术中个体化血压管理对老年腹部大手术患者神经认知功能的影响

目的探讨术中个体化血压管理策略对接受腹部大手术的老年患者术后神经认知功能的影响。方法选取2018年9月-2020年9月于安徽医科大学第二附属医院择期行腹部大手术的老年患者210例,采用随机数字表法分为个体化组和对照组。个体化组术中维持收缩压(SBP)波动在基础值的±10%以内;对照组术中维持SBP≥90 mmHg或SBP下降不超过基础值的40%。记录诱导前(T_(0))、手术开始(T_(1)),手术开始后30 min(T_(2))、60 min(T_(3))、90 min(T_(4))、120 min(T_(5))、150 min(T_(6)),以及手术结束时(T_(7))的SBP、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)、心率(HR)和脑电双频指数(BIS)。术前1 d采用简易智能精神状态量表(MMSE)评估患者基础神经认知功能,记录术后第1、3、7天的中文修订版谵妄诊断量表(CAM-CR)评分、MMSE评分,术后第1、3天的疼痛视觉模拟量表(VAS)评分。术后1个月进行修订版认知功能电话问卷(TICS-m)评分,并记录住院时间及严重并发症发生情况等。结果与对照组比较,个体化组使用去甲肾上腺素患者占比明显增加[72.4%(76/105)vs.19.0%(20/105),P<0.001],术后引流管放置时间和住院时间明显缩短[(10.9±3.5)d vs.(12.8±5.0)d,P=0.039;(21.0±5.6)d vs.(23.6±6.2)d,P=0.038];两组手术时间、输液总量、出血量、尿量、术后首次通气时间差异无统计学意义(P>0.05)。与T_(0)时比较,两组T_(1)-T_(7)时SBP、MAP和BIS明显降低(P<0.05),T_(1)-T_(6)时HR明显减慢(P<0.05),个体化组T_(1)-T_(3)、T_(5)-T_(7)时DBP明显降低(P<0.05),对照组T_(1)-T_(7)时DBP明显降低(P<0.05)。与对照组比较,个体化组T_(1)-T_(7)时SBP、MAP明显升高(P<0.05),T_(4)时DBP明显升高(P<0.05)。与对照组比较,个体化组术后第1、3天MMSE评分明显升高[(24.0±2.8)分vs.(22.8±2.7)分,P=0.032;(24.7±2.7)分vs.(23.6±2.4)分,P=0.037],CAM-CR评分明显降低[(15.4±3.6)分vs.(17.2±4.2)分,P=0.040;(12.8±2.7)分vs.(14.2±3.1)分,P=0.028];两组术后第7天MMSE和CAM-CR评分、第1天和第3天VAS评分、1个月TICS-m评分及严重并发症发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论老年腹部大手术患者术中维持SBP波动在基础值±10%以内的个体化管理策略,有助于改善术后早期神经认知功能,缩短住院时间,但对术后1个月的神经认知功能无明显影响。

左侧星状神经节吗啡后处理在心肌梗死后重塑中的调节作用

目的探讨左侧星状神经节(left stellate ganglion,LSG)吗啡后处理在心肌梗死(myocardial infarction,MI)后重塑中的调控作用。方法SD大鼠随机分为4组:假手术组(Sham组)、心肌梗死组(MI组)、MI+生理盐水组(Control组)和MI+吗啡后处理组(MI+Morphine组)。结扎冠状动脉左前降支构建大鼠心肌梗死(myocardial infarction,MI)模型,随后采用经皮后入路法给予吗啡到LSG周围。4周后超声检测大鼠心功能变化;Masson染色检测纤维化改变;Western blot检测CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白表达;RT-qPCR检测ANP和BNP的mRNA表达;免疫荧光检测μ阿片受体(μopioid receptor,μOR)在LSG的表达;ELISA法检测血浆和心肌组织中儿茶酚胺浓度。结果与Sham组相比,MI组大鼠心功能明显受损,心肌组织呈现纤维化改变,血浆和心肌组织中儿茶酚胺浓度明显增高。与Control组相比,MI+Morphine组减少MI后大鼠心肌纤维化胶原沉积,抑制心肌组织中ANP和BNP的表达,降低儿茶酚胺的浓度,改善MI大鼠的心功能。免疫荧光结果显示μOR在MI后LSG中有表达,并且在吗啡后处理后表达增高。结论本研究表明,LSG吗啡后处理在MI后重塑中有心肌保护作用,其机制可能与吗啡激动LSG中μOR,减少交感神经末梢儿茶酚胺释放有关。

