例,随机分为对照组及治疗组;治疗组分别口服辛伐他汀20、40 mg共24周,观察治疗前后颈动脉内膜中层厚度(IMT),胆固醇(TC)、甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的变化以及冠心病事件的发生情况。结果辛伐他汀20mg及40 mg组均能显著消退颈动脉粥样硬化斑块,20mg组:IMT治疗后(1.21mm±0.17mm)比治疗前(1.49mm±0.26mm)减少(P<0.05)。40mg组:IMT治疗后(1.19mm±0.24mm)比治疗前(1.45mm±0.22mm)减少(P<0.05)。结论辛伐他汀对血脂正常老年冠心病患者仍有调节血脂作用,同时也可进一步减轻颈动脉粥样斑块厚度并能明显减少临床心血管事件的发生。

老年冠心病患者C反应蛋白和D二聚体的临床观察

目的观察C反应蛋白和D二聚体在老年冠心病患者中的变化及其临床意义。方法测定61例老年冠心病患者(其中稳定型心绞痛22例,不稳定型心绞痛28例,急性心肌梗死11例)及32例对照组的CRP及D-D结果并对照分析。结果老年冠心病组中不稳定型心绞痛组及急性心肌梗死组CRP与D-D均高于对照组,有统计学差异,而稳定型心绞痛组与对照组相比CRP及D-D无统计学差异。结论CRP及D-D的测定对老年冠心病早期诊断及其严重程度的判断有一定的临床参考意义。

老年男性患者骨代谢生化指标与25羟维生素D的变化

目的探讨老年男性骨代谢生化指标及25羟维生素D(25-OHD)的变化。方法收集156例老年男性患者,依据骨密度检查,分为骨量正常组(A组)80例,骨量减少组(B组)54例,骨质疏松组(C组)22例;均检测血钙、血磷、碱性磷酸酶(ALP)、甲状旁腺素(PTH)、25-OHD、Ⅰ型前胶原氨基末端前肽(PⅠNP)、骨钙素N端中分子片段(N-MIDBGP)及β-胶原降解产物(β-CTX)。结果 1C组BMI低于A组及B组(P<0.01及P<0.01);C组ALP明显高于A组及B组(P<0.05及P<0.01);2C组及B组PTH和PINP明显高于A组(P<0.01及P<0.05);C组β-CTX明显高于A及B组(P<0.01及P<0.05);C组及B组N-MIDBGP明显高于A组(P<0.05);C组及B组25-OHD明显低于A组(P<0.01及P<0.05);血钙、磷三组组间无显著差异(P>0.05)。3以是否伴骨质疏松为因变量,多因素非条件Logistic回归分析,结果 PTH、PINP、N-MIDBGP为正相关因素(OR值分别为1.015、1.066和1.014)。4对于老年男性患者,维生素D不足组与维生素D正常组相比,骨质疏松及骨量减少组人数增多(P<0.05)。结论骨代谢生化指标变化有助于老年男性骨质疏松的早期评估。

肾小球滤过率评估方程在老年糖尿病患者的临床应用评价

目的评估Cockcroft-Gault(CG)公式,简化MDRD方程及在中国人群基础上开发的肾小球滤过率(GFR)评估方程老年糖尿病(DM)患者的适用性。方法选择126例老年DM患者,用CG公式、简化MDRD公式、瑞金方程、中国MDRD方程分别预测GFR值,与体表面积标准化99mTc DTPA测的GFR(s GFR)进行比较。结果 Bland-Altman分析结果显示瑞金方程估计的GFR和sGFR的一致性最好,但所有方程估计的GFR和sGFR的一致性限度均超过事先规定的专业界限值。线性回归结果显示,瑞金方程估测的GFR与X轴的斜率较其他方程更小。在所有方程中,瑞金方程估测GFR 15%符合率、30%符合率、50%符合率均最高,CG公式、简化MDRD方程、中国MDRD方程估测GFR30%符合率依然<70%,仅瑞金方程估测GFR 30%符合率为70.6%。在慢性肾脏疾病(CKD)不同分期中,瑞金方程估测GFR 15%符合率、30%符合率、50%符合率均较高。结论与参考标准比较,4个估算公式对于DM患者肾功能的估算结果均不是非常理想,相比之下,瑞金方程的适用性最好。

