2型糖尿病及糖尿病肾病危险因素分析

目的 研究 2型糖尿病 (DM)及糖尿病肾病 (DN)的易患因素 ,指导临床及早防治。方法 随机选择 2型糖尿病病例 2 0 1例 ,人群对照 110例作病例对照研究。根据尿白蛋白排泄率 (UAER)将 DM患者分为四组互为对照比较。结果 与人群对照组相比 ,DM组在饮酒、喜食甜食、过多摄入动物脂肪、糖尿病家族史、女性病人巨大儿生产史、合并冠心病、高血压、脑血管意外、高脂血症、胰岛素敏感性指标方面有显著差异。DM四组间在年龄、病程、继发糖尿病眼病、糖尿病神经病变、合并高血压、冠心病、脑血管意外、胆囊结石、心电图异常、收缩压、舒张压有显著差异。UAER与糖尿病肾病、眼病、冠心病正相关。结论 饮酒、喜食甜食、过多摄入动物脂肪、糖尿病家族史、女性病人巨大儿生产史、合并冠心病、高血压、脑血管意外、高脂血症、胰岛素抵抗等可能是 2型糖尿病的危险因素。血糖、血脂、血压的不良控制导致糖尿病肾病的进展 ,DN与其他血管并发症或合并症有较好的相关性。

利拉鲁肽诱导肥胖2型糖尿病大鼠白色脂肪组织中FGF21的表达及机制

目的 探讨利拉鲁肽(liraglutide,LRG)对肥胖2型糖尿病大鼠白色脂肪组织(white adipose tissue,WAT)中成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)表达的影响及机制。方法 ♂SD大鼠,随机分为对照组、2型糖尿病组(DM)及2型糖尿病+利拉鲁肽组(DM+LRG),后两组先给予高脂饮食,然后腹腔注射30 mg·kg^(-1)链脲佐菌素构建肥胖2型糖尿病模型,DM+LRG组再腹腔注射利拉鲁肽0.4 mg·kg^(-1)·d^(-1),每天2次,干预6周。检测血液生化指标以及FGF21水平,HE染色检测附睾脂肪组织的形态学变化,免疫组化、RT-PCR和免疫印迹法检测WAT中FGF21、PPARγ、FGFR3、β-Klotho、LKB1、AMPK、ACC的mRNA、蛋白表达与磷酸化及MAPK信号分子的磷酸化水平。结果 DM组大鼠体重和血脂、ALT、AST增高,FGF21降低,附睾脂肪细胞体积增大,FGF21、PPARγ、p-FGFR3、β-Klotho、p-LKB1、p-AMPK、p-ACC的表达降低,p-ERK、p-JNK、p-p38的表达均升高;DM+LRG组上述各指标均逆转。结论 利拉鲁肽具有明显的降脂作用,其机制可能与增加脂肪组织中FGF21的表达,进而激活AMPK信号通路和抑制MAPK通路有关。

白藜芦醇通过减缓内质网应激及增加eNOS的表达改善高热量高胆固醇饮食引起的内皮损伤

目的探讨白藜芦醇改善高热量高胆固醇饮食引起的血管内皮损伤的机制是否与内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)及内皮型一氧化氮合酶(e NOS)表达的改变有关。方法将24只♂C57BL/6小鼠随机分为标准饮食组(SCD)、高热量高胆固醇饮食组(HCD)及高热量高胆固醇饮食+白藜芦醇组(HCD+RES,白藜芦醇,400 mg·kg-1·d-1),共12周。观察胸主动脉内皮的病理学变化,检测eNOS的表达和ERS上下游相关基因的表达。将血管内皮细胞(MAEC)分为正常对照组(NC组)、模型组(棕榈酸组,PA)、中浓度RES药物对照组(RES)、低中高剂量RES治疗组(RES dose+PA),观察其对棕榈酸(PA)诱导的小鼠MAEC增殖的影响,检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、转录因子GADD153(CHOP)蛋白和eNOS蛋白的表达。结果与SCD组相比,HCD组小鼠胸主动脉管壁明显增厚,弹力纤维排列紊乱,ERS上下游基因表达明显升高(P<0.05),eN OS蛋白表达减少;与HCD组相比,HCD+RES组血管弹力纤维排列明显改善,ERS相关基因的表达水平明显降低(P<0.05),eNOS蛋白表达增加。与NC组相比,PA组细胞增殖明显减少(P<0.05),GRP78和CHOP表达明显增加(P<0.05),eNOS表达降低,中、高剂量RES干预后MAECs增殖明显增强(P<0.05),GRP78和CHOP表达明显减少(P<0.05),eNOS蛋白表达增加。结论白藜芦醇有明显的改善高脂饮食引起的内皮损伤和PA诱导的抑制内皮细胞增殖作用,可能与其减缓ERS、增加eNOS的表达有关。