PV中间神经元CypD在七氟烷多次麻醉致新生小鼠远期认知功能障碍的作用

目的探讨小清蛋白(PV)中间神经元亲环素D(CypD)在七氟烷多次麻醉致新生小鼠远期认知功能障碍的作用。方法选取6日龄SPF级健康PVCre小鼠与PpifF/F-PVCre小鼠各32只, 采用随机数字表法将上述小鼠分为4组(n=16):PVCre小鼠对照组(Con组)、PVCre小鼠七氟烷组(Sevo组)、PpifF/F-PVCre小鼠对照组(CKO-Con组)和PpifF/F-PVCre小鼠七氟烷组(CKO-Sevo组)。Sevo组与CKO-Sevo组于出生后6、7和8 d, 连续3 d使用3%七氟烷麻醉2 h;Con组与CKO-Con组于相应时点吸入30%氧气和70%空气的混合气体2 h。于小鼠出生后第42天, 采用新物体识别实验和Morris水迷宫实验测定4组小鼠学习记忆能力。行为学实验结束后处死小鼠取海马组织, 采用Western blot法检测海马PV、CypD和突触后致密物95(PSD95)表达, 测定线粒体膜电位(MMP)和活性氧(ROS)活性。结果与Con组比较, Sevo组新物体识别指数下降, 逃避潜伏期延长, 原平台象限停留时间缩短, 穿越原平台位置次数减少, MMP下降, ROS活性升高, 海马CypD表达上调, PV和PSD95表达下调(P<0.05);与Sevo组比较, CKO-Sevo组新物体识别指数升高, 逃避潜伏期缩短, 原平台象限停留时间延长, 穿越原平台位置次数增多, MMP升高, ROS活性下降, 海马CypD表达下调, PV和PSD95表达上调(P<0.05);Con组、CKO-Con组和CKO-Sevo组小鼠新物体识别指数、逃避潜伏期、原平台象限停留时间、穿越原平台位置次数、MMP、ROS活性、PV和PSD95表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PV中间神经元CypD表达上调参与了七氟烷多次麻醉诱发新生小鼠远期认知功能障碍的过程。

吗啡预处理对缺血再灌注损伤后大鼠心脏中Caspase-3表达及细胞凋亡的影响

目的探讨吗啡预处理(MP)对大鼠全心缺血再灌注损伤(IRI)后心肌组织中Caspase-3表达水平以及心肌细胞凋亡的影响。方法雄性成年SD大鼠51只随机分为3组:对照组(Sham组)、全心缺血再灌注组(IR组)、MP组(1μmol/L)。Sham组持续灌注195 min。IR组灌注K-H液45 min后制备离体全心缺血30 min再灌注10、60、120 min模型。MP组于缺血前灌注含吗啡K-H液和无吗啡K-H液各5 min,3个循环。氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测定梗死区(IS)、缺血危险区(AAR)以及IS/AAR比值;化学比色法测定冠脉流出液乳酸脱氢酶(LDH)活性;Western blot及TUNEL染色分别测定心肌组织Caspase-3蛋白表达及细胞凋亡情况。结果与Sham组比较,IR组再灌注末心肌梗死体积百分比增加,再灌注后各时间点LDH活性、Caspase-3蛋白表达及心肌细胞凋亡比率均显著升高(P<0.05);与IR组比较,MP显著降低IS/AAR比值和再灌注后各时点LDH活性、Caspase-3蛋白表达以及心肌细胞凋亡比率(P<0.05);IR组与MP组均以再灌注10 min时LDH水平、再灌注60 min时Caspase-3蛋白表达和再灌注120 min时细胞凋亡比例最高。结论MP的心肌保护作用与降低再灌注前期Caspase-3蛋白表达及减轻再灌注后心肌细胞凋亡有关。