老年再发脑梗死患者颈动脉易损斑块的临床观察

目的探讨老年再发脑梗死颈动脉易损斑块形成的危险因素。方法共纳入73例老年再发脑梗死患者,多层螺旋CT血管造影(MSCTA)对颈动脉易损斑块及颈动脉狭窄进行测定,Logistic回归分析研究颈动脉易损斑块形成的危险因素。结果老年再发脑梗死73例,经MSCTA定义的易损斑块组44例,非易损斑块组29例,Logistic回归分析显示低密度脂蛋白、血糖控制未达标、血压控制未达标、同型半胱氨酸、中度颈动脉狭窄是再发脑梗死易损斑块的独立危险因素(P<0.05)。结论再发脑梗死颈动脉易损斑块形成与血脂、血压、血糖及同型半胱氨酸、颈动脉狭窄均有关。

PCF方案和FOLFOX4方案治疗中晚期胃癌的临床观察

目的比较紫杉醇联合顺铂及氟尿嘧啶(PCF)化疗方案和奥沙利铂联合亚叶酸钙及氟尿嘧啶(FOLFOX4)化疗方案在中晚期胃癌患者中的有效性、安全性及生存率。方法收集122例中晚期胃癌患者,其中64例行PCF化疗方案,58例行FOLFOX4化疗方案。PCF方案:紫杉醇50 mg/m2加入5%葡萄糖注射液500 ml,静脉滴注第1、8、15天;顺铂20 mg/m2,静脉滴注第1～3天;5-氟尿嘧啶750 mg/m2,静脉滴注1 d。FOLFOX4方案:奥沙利铂85 mg/m2,静脉滴注1d;亚叶酸钙200 mg/m2,静脉滴注1 d;5-氟尿嘧啶400 mg/m2,静脉滴注1 d;5-氟尿嘧啶600 mg/m2持续静脉滴注泵入维持46 h,2周期后进行临床观察。结果 PCF方案治疗64例,其中完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)29例,病情稳定(SD)24例,病情进展(PD)9例,总有效率为48.43%;FOL-FOX4方案治疗58例,其中CR 2例,PR 25例,SD 19例,PD12例,总有效率为46.55%。PCF方案治疗的64例患者1年生存率为60.6%,2年生存率为28.9%,中位生存期为16个月;FOLFOX4方案治疗的58例患者1年生存率为53.4%,2年生存率为25.1%,中位生存期为14个月。主要不良反应为血液学毒性、胃肠道反应和末梢神经感觉异常。结论 PCF方案和FOLFOX4方案治疗中晚期胃癌患者疗效相当,生存率相似。

RUNX3、DAPK基因甲基化及其蛋白表达与胃癌病情的研究

目的观察胃癌组织中RUNX3、DAPK基因启动子区甲基化状态及其对蛋白表达的影响,并分析其甲基化改变与临床病理特征的关系。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应检测胃癌组织及相应癌旁正常组织中RUNX3、DAPK的甲基化状态。应用免疫组化SP法检测RUNX3、DAPK蛋白表达情况。结果胃癌组织中Run3、DAPK基因的甲基化阳性率分别为77.8%(42/54)、90.7%(49/54)明显高于癌旁组织的38.9%(21/54)、40.7%(22/54)(P<0.01)。胃癌组织中RUNX3、DAPK蛋白免疫组化阳性率分别为42.6%(23/54)、31.5%(17/54)比癌旁组织96.3%(52/54)、98.1%(53/54)表达明显降低或缺失(P<0.01)。RUNX3基因甲基化阳性率与胃癌的临床分期、组织分化程度、肿瘤直径、淋巴结转移具有相关性(P<0.05)。DAPK基因甲基化阳性率和胃癌的临床分期、浸润深度、组织分化程度具有相关性(P<0.05)。结论 RUNX3、DAPK甲基化与胃癌的发生发展关系密切,甲基化影响其蛋白表达。

5-氮杂-2-脱氧胞苷及曲古抑菌素A对人胃癌SGC-7901细胞生长及CHFR基因表达水平的影响

背景与目的:抑癌基因甲基化具有可逆性,相关药物可逆转甲基化使失活的基因重新表达。本研究观察去甲基化制剂5-氮杂-2-脱氧胞苷(5-Aza-dC)和组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)对体外培养的人胃癌SGC-7901细胞活性及CHFR基因mRNA和蛋白表达水平的影响。方法:使用不同浓度的5-Aza-dC和(或)TSA处理SGC-7901细胞,分为对照组、TSA组(250 nmol/L)、5-Aza-dC组(5μmol/L)及TSA(250 nmol/L)联合5-Aza-dC(5μmol/L)组等4个组,采用台盼蓝染色法检测细胞活性,并利用RT-PCR及蛋白质印迹法(Westernblot)方法检测CHFR基因mRNA和蛋白表达的水平。结果:5-Aza-dC和TSA作用24、48、60和72 h后SGC-7901细胞活性均被抑制,且抑制率呈浓度和时间依赖性,两药联合作用更明显;SGC-7901细胞经5-Aza-dC单独或与TSA联合干预后,能提高CHFR基因mRNA和蛋白表达水平,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:5-Aza-dC和(或)TSA均能抑制细胞活性,提高CHFR基因mRNA和蛋白表达水平,两药联合的效果比单药明显增加,为临床胃癌患者的化疗方案提供了实验依据。

