三种方法检测抗双链DNA抗体的比较及临床意义

目的利用绿蝇短膜虫间接免疫荧光法（CL-IIF）、欧蒙酶免疫斑点法、胶体金快速斑点法3种方法单独及不同组合联合检测抗双链DNA（ds-DNA）抗体的比较,了解3种方法联合检测在系统性红斑狼疮（SLE）中的诊断及临床应用价值。方法120例SLE患者分为疾病活动组和疾病稳定组,另选择121例疾病对照（干燥综合征35例、混合性结缔组织病30例、类风湿关节炎38例、系统性硬化症18例患者血清）、40例健康患者血清对照,利用3种方法检测其血清中抗ds-DNA抗体,了解检测的敏感性和特异性,并寻找对临床有价值的联合检测方法。结果CL-IIF法、欧蒙酶免疫斑点法、胶体金快速斑点法在SLE中的敏感性分别为45.8%、42.5%、47.5%,均明显高于疾病对照组及健康对照组,差异有统计学意义（P〈0.01）;在检测SLE疾病活动组抗ds-DNA抗体中,3种方法敏感性分别为65.2%、58.3%、61.1%,而在疾病稳定组中敏感性分别为16.6%、18.7%、27.0%,差异有统计学意义（P〈0.01）;3种方法的联合检测可以明显提高抗ds-DNA抗体在SLE中的检出率,而特异性仍然很高。结论3种方法检测SLE中的抗ds-DNA抗体均具有很高特异性,但敏感性略低,尤其在疾病稳定期中,而3种方法间的联合检测则可以弥补敏感性低的不足,尤其是CL-IIF法和胶体金快速斑点法的组合更适合临床应用。

抗核包膜蛋白在原发性胆汁性肝硬化中的研究进展

原发性胆汁性肝硬化(PBC)是免疫损伤介导的慢性进展性肝内胆汁淤积性疾病,最终导致肝功能衰竭为特征的一类原因不明的自身免疫性肝脏疾病。在PBC中,自身抗体的检测是主要的诊断标准之一,其中自身抗体主要以抗线粒体,尤其以抗线粒体M_2型为主,其阳性率94.9%,特异性更是高达99%。但在PBC中还存在其他的高特异性抗体,如抗核包膜蛋白、抗核点、抗着丝点等。本文主要就核包膜蛋白的特性及其抗体在PBC的作用及诊断价值加以综述。

阿达木单抗联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究

目的评价阿达木单抗联合甲氨蝶呤（MTX）治疗类风湿关节炎（RA）的疗效与安全性。方法随机、双盲、平行、安慰剂对照的多中心临床试验。302例入组前已经至少接受MTX3个月治疗且剂量稳定≥28d的活动性RA患者，随机分为40mg阿达木单抗＋MTX组（A组，121例）、80mg阿达木单抗＋MTX组（B组，121例）、安慰剂＋MTX组（C组，60例）。患者隔周皮下注射阿达木单抗或安慰剂，双盲治疗期为12周。完成双盲期的患者进入后12周开放期，3组患者均予隔周皮下注射40mg阿达木单抗。在双盲期和开放期的患者同时继续接受研究前稳定剂量的MTX。观察主要疗效指标[双盲期治疗第12周修改的美国风湿病学会疗效标准提高20％（ACR20）有效率]、次要疗效指标[第24周ACR20有效率；第12周、第24周修改的美国风湿病学会疗效标准提高50％（ACR50）、修改的美国风湿病学会疗效标准提高70％（ACR70）有效率]、压痛关节数、肿胀关节数、疼痛视觉模拟评分，医生对疾病活动性整体评价、患者对疾病活动性整体评价、健康评价问卷（HAQ）评分、评估健康相关生活质量简表36（SF-36）评分及不良事件。结果（1）双盲期，ACR20有效率C组为35．0％，A组为57．0％，B组为51．2％，A组、B组与C组比较，P〈0．05；A组ACR50、ACR70有效率分别为32．2％、15．7％，与C组比较，P〈0．05；A组压痛关节数、肿胀关节数、C反应蛋白水平的改善优于C组（P〈0．05）；B组肿胀关节数、C反应蛋白水平的改善优于C组（P〈0．05）。（2）开放期，A组、B组ACR20、ACR50、ACR70有效率仍维持或有所提高，而C组的ACR20、ACR50、ACR70有效率则升高至与A组、B组类似的水平。在压痛关节数、肿胀关节数、疼痛视觉模拟评分、HAQ、SF-36方面，3组均比基线、第12周时有更明显的好转。（3）双盲期与开放期中超过5％的患者有不良事件（上呼吸道感染、鼻咽炎和注射部位瘙痒），多数为轻～中度。有3例患者在研究期间出现结核病。在双盲期，有3例（1．2％）受试者出现了严重不良事件，但研究者判定与药物无关或可能无关。在丌放期，有8例（2．7％）受试者出现了严重不良事件，其中3例判定与药物尤关或可能无关。结论阿达木单抗联合MTX治疗RA的疗效优于单用MTX，可显著提高治疗有效率并持续改善症状、体征、实验室炎性活动指标，减少功能障碍并提高整体生活质量，同时具有良好的安全性与耐受性。

痛风相关知识问答（一）——非药物治疗篇

一、总则 1．痛风患者非药物治疗的总原则是什么？ 痛风患者非药物治疗的总原则是调整生活方式，包括饮食控制、减少饮酒及肥胖者减轻体重等；其次是控制痛风相关伴发病及危险因素，如高脂血症、高血压、高血糖、肥胖和吸烟。