瞬时受体电位锚蛋白亚型1受体在远端创伤预处理保护心肌缺血/再灌注损伤中的作用

目的探讨瞬时受体电位锚蛋白亚型1受体(transient receptor potential ankyrin 1,TRPA1)在远端创伤预处理(RPCT)保护心肌缺血/再灌注(MI/R)损伤中的作用及相关机制。方法将SD大鼠随机分为5组:假手术组(Sham)、模型组(IR)、远端创伤预处理组(RPCT)、TRPA1抑制剂+远端创伤预处理组(TCS+RPCT)和TRPA1抑制剂组(TCS)。实验采用大鼠心肌缺血/再灌注模型,全程监测血流动力学。再灌注完成后留取大鼠心脏,测量心肌梗死面积和心肌细胞凋亡水平,检测线粒体醛脱氢酶2(ALDH2)活性和蛋白表达以及4-羟基壬烯醛(4-HNE)的表达水平。结果与Sham组相比,IR组心肌梗死面积和心肌凋亡细胞增加,ALDH2活性和表达降低,4-HNE含量升高;与IR组相比,RPCT组心肌梗死面积和心肌凋亡细胞减少,ALDH2活性和表达升高,4-HNE含量降低;TCS+RPCT组相比于RPCT组,RPCT的心肌保护作用消失。结论TRPA1受体介导了远端创伤预处理减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤的作用,其机制可能与调控ALDH2活性和蛋白表达,影响4-HNE含量有关。

肥胖患者腹腔镜袖状胃切除术后恶心呕吐的危险因素

目的筛选肥胖患者腹腔镜袖状胃切除术后恶心呕吐(PONV)的影响因素。方法回顾性收集2018年1月至2022年7月择期行全麻腹腔镜袖状胃切除术的肥胖患者病历资料,根据护理记录单中补救止吐药的使用记录定义发生PONV,分为PONV组和非PONV组。采用logistic回归分析法,筛选PONV的危险因素。结果本研究共纳入患者1264例,PONV组263例,PONV发生率20.81%。多因素logistic回归分析结果显示,女性(OR=1.533,95%CI 1.007~2.334,P=0.046)、较高的血清ALT浓度(OR=1.006,95%CI 1.002~1.009,P=0.001)、较高的血清CRP浓度(OR=1.013,95%CI 1.005~1.022,P=0.001)、全麻联合神经阻滞(全麻+腹横肌平面阻滞:OR=2.737,95%CI 1.817~4.121,P<0.001;全麻+其他阻滞:OR=1.899,95%CI 1.249~2.889,P=0.003)、术中使用舒芬太尼(OR=2.114,95%CI 1.308~3.415,P=0.002)是PONV发生的危险因素,而较高水平的血清促卵泡生成素浓度(OR=0.941,95%CI 0.895~0.988,P=0.015)、术中使用右美托咪定(OR=0.640,95%CI 0.417~0.982,P=0.041)、预防性使用止吐药物(术中:OR=0.669,95%CI 0.469~0.955,P=0.027;术后:OR=0.303,95%CI 0.182~0.503,P<0.001;术中+术后:OR=0.215,95%CI 0.107~0.434,P<0.001)是其保护因素。结论女性、较高的血清ALT和CRP浓度、全麻联合神经阻滞、术中使用舒芬太尼是肥胖患者腹腔镜袖状胃切除术PONV的危险因素,而较高的血清促卵泡生成素浓度、术中使用右美托咪定和预防性使用止吐药物是其保护因素。

Cav-3/ERK信号通路在吗啡预处理减轻慢性心力衰竭大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用:离体实验

目的:探讨小窝蛋白(Cav-3)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路在吗啡预处理减轻慢性心力衰竭大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法:清洁级健康雄性成年SD大鼠,体重200~250 g,结扎冠状动脉左前降支6周制备慢性心力衰竭模型。取慢性心力衰竭和Langendorff灌注模型制备成功的大鼠心脏36个,采用随机数字表法分为4组(n=9):心肌缺血再灌注组(IR组)、吗啡预处理组(MP组)、吗啡预处理+甲基-β-环糊精组(MP+MβCD组)、甲基-β-环糊精对照组(MβCD组)。采用全心停灌30 min再灌注120 min的方法建立离体心脏全心缺血再灌注损伤模型。MP组于平衡灌注15 min后灌注含1μmol/L吗啡的K-H液进行预处理,灌注5 min后改为K-H液灌注5 min,3个循环共计30 min,处理结束后全心停灌30 min再灌注120 min。MP+MβCD组于吗啡预处理前10 min灌注含200μmol/L甲基-β-环糊精的K-H液,其余操作同MP组。MβCD组:于全心停灌前40 min灌注含200μmol/L甲基-β-环糊精的K-H液,其余操作同IR组。于平衡灌注15 min(T_(0))、再灌注5 min(T_(1))、10 min(T_(2))时收集冠状动脉流出液,采用化学比色法检测LDH活性。再灌注120 min时,测定心肌梗死体积(IS)、缺血危险区体积(AAR),计算IS/AAR;采用Western blot法检测心肌组织Cav-3、ERK1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)表达水平,计算p-ERK1/2/ERK1/2比值。结果:与IR组比较,MP组IS和IS/AAR降低,冠状动脉流出液LDH活性降低,心肌组织Cav-3表达上调,p-ERK1/2/ERK1/2比值升高(P<0.05),MβCD组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与MP组比较,MP+MβCD组IS和IS/AAR升高,冠状动脉流出液LDH活性升高,心肌组织Cav-3表达下调,p-ERK1/2/ERK1/2比值降低(P<0.05)。结论:吗啡预处理减轻慢性心力衰竭大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制可能与激活Cav-3/ERK信号通路有关。

