胸腺肿瘤的诊疗：基于中国胸腺肿瘤协作组多中心回顾性研究的共识

胸腺肿瘤是胸部实体肿瘤中相对罕见的一个类型[1]。在中国，胸腺肿瘤的发病率约为3.93/100万，这大致为肺癌发病率的1/100、食管癌发病率的1/25。此发病率高于北美报告的胸腺肿瘤发病率［2.14/100万；基于美国医疗保险监督、流行病学和最终结果（Surveillance, Epidemiology, and End Results, SEER）数据库］。不过，SEER数据库也显示，胸腺肿瘤在亚裔中的发病率（3.74/100万）要远高于白人（1.89/100万），且与中国的数据接近。这意味着，胸腺肿〈br〉 瘤在不同的种族和种属之间可能存在差异。与此同时，这两个登记系统均只记录了临床上已处于进展期的“恶性肿瘤”；许多尚处于早期的低级别病变被视作“良性肿瘤”，故未予登记。因此，胸腺肿瘤的确切发病率被大大低估了。随着其他恶性肿瘤（如肺癌）的筛查日益推广，更早期的胸腺肿瘤也有望被及早发现。

胸腔镜与开放手术治疗临床早期胸腺恶性肿瘤的围手术期效果及长期生存率的比较

背景与目的胸腔镜胸腺切除术相比开放手术治疗早期(Masaoka-Koga Ⅰ期或Ⅱ期)胸腺恶性肿瘤在理论上具有优势,然而尚未有研究报道其在长期生存率方面的差异。本研究基于中国胸腺肿瘤研究协作组(Chinese Alliance for Research in Thymomas,ChART)的数据库对此进行了研究。方法以数据库中1994年到2012年间的1,117例早期(Masaoka-Koga Ⅰ期或Ⅱ期)胸腺恶性肿瘤患者为研究对象。其中241例行胸腔镜胸腺切除术,876例行开放手术。采用单因素分析比较两组的临床资料与围手术期结果方面的差异。采用多因素分析明确影响长期预后的相关因素。结果与开放手术组相比,胸腔镜组的全胸腺切除比例更高(80.5%vs73.9%,P=0.028),根治性切除率更高(98.8%vs 88.7%,P<0.000),而复发率更低(2.9%vs 16.0%,P<0.001),5年无瘤生存率更高(92%vs 83%,P=0.011),而两组的5年生存率接近(92%vs 92%,P=0.15)。Cox比例风险模型分析显示WHO分型、Masaoka-Koga分期和术后辅助治疗是影响胸腺恶性肿瘤长期生存的独立因素。结论胸腔镜胸腺切除术是治疗早期胸腺恶性肿瘤安全有效的方法,与开放手术相比其围手术期效果更好,肿瘤学疗效一致。

胸腺切除范围对早期胸腺上皮肿瘤预后的影响

背景与目的探采用中国胸腺肿瘤协作组胸腺肿瘤多中心回顾性数据库,探讨胸腺切除范围对早期胸腺上皮肿瘤预后的影响。方法选择Masaoka-Koga分期Ⅰ期、Ⅱ期且术前没有接受新辅助治疗的患者,根据术中胸腺切除程度,分为胸腺切除组及胸腺瘤切除组。对比分析两组患者的临床特点及预后差异。结果共有1,047例患者纳入研究,其中胸腺切除组入组796例患者、胸腺瘤切除组入组251例患者。对于术前合并重症肌无力(myasthenia gravis,MG)的患者,胸腺切除组术后的MG的缓解率明显优于胸腺瘤切除组(91.6%vs 50.0%,P<0.001)。胸腺切除组的10年总体生存率(overall survival,OS)为90.9%,胸腺瘤切除组的10年OS为89.4%,两者之间没有统计学差异(P=0.732)。胸腺切除组术后复发率为3.7%,胸腺瘤切除组术后复发率为6.2%,两组之间无统计学差异(P=0.149)。进一步分层分析显示,对于Masaoka-Koga Ⅰ期患者,胸腺切除组和胸腺瘤切除组在复发率上没有差异(3.2%vs 1.4%,P=0.259);然而在Masaoka-Koga Ⅱ期患者中,胸腺切除组的复发率明显低于胸腺瘤切除组的复发率(2.9%vs 14.5%,P=0.001)。结论胸腺切除是治疗胸腺上皮肿瘤的标准手术方式,特别是对于Masaoka-Koga Ⅱ期及合并MG的患者。