5-AzadC联合TSA对人胃癌SGC-7901细胞生长及Reprimo基因表达的影响

目的探讨5-氮杂2-脱氧胞苷(5-AzadC)联合曲古抑菌素A(TSA)对人胃癌SGC-7901细胞生长及Reprimo基因表达的影响。方法 SGC-7901细胞分为对照组、5-Aza-dC、TSA、5-AzadC+TSA组,MTS法测定各组药物对其生长的影响,RT-PCR和Western Blot法分析SGC-7901细胞Rep-rimo基因mRNA和蛋白表达情况。结果 5-AzadC和(或)TSA分别作用24、48、60、72 h后均抑制细胞生长,两药联合组比单药组抑制率显著增强,并且随着药物浓度增加和作用时间延长,抑制率增强更加显著;5-AzadC和(或)TSA干预胃癌细胞72 h后,联合用药组和单药组比较,Reprimo mRNA和蛋白的表达显著增强(P<0.05)。结论 5-AzadC联合TSA干预可抑制SGC-7901细胞生长,抑癌基因Reprimo再表达发挥抑癌作用。

促炎细胞因子在胃癌前病变中的作用

胃癌前病变是一个病理性概念,包括肠上皮化生和异型增生,是从正常胃组织向胃癌转化过程中的一个重要阶段.胃癌有很高的死亡率主要是由于其转移后才被诊断,故对胃癌前病变的研究尤为重要.近年来,随着胃癌前病变的研究不断深入,发现一些促炎细胞因子如白介素-1β(interleukin 1 beta,IL-1β)、IL-8、IL-11、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)、干扰素γ(interferonγ,IFN-γ)在胃癌前病变中发挥重要的作用.而这些促炎细胞因子的详细作用机制,可能为胃癌前病变的治疗提供新的方法.故本文针对几种促炎细胞因子在胃癌前病变中的作用作一综述.

染料木素抑制HER2阳性人乳腺癌与卵巢癌细胞增殖作用的研究

目的研究染料木素对人HER2高表达乳腺癌与卵巢癌细胞增殖的抑制作用,并探讨其作用机制。方法采用流式细胞分析技术、western blotting及细胞增殖与凋亡检测试剂盒等检测方法,对染料木素作用于HER2表达阴性的MCF-7细胞与通过稳定转染HER2而获得的MCF-7-1以及BT-474、SKOV-3等HER2阳性表达细胞的效果进行了剂量或时间反应关系的研究。结果浓度为0.1～10μg/ml的染料木素对HER2表达水平低的MCF-7细胞增殖的影响不大,而对HER2高表达的MCF-7-1、BT-474和SKOV-3细胞的增殖有显著的抑制作用(与DMSO对照组相比,P<0.01),且表现出剂量依赖性反应关系。用10μg/ml的染料木素作用12～48 h可以诱导BT-474细胞凋亡或坏死(与DMSO对照组相比,P<0.01),且表现出时间依赖性反应关系。结论染料木素能够明显抑制HER2阳性肿瘤细胞的增殖,这一作用可能是通过下调肿瘤细胞HER2信号转导而介导的。

实验性胆汁反流性胃炎大鼠胃黏膜改变及亮菌口服液的干预作用

目的:观察实验性胆汁反流性胃炎(bile refluxgastritis,BRG)大鼠胃黏膜的病理变化、黏膜环氧化酶2(cyclooxygenase 2,COX-2)表达的改变及亮菌口服液对其干预作用.方法:将40只大鼠随机分为4组:BRG组、亮菌口服液干预组、亮菌口服液组及空白对照组.采用自制反流液灌胃建立实验性BRG大鼠模型,光电镜观察各组大鼠胃黏膜的改变及免疫组织化学法检测胃黏膜COX-2表达改变.结果:BRG模型组大鼠病理切片胃黏膜下可见重度炎症占60%(24/40),而发生轻度肠上皮化生及异型增生大鼠均占20%(8/40),同时胃黏膜中COX-2表达强阳性率为70%(7/10),与模型组比较,亮菌口服液干预组可显著改善大鼠胃黏膜病理变化及COX-2表达(P<0.05).大鼠出现重度炎症仅占20%(8/40),发生轻度肠化生及异型增生均下降为5%(2/40),且COX-2表达强阳性率为10%(1/10).亮菌口服液组及正常对照组胃黏膜未见炎症及其他病理改变,COX-2为胃黏膜仅微量表达,两组无明显差异.结论:胆汁反流液可导致大鼠胃黏膜发生炎症、肠上皮化生及异型增生,而亮菌口服液可通过降低胃黏膜COX-2含量,减轻灌流液对胃黏膜的损害,发挥胃黏膜的保护作用.