丹蛭降糖胶囊治疗肥胖引起的慢性肾病的机制研究

目的探究丹蛭降糖胶囊(DJC)改善肥胖引起的大鼠慢性肾病的初步机制。方法♂SD大鼠随机分为基础饲料组(CON)、高脂饲料组(HFD)、高脂饲料+丹蛭降糖胶囊低剂量组(HFD+DJCL,500 mg·kg^(-1)·d^(-1))、高脂饲料+丹蛭降糖胶囊高剂量组(HFD+DJCH,1 000 mg·kg^(-1)·d^(-1)),除CON组外,均给予高脂饮食12周,治疗组再灌胃治疗8周。检测血清血脂和肾代谢指标,HE、油红O、PAS染色观察肾脏的病理学变化,10%肾匀浆测定肾组织TG、TSOD、Cu Zn-SOD、CAT、GSH-Px、TNOS、MDA含量,免疫组化法检测CD36的表达变化,RT-PCR分析SREBP1c及FASN的表达,Western blot分析DJC对AMPK、磷酸化AMPK、PPARα、PPARγ表达的影响。结果对比CON组,HFD组大鼠体质量增加,血清TC、TG、UA、BUN、Scr升高,HDL-C下降,肾小球出现明显的损伤及脂质沉积,GSH-Px、MDA升高,TSOD、CAT、Cu Zn-SOD、TNOS水平降低,CD36、SREBP1c、FASN、PPARγ的表达上升,PPARα、AMPK、磷酸化AMPK表达下降;对比HFD组,HFD+DJCL和HFD+DJCH组均明显逆转上述指标,且有一定的剂量效应。结论 DJC可有效降低高脂饮食引起的肾内脂质沉积和氧化应激水平,其机制可能是通过激活AMPK-PPARα通路,抑制CD36和脂肪生成基因PPARγ、SREBP1c、FASN的表达,并有一定的剂量效应。

老年抑郁症共病阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与血脂、抑郁焦虑症状的关系

目的探讨老年抑郁症病人阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)与血脂及抑郁、焦虑症状的相关性。方法选取2016年1月至2019年8月安徽省精神卫生中心住院的老年抑郁症病人60例,根据是否存在OSAHS,分成抑郁症伴阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征组(DEP O组,30例)和抑郁症无阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征组(DEP N组,30例),选取年龄、性别相匹配健康体检者30例作为健康对照组。测量三组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL C)和低密度脂蛋白(LDL C),采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD 24)和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评定三组抑郁、焦虑症状程度。结果三组在TC、HDL C和LDL C差异有统计学意义;采用LSD法进行两两比较,结果显示,DEP O组TC(4.88±0.91)mmol/L、LDL C(2.89±0.78)mmol/L高于DEP N组(4.42±0.67)mmol/L、(2.43±0.57)mmol/L(P<0.05),HDL C(1.30±0.28)mmol/L低于健康对照组(1.54±0.31)(P<0.01),LDL C高于健康对照组(P<0.05);DEP N组TC(4.42±0.67)mmol/L、HDL C(1.35±0.34)mmol/L低于健康对照组(P<0.05);三组的HAMD、HAMA评分差异有统计学意义,采用LSD法进行两两比较,结果显示,DEP O组的HAMD(27.10±6.26)分、HAMA(18.83±6.27)分高于DEP N组和对照组(P<0.05);DEP O组中HAMD、HAMA均与AHI呈正相关(P<0.05),HAMA与TC、LDL C呈正相关(P<0.05)。结论OSAHS对老年抑郁症病人的血脂代谢有影响,主要表现在TC、LDL C的升高,不论有无OSAHS,老年抑郁症病人的HDL C水平都低于健康对照组,伴有OSAHS的老年抑郁症病人有更严重的抑郁、焦虑症状,且与TC、LDL C升高以及呼吸暂停的严重程度有关。