合并重症肌无力的胸腺瘤患者术后生存的初步分析--ChART数据库回顾性结果

背景与目的重症肌无力(myasthenia gravis,MG)对胸腺瘤患者预后的影响至今尚不明确,本文旨在比较单纯胸腺瘤与合并肌无力胸腺瘤患者的手术预后。方法 1992年至2012年中国胸腺协作组(Chinese Alliance for Research in Thymomas,ChART)数据库录入的18个胸外科中心诊断胸腺瘤并接受相关手术的患者分为合并重症肌无力组(合并组)和单纯胸腺瘤组(对照组)。收集两组患者的人口学资料及临床资料,比较两组患者生存率。结果共1,850例患者纳入研究,其中合并肌无力组及单纯胸腺瘤组分别421人和1429人,行胸腺全切的比例分别是91.2%和71.0%(P<0.05);肌无力组患者的WHO病理类型多分布于AB、B1和B2型,优于单纯胸腺瘤组(P<0.05);合并肌无力组的Masaoka分期较早(I和Ⅱ期)的比例高于单纯胸腺瘤组。5年和10年的总体生存率在MG组和非MG组中分别为93%和88%;83%和81%(P=0.034);在Masaoka III、IVa和IVb期胸腺瘤患者中,合并肌无力患者的生存曲线高于单纯胸腺瘤患者(P=0.003)。在进展型胸腺瘤患者中,MG组和非MG组患者的Masaoka III、IVa、IVb的构成比相似,组织学结果中,MG组的AB/B1/B2/B3型的比例高于C型比例更高的非MG组(P<0.001)。整体的单因素分析结果提示,MG、WHO分型、Masaoka分期、手术方式、化疗、放疗和临床切除状况均为预后的影响因素。而在多因素分析中,WHO分型、Masaoka分期和临床切除状况是独立的预后预测指标。结论虽然重症肌无力不是独立的预后影响因素,但是在胸腺瘤患者中,合并MG的患者预后较优,尤其是Masaoka分期晚期的患者,可能与疾病的早期发现、病理类型分布相对较好、整体R0切除率较高以及复发率较低有关。

术后放疗在Ⅰ期/Ⅱ期/Ⅲ期胸腺肿瘤中的作用--ChART回顾性数据库研究结果

背景与目的胸腺肿瘤术后放疗尚存在争议,此研究目的为评价术后放疗在Ⅰ期-Ⅲ期胸腺肿瘤中的作用。方法搜索中国胸腺瘤研究协作组(Chinese Alliance of Research for Thymomas,ChART)数据库中1994年至2012年接受手术切除未行新辅助治疗的Ⅰ期-Ⅲ期胸腺肿瘤患者的资料。对临床病理资料进行单因素、多因素分析,Cox比例风险模型用于决定死亡风险比。结果 ChART数据库中Ⅰ期-Ⅲ期胸腺肿瘤共1,546例。其中649例(41.98%)接受术后放疗。术后放疗与性别、组织学类型(World Health Organization,WHO)、胸腺切除程度、是否完全切除、Masaoka-Koga分期及辅助化疗相关。手术后辅助放疗患者5年、10年总生存和无瘤生存分别为90%和80%、81%和63%,而单纯手术者5年、10年总生存和无瘤生存分别为96%和95%、92%和90%,两组生存有统计学差异(P=0.001,P<0.001)。单因素表明年龄、组织学分类(WHO)、Masaoka-Koga分期、是否完全切除和术后放疗与总生存相关。多因素分析提示组织学分类(WHO)(P=0.001)、Masaoka-Koga分期(P=0.029)和是否完全切除(P=0.003)是总生存的独立预后因素。单因素分析表明性别、重症肌无力、组织学分类、Masaoka-Koga分期、手术方式、术后放疗和是否完全切除与无瘤生存相关。多因素分析表明组织学类型(P<0.001)、Masaoka-Koga分期(P=0.005)和是否完全切除(P=0.006)是无瘤生存的独立预后因素。亚组分析表明不完全切除患者接受术后放疗可以提高总生存和无瘤生存(P=0.010,P=0.017)。然而,完全切除者接受术后放疗则会降低总生存和无瘤生存(P<0.001,P<0.001)。结论此回顾性研究表明不完全切除Ⅰ期-Ⅲ期胸腺肿瘤患者术后放疗可以提高总生存和无瘤生存。但是,对于完全切除患者,术后放疗总体上并未显示出生存获益。