褪黑素抗肿瘤作用及其机制的研究进展

褪黑素(melatonin,MT)是主要由松果腺分泌的神经内分泌激素,具有调节生理节奏、免疫调节、抗氧化和抗炎等多种生理功能。近年来大量文献表明MT具有抗肿瘤和化学预防作用,MT的抗肿瘤作用研究已经成为热点,其中包括对乳腺癌、黑色素瘤、结肠癌和前列腺癌等肿瘤的研究。证据表明多种机制参与了MT的抗肿瘤作用,例如干扰雌激素的信号转导和影响端粒酶活性等。MT不仅具有单独的抑瘤作用,而且在肿瘤辅助治疗中具有增效、降毒作用。

RUNX3基因与胃癌的关系

RUNX3基因是RUNX转录因子家族成员之一,其在胃黏膜上皮生长调控、脊神经节的神经发育和T细胞分化过程中发挥重要作用。在人类多种恶性肿瘤尤其是胃癌中发现RUNX3基因表达缺失或下调。目前发现有多种机制包括杂合性缺失、高甲基化和点突变等参与了RUNX3基因在胃癌中的表达缺失或下调,其中RUNX3启动子区域CpG岛的甲基化是导致其在胃癌中失活的主要机制。随着研究的不断深入,RUNX3基因有望成为胃癌诊断的一个特异性生物学标志物和基因治疗的靶点。

胃癌组织RUNX3和CHFR基因启动子高甲基化的研究

目的:检测胃癌患者肿瘤组织及其相应的癌旁组织中RUNX3和CHFR基因启动子区域甲基化状态,并探讨其甲基化状态的改变与临床病理特征的关系。方法:将2007年3月至2007年9月间42例胃癌患者(男:女=34:8)的手术切除标本分为两组:一组是肿瘤组织,另一组是相应癌旁组织。胃癌患者术前均未行放疗和化疗,癌旁组织取自肿瘤组织5cm以外。采用酚-氯仿抽提法提取组织DNA,甲基化特异性PCR法(MSP)检测肿瘤组织及相应癌旁正常组织(各42例)中RuNX3和CHFR启动子区域甲基化状态,并用1.5%的琼脂糖凝胶对PCR产物进行电泳分析。结果:54.7%和40.4%的胃癌组织中分别存在RUNX3和CHFR基因异常甲基化,而相应的癌旁正常组织中这两个基因的甲基化率均是7.1%,癌组织中RUNX3和CHFR基因的异常甲基化率显著高于相应的癌旁正常组织(PRUNX<0.05,PCHER<0.05)。胃癌组织中该两基因的甲基化与肿瘤大小显著相关(PRUNX3<0.05,RCHFR<0.05),但与患者年龄(PRUNX3=0.711,RCHER=0.845)、性别(PRUNX3=0.764,PCHER=0.849)、肿瘤浸润深度(PRUNX3=0.276,RCHER=0.542)、组织分化程度(PRCNX3=0.491,RCHFR=0.695)、病理分期(PRUNX3=0.555,RCHER=0.237)以及淋巴结受累(PRUNX3=0.155,RCHER=0.124)等临床病理特征无关。结论:RUNX3和CHFR基因启动子区的异常甲基化是胃癌发生发展中的频繁事件,在胃癌的发生中具有肿瘤特异性。通过检测胃黏膜中RUNX3和CHFR的甲基化状态,对于胃癌的早期诊断具有一定的参考价值。