多中心、随机、开放、平行临床研究评价甘舒霖50R和诺和灵50R治疗糖尿病的有效性和安全性

目的多中心、随机、开放、平行、阳性药物对照的三期临床研究比较两种预混人胰岛素(甘舒霖50R与诺和灵50R)治疗1型和2型糖尿病的有效性和安全性。方法拟入选480例1型和2型糖尿病患者,按3∶1的比例随机进入甘舒霖50R组(360例)或诺和灵50R组(120例),比较治疗12周前后受试者HbA1c、FPG、2hPG水平以及低血糖事件和不良事件的发生率。结果治疗12周后,甘舒霖50R组与诺和灵50R组HbA1c分别下降了0.91%和0.92%,FPG分别从10.05mmol/L和10.20mmol/L降至8.44mmol/L和8.64mmol/L,2hPG分别从14.72mmol/L和15.35mmol/L降至11.38mmol/L和11.81mmol/L。两组各指标治疗前后比较P均<0.01,但组间比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。两组低血糖事件(31.94%和30.25%)、夜间低血糖事件(13.33%和12.61%)及不良事件发生率(19.17%和23.53%)差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论诺和灵50R与甘舒霖50R在治疗1型和2型糖尿病方面有相同的安全性和有效性,并均有良好的耐受性。

雌激素治疗保护去卵巢对血管内皮细胞损伤的初步机制

目的探讨雌激素治疗对去卵巢大鼠胸主动脉内皮与雌激素缺乏的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的初步机制。方法将30只雌性SD大鼠随机分为假手术对照(SHAM)组、去卵巢(OVX)组、去卵巢+雌激素治疗[OVX+EST,0.06 mg/(kg·d)雌二醇)组,6个月后观察血管内皮的病理学变化,血管环张力实验检测血管舒张差异,RT-PCR及Western blot法分析葡萄糖调节蛋白(GRP)78、C/EBP同源蛋白(CHOP)表达的改变。将HUVEC分为正常对照(CON)组、正常+衣霉素对照(TM)组、雌激素缺乏(ES-D)组、雌激素缺乏+梯度浓度雌激素治疗(10^(-9)、10^(-8)、10^(-7)mol/L雌二醇)组,检测氧化应激及内质网应激指标的变化。结果OVX组大鼠体重增加,胸主动脉内皮出现损伤及脂质沉积,GRP78、CHOP的mRNA与蛋白表达水平上调;OVX+EST组上述指标均显著逆转。HUVEC中ES-D组表现出活性氧簇升高及GRP78、CHOP的表达升高,补充不同浓度雌激素后上述指标均下降,且表现出一定的剂量效应。结论雌激素缺乏可介导大鼠胸主动脉内皮损伤及HUVEC出现氧化应激和内质网应激,补充雌激素后可逆转此效应。