术后化疗胸腺肿瘤中的应用及对其预后的影响

背景与目的探讨术后化疗在胸腺肿瘤中的应用及术后化疗对Masaoka Ⅲ期/Ⅳ期预后的影响。方法 1994年3月至2012年12月,中国胸腺瘤研究协作组(Chinese Alliance of Research for Thymomas,ChA RT)数据库共纳入2,306例胸腺肿瘤病例,资料相对完整1,700例患者纳入本研究,对其中Masaoka Ⅲ期/Ⅳ期665例患者进行进一步分析,初步评估术后化疗的临床价值,采用Kaplan-Meier法绘制不同亚组患者生存曲线,Cox回归进行多因素分析影响预后的因素。采用倾向值匹配研究(propensity-matched study,PSM),评估化疗的临床价值。结果 1,700例患者中未行术后化疗1,406例(82.7%),术后化疗294例(17.3%),随着Masaoka分期的增加,术后化疗患者的比例也随之增高,差异有统计学意义(P<0.001)。对Masaoka Ⅲ期/Ⅳ期患者665例进行进一步分析,其中未术后化疗组444例,术后化疗组221例。两组患者在有无重症肌无力、WHO病理类型、病理分期、手术根治性、有无术后放疗等方面分布有差异(P<0.05)。其中C型胸腺瘤、不完全切除和术后放疗明显影响患者术后复发和生存(P<0.05)。术后化疗组5年和10年无病生存率分别为51%、30%,5年和10年复发率分别为46%、68%,而未术后化疗组5年和10年无病生存率分别为73%、58%。5年和10年复发率分别为26%、40%,两组无病生存率和复发率均有明显统计学差异(P=0.001,P=0.001)。对有无重症肌无力,病理类型,病理分期,手术根治性状态,术后放疗等因素进行倾向值匹配筛选出其中158例未术后化疗和158例术后化疗共316例患者,生存分析显示:未术后化疗组和术后化疗组两组5年生存率并无明显统计学差异(P=0.332)。结论病理学类型、手术的根治性和术后放疗是影响进展期胸腺肿瘤患者术后生存和复发的主要因素。术后化疗并未给Masaoka-Koga Ⅲ期/Ⅳ期胸腺瘤患者带来生存获益。

食管癌手术后乳糜胸的治疗(附44例报告)

目的 探讨食管癌术后乳糜胸的有效治疗方法。方法 回顾分析食管癌术后并发乳糜胸的手术与非手术治疗结果。结果 4 12 6例食管癌术后发生乳糜胸 4 4例 ,发生率 1.0 7% (4 4 / 4 12 6 ) ,非手术治疗 13例 ,手术治疗 31例 ,术后死亡 1例 ,余均治愈。结论 膈上水平胸导管结扎对治疗和预防食管癌手术后乳糜胸简便易行 。