Wnt3a和TCF4在人卵巢癌中的表达及临床意义

目的探讨Wnt信号通路中关键蛋白Wnt3a和TCF4在卵巢癌中的表达水平以及临床意义。方法 ELISA法检测10例卵巢癌患者手术前后和10例健康对照者血浆Wnt3a浓度,Western blot、qRT-PCR法检测卵巢癌患者与卵巢良性病变者的卵巢组织Wnt3a、TCF4水平。采用Western blot法检测卵巢癌细胞株SKOV3与HO8910中TCF4的表达,采用dn TCF4质粒转染技术获得TCF4表达下降的SKOV3/dn TCF4细胞,使用细胞划痕实验比较卵巢癌细胞转移能力。结果卵巢癌患者血浆Wnt3a水平高于健康对照者(P<0.05),且术后血浆Wnt3a水平低于术前(P<0.05);卵巢癌组织中Wnt3a、TCF4水平高于卵巢良性病变者(P<0.05);SKOV3的TCF4表达量高于HO8910且转移潜能也明显高于后者(P<0.05);将SKOV3的TCF4敲低,其转移能力明显减弱(P<0.05)。结论 Wnt信号通路参与卵巢癌的发生发展,Wnt3a和TCF4有可能成为监测卵巢癌进展的临床指标之一。

白介素-11在早期胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨白介素-11(IL-11)在胃炎组织和早期胃癌组织中的表达及其与患者性别和年龄的关系。方法采用免疫组化法检测40例胃炎组织(20例浅表性胃炎和20例萎缩性胃炎)和50例早期胃癌组织中IL-11蛋白的表达。结果早期胃癌组织中IL-11阳性率较胃炎组织显著增加,其阳性率分别为80%(40/50)和20%(8/40),差异有统计学意义(P<0.05);萎缩性胃炎组织较浅表性胃炎组织中IL-11阳性率呈现增加的趋势,其阳性率分别为25%(5/20)和15%(3/20),但差异无统计学意义;IL-11的表达与患者的性别和年龄均无显著相关性。结论在早期胃癌组织中,IL-11的表达显著升高,IL-11可能成为预测胃癌发生的新分子标志物。

ITF2的表达水平与胃癌转移相关

目的探讨免疫球蛋白转录因子2(ITF2)在胃癌中的表达水平和临床意义。方法收集42例胃腺癌和20例良性胃黏膜组织蜡块,应用免疫组化SP法检测临床标本中ITF2的蛋白表达水平,并分析其表达量与患者临床病理各参数之间的关系。另以胃腺癌细胞HSC44-PE与44As3以及人胃黏膜上皮细胞系GES-1为研究对象,使用Western blot法检测细胞中ITF2表达水平,划痕实验方法检测HSC44-PE与44As3细胞的转移能力。结果恶性组织中ITF2蛋白表达强度明显高于良性组织,两者间差异有统计学意义(Z=-2.401,P<0.05);伴随有淋巴结转移的胃癌组织中ITF2表达量明显高于无转移病例,且随着肿瘤浸润深度、TMN分期的升高而升高(P<0.05);但与年龄、性别和肿瘤分化程度差异均无统计学意义;ITF2表达量高的胃癌细胞44As3转移潜能明显高于转移潜能较低的胃癌细胞HSC44-PE和正常胃上皮细胞GES-1(P<0.05)。结论ITF2在胃癌组织中呈高表达,尤其与肿瘤转移潜能相关,提示该蛋白可能参与胃癌的发生和发展,并可能成为胃癌进展的监测指标。

人胃癌SGC-7901/TCF7L2细胞株的建立及其生物学特性观察

目的建立人胃癌SGC-7901/TCF7L2细胞株,观察其生物学特性。方法使用质粒稳定转染技术,获得高表达TCF7L2蛋白的胃癌细胞株SGC-7901/TCF7L2及其空转对照组SGC-7901细胞株(SGC-7901/CON)。采用qRT-PCR和Western blot法分别检测SGC-7901/TCF7L2和SGC-7901/CON两细胞株中的TCF7L2 mRNA和蛋白表达水平;光学显微镜下观察并比较两种细胞株的细胞形态;划痕实验比较两者的迁移能力;用细胞计数法分别检测两者对顺铂和卡铂的耐药情况;裸鼠体内荷瘤实验比较两者在体内成瘤的能力。结果经稳定转染技术成功建立稳定的SGC-7901/TCF7L2细胞株,其TCF7L2的mRNA和蛋白表达量均较SGC-7901/CON细胞株明显升高;光镜下SGC-7901/TCF7L2细胞形态较对照细胞形态多样,伪足增多,体积增大,胞质内颗粒物质增多;迁移能力和对铂类的耐受性较对照细胞明显增强;SGC-7901/TCF7L2细胞在小鼠体内的成瘤能力也明显增强。结论 TCF7L2可以增强人胃癌细胞株SGC-7901的恶性生物学特性,SGC-7901/TCF7L2细胞株的建立为胃癌发生发展机制研究及其靶向药物开发提供基础。