辛伐他汀改善肥胖合并骨质疏松雌性大鼠肝脏损伤的作用及机制

目的观察辛伐他汀干预对肥胖合并骨质疏松雌性大鼠肝脏损伤的作用,并探讨其可能的机制。方法 40只雌性SD大鼠随机分为假手术对照组(SHAM组)、去卵巢组(OVX组)、去卵巢+高脂组(OVX+HFD组)、去卵巢+高脂+辛伐他汀治疗组(OVX+HFD+SIM组),高脂饲料和辛伐他汀[10 mg/(kg·d)]灌胃分别为16周和8周,葡萄糖和胰岛素耐量试验分析大鼠的胰岛素抵抗情况,检测血脂指标,HE染色观察肝脏的病理学变化,RT-PCR、免疫组化和Western blot分析内质网应激分子ATF6、GRP78、CHOP、NF-κB、CD68、TLR4的表达。结果与SHAM组相比,OVX组和OVX+HFD组大鼠血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著升高(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平明显降低(P<0.05),肝细胞出现水肿变性,TLR4、NF-κB、CD68、GRP78、CHOP的表达显著升高,以OVX+HFD组变化更为明显。与OVX+HFD组相比,OVX+HFD+SIM组大鼠血清TG、TC、LDL-C降低,HDL-C升高,肝细胞的水肿变性明显减少,TLR4及CD68、GRP78、CHOP的表达显著降低。结论辛伐他汀具有显著的降脂和改善胰岛素抵抗的作用,可能是通过减轻肝细胞中内质网应激、炎性细胞浸润来实现的。

绝经前后血清雌激素水平与瘦素之间关系的探讨

目的 :探讨绝经前后血清雌激素水平与瘦素之间的关系。方法 :本研究从绝经前后、绝经后有无接受激素替代治疗 ( HRT)及绝经前有无应用避孕药 3个方面进行横断面研究。共收集 92例绝经前、后妇女的临床资料 ,采用放射免疫法测定血清雌激素及瘦素水平 ,所得数据进行统计学分析。结果 :绝经前、后 ,绝经后有无接受 HRT,绝经前有无避孕药应用史组间瘦素水平均无显著性差异。结论 :绝经前后血清瘦素水平同雌激素无直接关联 ,绝经后妇女接受短期

绝经后妇女体脂分布与Leptin水平变化的研究

目的 研究绝经后妇女体脂含量和分布指标与血清 Leptin水平变化间的关系。方法 收集 92例绝经前后妇女 ,依据绝经与否分为绝经前组 2 2例 ,绝经后组 70例。血清 Leptin及雌激素水平以放免法检测 ,同时测定其他参数。所得资料进行统计学处理。结果 Leptin水平同体重指数、臂围等呈显著正相关。肥胖组 Leptin显著升高 ,与年龄、血压和性激素无关。多元逐步回归分析显示 ,BMI为影响 Leptin水平的主要因素 ,参与值达到 40 .0 9%。结论 绝经后妇女体脂分布发生了改变 ,呈“苹果”型 ,提示绝经后肥胖妇女体内存在 L

电休克治疗恢复期老年抑郁症患者多导睡眠图特征研究

目的:分析电休克治疗恢复期老年抑郁症患者客观睡眠指标。方法:将30例老年抑郁患者与19例健康对照者分为研究组与对照组,均进行多导睡眠监测,电休克治疗后采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD-24)和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)进行抑郁、焦虑等临床症状评估。结果:2组总睡眠时间(TST)、睡眠效率(SE)、睡眠潜伏期(SL)、快速眼动睡眠潜伏期(REML)、N2期睡眠时间及比例、快速眼动睡眠时间及比例差异无统计学意义(均P>0.05);研究组的N1期睡眠时间低于对照组(P<0.05),N3期睡眠时间及比例高于对照组(P<0.05)。Spearman秩相关分析显示,研究组的睡眠潜伏期与HAMD-24总分负相关,总睡眠时间、睡眠效率与HAMD-24总分正相关,N1期睡眠和比例与HAMA总分负相关,N3期睡眠时间和比例与HAMA总分正相关。结论:电休克治疗恢复期老年抑郁症患者的N1、N3睡眠时相部分指标与健康对照组存在明显差异,这些指标与HAMA总分相关。