基于中国胸腺瘤协作组回顾性数据库对比Masaoka-Koga分期和国际肺癌协会/国际胸腺肿瘤协作组提出的TNM分期系统

背景与目的使用中国胸腺协作组(Chinese Alliance for Research in Thymomas,ChART)回顾性数据,比较Masaoka-Koga分期系统和国际肺癌协会(International Association for the Study of Lung Cancer,IASLC)/国际胸腺肿瘤协作组(International Thymic Malignancies Interest Group,ITMIG)推荐的新TNM分期对胸腺肿瘤预后的预测作用。方法我们回顾分析了1992年-2012年ChART数据库共2,370例患者。其中1,198例信息完整的患者被纳入研究,按照TNM及Masaoka-Koga分期系统进行分期,并进行生存分析。评估指标为R0患者的累积复发率(cumulative incidence of recurrence,CIR)以及患者总生存率(overall survival,OS)。对比分析MasaokaKoga分期系统和新的TNM分期系统。结果根据Masaoka-Koga分期系统,不同分期CIR差异具有统计学意义,其中Ⅰ期和Ⅱ期或者Ⅱ期和Ⅲ期之间累积复发率无差异,Ⅳ期的患者具有更高的复发率,预后最差。根据新的TNM分期系统,T1a患者的累积复发率低于其他患者(P<0.05),T1a患者总生存高于T1b患者(P=0.004),T4患者总生存率差于其它患者。N(+)患者累及复发率及总生存率差于N0患者。在M0患者与M1b患者之间总体累积复发率和总体生存率差异具有统计学意义,但在M0和M1b患者之间二者无差异。Ⅰ期-IIIa期与IIIb期-IVb期患者之间总生存率具有差异,然而IIIb期与IVb期患者之间总生存率无差异。结论与Masaoka-Koga分期相比,IASLC/ITMIG TNM分期系统不仅描述了肿瘤侵犯的范围,也提供了有关淋巴结转移和肿瘤播散的情况。使用新的TNM分期系统进行前瞻性研究有助于更好的对胸腺肿瘤分组,预测预后,并指导治疗。

ChART回顾性数据库局部进展期胸腺瘤的术前诱导治疗效果分析

背景与目的探讨术前诱导治疗在胸腺瘤中的应用及其对局部进展期胸腺瘤预后的影响。方法收集中国胸腺肿瘤协作组(Chinese Alliance of Research for Thymomas,ChART)1994年1月1日至2012年12月31日回顾性数据库中局部进展期胸腺瘤(Masaoka-Koga分期为Ⅲ期-IVa期)病例。分为诱导治疗组和直接手术组,对比分析两组的R0切除率、5年复发率及5年生存率等指标。诱导治疗组术后分期为Masaoka-Koga Ⅰ期-Ⅱ期的病例视为诱导治疗后降期。为更加精确评估诱导治疗效果,在剔除术后Ⅳ期病例的基础上,再次将诱导治疗组术后Masaoka-Koga Ⅰ期-Ⅲ期的病例与直接手术组Masaoka-Koga Ⅲ期的病例进行对比分析。结果 ChART回顾性数据库1,713例有效病例中,局部进展期胸腺瘤706例,仅68例(4%)作了术前诱导治疗,R0切除率为67.6%,5年复发率为44.9%,5年与10年生存率分别为49.7%和19.9%。其中17例诱导治疗后达到降期,降期亚组中胸腺瘤的比例高于胸腺癌(38.7%vs 13.9%,P=0.02);与未降期亚组相比,降期亚组获得更高的5年生存率(93.8%vs 35.6%,P=0.013)。剔除术后Ⅳ期的病例后,直接手术组和诱导治疗组R0切除率接近(76.4%vs73.3%,P=0.63),但5年生存率差异明显(85.2%vs 68.1%,P<0.001),对于降期亚组,5年生存率优于直接手术组(93.8%vs 85.2%,P=0.438),未降期亚组5年生存率仅35.6%,明显差于降期亚组和直接手术组(P<0.001)。结论术前诱导治疗目前尚未在局部进展期胸腺瘤中广泛应用,但ChART的回顾性数据研究显示通过有效的术前诱导治疗可以使难以彻底切除的病例降期后增加R0切除的机会,从而延长生存,特别是胸腺瘤的病例。这一初步结果将有助于未来的研究。

高龄患者食管贲门癌的手术治疗

从1972年6月至1998年6月本组共收治食管、贲门癌1783例,其中70岁以上193例,均行手术治疗,术后恢复顺利.现就其围术期处理总结如下.