痛风相关知识问答(四):并发症和伴发疾病

一、总论 1.痛风的常见并发症和伴发疾病有哪些?痛风除了对关节造成损伤外,在其发病过程中,尿酸盐也可沉积在泌尿系统,导致急性或慢性尿酸性肾病、尿酸性尿路结石,而肾脏疾病反过来又可影响尿酸排泄,进一步加重肾脏疾病。此外,痛风患者往往伴有体内代谢异常,易并发肥胖症、高血压、高脂血症、2型糖尿病及代谢综合征,导致冠心病、心力衰竭、深静脉血栓、肺栓塞、卒中等多种心血管疾病发生率升高[1-2]。

随机双盲三模拟对照多中心临床研究非布索坦降低痛风患者高尿酸水平的疗效和安全性

目的研究比较非布索坦与别嘌醇降低痛风(GOUT)患者血尿酸(SUA)水平的疗效和安全性。方法 486例痛风患者随机分成试验组:非布索坦40mg组(40mg,每日1次),非布索坦组80mg组(80mg,每日1次)和别嘌醇对照组(100mg,每日3次),疗程24周。主要疗效指标为24周末血尿酸水平降低到360μmol/L以下的患者比例,次要疗效指标为2周末血尿酸水平降低到360μmol/L以下的患者比例,24周治疗前后血尿酸下降的水平和痛风发作的次数。结果非布索坦40mg组、非布索坦80mg组、别嘌醇组三组意向性分析集(ITT)分析受试者末次访视SUA≤360μmol/L的达标率分别为49.06%、65.38%、43.67%,三组疗后24周SUA降低到360μmol/L以下的受试者达标率组间比较差异有统计学意义(P<0.0001),具体为非布索坦40mg组与非布索坦80mg组、非布索坦80mg组与别嘌醇组组间差异有统计学意义(P<0.05),非布索坦40mg组与别嘌醇组组间差异无统计学意义(P>0.05)。总不良反应发生率在三组间差异无统计学意义。结论非布索坦40mg组等效于别嘌醇组;非布索坦80mg组优效于别嘌醇组,且也优效于非布索坦40mg组。非布索坦长期用于降尿酸具有良好的耐受性。

抗中性粒细胞胞质-髓过氧化物酶抗体相关性血管炎肽酰基精氨酸脱亚胺酶4表达的变化及临床意义

目的初步探讨抗中性粒细胞胞质髓过氧化物酶抗体相关性血管炎(MPO-AAV)患者中性粒细胞肽酰基精氨酸脱亚胺酶4(PAD4)表达的变化及临床意义。方法选择39例初诊未治的MPO-AAV患者为病例组,记录患者伯明翰血管炎活动度积分(BVAS),选择39名健康志愿者为对照组。采用流式细胞术检测2组受试者外周血中性粒细胞PAD4的表达水平,ELISA法检测外周血中性粒细胞胞外陷阱(NETs)、补体C5活化片段a(C5a)及抗中性粒细胞胞质髓过氧化物酶抗体(MPO-ANCA)水平。采用t检验比较2组间PAD4、C5a及NETs水平差异,采用Spearman相关分析和多元线性回归分析病例组内各检测指标与BVAS间关系。结果病例组表达PAD4中性粒细胞比例及PAD4表达的平均荧光强度(MIF)均显著高于对照组[分别为(71±11)%与(26±6)%,t=22.456,P<0.01;(33±4)与(14±4),t=18.668,P<0.01]病例组NETs和C5a水平均高于对照组[分别为(0.62±0.22)与(0.26±0.15),t=8.466,P<0.01;(4.6±1.0)ng/ml与(2.9±1.0)ng/ml,t=7.697,P<0.01]。相关分析结果显示病例组BVAS分别与表达PAD4的中性粒细胞百分比、PAD4的MFI、NETs、C5a和MPO-ANCA呈正相关(分别为r=0.843,P<0.01;r=0.821,P<0.01;r=0.4111,P<0.01;r=0.613,P<0.01;r=0.790,P<0.01)。多元线性回归分析显示表达PAD4中性粒细胞百分比和MPO-ANCA水平分别是BVAS的独立影响因素(分别为β=0.325,t=5.889,P<0.01;β=0.796,t=4.298,P<0.01)。结论活动期MPO-AAV患者外周血中性粒细胞PDA4表达水平显著增强,且是影响MPO-AAV疾病活动度的独立因素,干预中性粒细胞PAD4的表达可能是MPO-AAV治疗的潜在新靶点。

痛风相关知识问答（二）——痛风急性发作期及预防发作治疗篇

一、总则1．痛风急性发作期的治疗原则。痛风急性发作期治疗的主要原则是快速控制关节炎症和疼痛。急性期应卧床休息，抬高患肢，早期采取药物治疗，且最好在发作24h内开始用药。

痛风相关知识问答（三）――降尿酸药物治疗

一、总则 1.降尿酸治疗的原则是什么？ 降尿酸治疗总的原则是：根据中华医学会风湿病学分会制定的＂2016中国痛风诊疗指南＂[1]及2017年＂中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识＂[2]中的相应推荐和阐述,参考2016年欧洲抗风湿病联盟（EULAR）[3]和2012年美国风湿病学会（ACR）痛风管理指南[4-5],规范使用降尿酸药物的应用,将痛风患者血尿酸水平逐渐降至达标水平,且维持足够长的时间.