穴位贴敷联合耳穴压丸在胸痹心痛患者中的应用效果

目的:探究穴位贴敷联合耳穴压丸在胸痹心痛患者中的应用效果。方法:选取2019年5月-2021年1月80例于本院进行治疗的胸痹心痛患者为研究对象,辨证为瘀血阻络证,随机数字表法分为2组,对照组(n=40)采取常规护理,观察组(n=40)在此基础上给予穴位贴敷联合耳穴压丸护理,比较2组血液流变学指标、中医症状积分、西雅图心绞痛量表(SAQ)得分。结果:护理10d,观察组心痛时作、痛引肩背和胸闷不舒的中医主症积分均显著低于对照组(P<0.05)。护理10d,两组患者红细胞比容、红细胞沉降率和纤维蛋白原水平明显低于护理前(P<0.05);护理10d,观察组SAQ量表心绞痛发作状态、心绞痛稳定状态、躯体受限程度、治疗满意度4个维度得分显著高于对照组(P<0.05)。结论:穴位贴敷联合耳穴压丸有助于改善瘀血阻络证胸痹心痛患者临床证候,提升SAQ量表评分,值得推广应用。

内质网应激介导高脂及棕榈酸致骨骼肌胰岛素抵抗及非诺贝特的干预机制初探

目的探讨内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)介导高脂及棕榈酸致骨骼肌胰岛素抵抗及非诺贝特(fenofibrate,FF)的干预机制。方法♂SD大鼠随机分为标准饮食组(SCD)、高脂饮食组(HFD)及治疗组(HFD+FF)。高脂组和治疗组先分别给予高脂饮食20周,高脂组继续给予高脂饮食8周,治疗组给予非诺贝特(30 mg·kg-1·d-1)灌胃治疗8周。分析大鼠胰岛素抵抗的改善作用、骨骼肌葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、转录因子GADD153(CHOP)和过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)基因的表达。将骨骼肌细胞C2C12分为正常对照组(NC组)、模型组(棕榈酸组,PA)、阳性对照药组(衣霉素组,TM)、治疗组(棕榈酸+非诺贝特酸,PA+FA),分别检测GRP78、CHOP、Akt和pAkt的表达。结果与SCD组相比,HFD组大鼠体重和血脂水平明显增高,出现明显的胰岛素抵抗,GRP78和CHOP基因表达水平均明显上调;与HFD组相比,HFD+FF组上述指标均出现明显改善。与NC组相比,PA组GRP78和CHOP基因表达明显增加,p-Akt明显下调;与PA组相比,PA+FA组GRP78和CHOP基因表达明显降低,p-Akt明显上调。结论非诺贝特有改善骨骼肌细胞胰岛素抵抗的作用,这可能与其降低ERS中CHOP和GRP78的表达有关。

甘精胰岛素联合格列美脲及阿卡波糖治疗磺脲类治疗失效的2型糖尿病患者血糖控制效果的观察

目的研究甘精胰岛素联合格列美脲及阿卡波糖治疗发生磺脲类治疗失效(SFS)的T2DM患者的临床效果。方法选取SFS的T2DM患者48例,采用甘精胰岛素联合格列美脲及阿卡波糖治疗方案,持续3个月,对比治疗前后的血糖及相关指标变化情况。结果经3个月治疗后,TG、TC、LDL-C较治疗前降低,HDL-C较治疗前提高,但比较差异无统计学意义(P>0.05);FPG[(11.2±1.8)vs(5.4±1.2)mmol/L]、2 hPG[(16.7±5.5)vs(8.7±3.6)mmol/L]、24 h最高血糖值[(20.1±3.5)vs(10.2土2.4)mmol/L]、平均血糖值[(15.6±3.3)vs(6.5±1.3)mmol/L]、HbA_1 c[(10.9±1.3)%vs(7.6±0.8)%]、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)[(13.06±6.35)vs(9.02±3.16)]均较治疗前降低(P<0.05),FC-P[(2.04±0.16)vs(2.29±0.20)ng/ml]、2 hC-P[(3.59±0.61)vs(4.13±0.72)ng/ml]、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)[(142.64±26.95)vs(178.86±33.92)]均较治疗前提高(P<0.05);24 h血糖达标维持时间长于治疗前[(19.2±-3.7)vs(2.5±1.6)h](P<0.05)。结论甘精胰岛素联合格列美脲及阿卡波糖治疗SFS的T2DM患者能有效控制血糖,患者24 h血糖控制效果更佳。