多个抑癌基因启动子区域CpG岛异常甲基化与非小细胞肺癌关系及临床意义的研究

目的:分析多个抑癌基因启动子区域CpG岛异常甲基化与非小细胞肺癌关系。方法:收集原发性非小细胞肺癌患者肺癌组织与癌旁正常组织,提取DNA并利用甲基化特异PCR(MSP)方法进行抑癌基因甲基化检测,对资料进行Logistic回归分析。结果:对94例肺癌患者资料进行的分析结果表明,91.49%肺癌患者肺癌组织中抑癌基因发生了甲基化,明显高于相应的癌旁正常组织(40.43%)(P<0.01)。其中p16^(INK4a)、DAPK、MGMT、TIMP-3和RARβ基因的甲基化频率分别是41.49%、50.00%、17.02%、24.47%和68.09%,比癌旁正常组织高且具有统计学意义。抑癌基因甲基化对肺鳞癌、中央型肺癌和临床Ⅲ期及以上期肺癌的影响相对比较大,并随着甲基化指数的增加而显著增加。吸烟显著增加抑癌基因甲基化,尤其是p16^(INK4a)和DAPK基因甲基化,分别是不吸烟者的21.714倍和15.268倍(P<0.01)。而且,吸烟时间或吸烟指数与抑癌基因甲基化之间显示出剂量-反应关系。结论:吸烟增加抑癌基因甲基化的危险性,肺癌发病与多个抑癌基因甲基化密切相关。

先天性心脏病儿童围体外循环期内皮素甲状腺素变化

目的研究先天性心脏病（以下简称先心）儿童围体外循环期血浆内皮素（ＥＴ）与甲状腺素（ＴＨＴ３、ＦＴ３、Ｔ４、ＦＴ４、γＴ３）的变化与相互关系。方法采用自身对照方法研究１４岁以下先心患儿围体外循环期（ＰＣＰＢ）ＥＴ与ＴＨ的变化。结果ＥＴ在体外循环（ＣＰＢ）中先降后升，术后１２ｈ达最高，２４ｈ仍明显高于术前（Ｐ＜００５）与术中（Ｐ＜００１），Ｔ３、Ｔ４的变化趋势同ＥＴ，但术后２４ｈ仍低于术前（Ｐ＜００５），γＴ３的变化趋势与Ｔ３、ＥＴ相反，Ｔ４、ＦＴ４的变化无显著性。相关分析表明ＥＴ与γＴ３在ＰＣＰＢ呈正相关（ｒ＝０８０，Ｐ＜００５），ＥＴ与Ｔ３、ＦＴ３、Ｔ４、ＦＴ４在此期无相关关系。结论先心儿童ＣＰＢ术后使用Ｔ３、内皮素拮抗剂或转换酶抑制剂在理论上是有根据的。

胸腹腔镜联合食管癌根治术学习曲线分析

目的探讨胸腹腔镜联合食管癌根治术的学习曲线。方法回顾性分析2010年4月至2011年12月由同一治疗组医师完成的144例胸腹腔镜联合食管癌根治术。按照手术日期先后顺序分为A、B、C、D4组，每组36例。比较各组患者的手术时间，术中出血量，淋巴结清扫个数，中转开放手术率，并发症率，住院时间及手术频度，分析不同阶段的手术效果。结果4组患者在年龄、性别、肿瘤侵犯深度，肿瘤位置，中转开放手术率，并发症发生率及手术后住院时问等方面差异均无统计学意义（P〉0．05）。A组手术时间为（339．1±56．5）min，显著长于B组（240．7±58．2）min、C组（255．4±45．7）min和D组（269．9±45．4）min，P〈0．05。A组的术中失血量为（218．6±142．9）min，显著多于B组（106．4±76．0）min、C组（75．5±48．7）min和D组（100．5±91．9）min，P〈0．05。B、C、D三组间差异无统计学意义（P〉0．05）。A组清扫淋巴结的个数为（10．6±5．6）个，显著少于B组（15．6±7．7）个、C组（18．3±6．9）个和D组（18．4±8．7）个，（P〈0．05）。B、C、D三组间差异无统计学意义（P〉0．05）。手术频度由A组的3．9例／月上升到B组的14．4例／月、C组的11．1例／月、D组的10．6例／月，并趋于稳定。结论胸腹腔镜联合食管癌根治术学习曲线大约为36例。

经右胸切除食管癌两种术式的比较(附41例分析)

经右胸切除食管癌两种术式的比较（附４１例分析）安徽医科大学附属第一医院胸心外科（合肥，２３００２２）于在诚颜林洲食管癌的手术方式目前常用左胸径路术式。但是，位于主动脉峡部水平的食管肿瘤，从左胸径路手术时肿瘤被主动脉弓遮挡，盲目分离易造成难以控制的大出...