七氟醚对发育期大脑认知功能的影响及其机制研究进展

七氟醚作为常用的吸入性全麻药被广泛应用于儿科手术中。研究发现,七氟醚暴露可能对发育期大脑的神经元造成损伤,并且随着麻醉时间的延长和吸入浓度的增加,甚至可能造成大脑后期发育异常及认知功能障碍。文章就发育期大脑七氟醚暴露引起认知功能障碍的相关机制及其治疗策略进行综述,总结了七氟醚暴露对认知功能的持久影响,从γ-氨基丁酸A型(gamma-aminobutyric acid A,GABA A)受体、NMDA受体、细胞凋亡、内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)、突触可塑性及表观遗传修饰等几方面分析了认知功能障碍的可能机制,指出了缓解七氟醚暴露引起的长期认知障碍的有效防治策略。

老年胃肠道手术患者术后谵妄的危险因素分析

目的研究老年胃肠道手术患者术后谵妄(POD)相关的危险因素。方法前瞻性观察我院2018年9月~2019年12月在全身麻醉下接受胃肠道手术的老年患者230例,术后根据中文修订版谵妄诊断量表(CAM-CR)评估结果,将患者分为POD组(52例)和非POD组(178例)。比较两组患者的围术期资料,分析患者发生POD的相关危险因素。结果两组患者性别、BMI、ASA分级(Ⅱ级、Ⅲ级)、平均动脉压、吸烟史、高血压、糖尿病、心脏病、手术麻醉史、BIS最低值、输液量、尿量、失血量、术中输血比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组患者年龄、MMSE评分、脑卒中史、术中低血压、手术时间、麻醉时间、入恢复室VAS评分比较,差异有统计学意义(P<0.05);多因素logistic回归分析结果显示,年龄、脑卒中史、术中低血压、麻醉时间和术后VAS评分是老年胃肠道手术患者术后发生谵妄的独立危险因素(P<0.05)。结论高龄、脑卒中史、术中低血压、麻醉时间长和术后疼痛是老年胃肠道手术患者发生术后谵妄的独立危险因素。

腹横肌平面阻滞对老年胃肠肿瘤患者术后神经认知功能的影响

目的探讨超声引导下腹横肌平面阻滞(TAP)对老年胃肠肿瘤患者术后神经认知功能的影响。方法选取2019年8月-2020年6月在我院行择期胃癌根治术的老年患者86例作为研究对象,采用随机数字法分为C组和T组,每组43例。C组采用全身麻醉,T组采用全身麻醉复合TAP,比较两组术中全麻药物使用总量、术后谵妄、首次通气时间、总住院时间、血清S100β浓度及术前1天、术后第1、3和7天VAS评分、MMSE评分。结果T组术中丙泊酚、瑞芬太尼及舒芬太尼使用总量少于C组,差异有统计学意义(P<0.05);两组肌松药物使用总量比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组患者术后VAS评分均高于术前,T组患者术后第1天、3天VAS评分均低于C组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组术后第7天VAS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后第1天两组MMSE评分均下降,差异有统计学意义(P<0.05),术后第3、7天T组MMSE评分与术前比较,差异无统计学意义(P>0.05),C组术后第3、7天MMSE评分低于术前,且低于T组,差异有统计学意义(P<0.05);T组术后谵妄发生率低于C组,差异有统计学意义(P<0.05),两组术后首次通气时间及住院时间比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组血清S100β浓度均高于术前,且C组高于T组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论超声引导下腹横肌平面阻滞可改善老年胃肠肿瘤患者术后的神经认知功能,减少谵妄的发生,值得临床应用。

脊髓小胶质细胞在小鼠慢性心力衰竭后慢性疼痛中的作用

目的评价脊髓小胶质细胞在小鼠慢性心力衰竭(CHF)后慢性疼痛中的作用。方法选择SPF级健康雄性C57BL/6小鼠18只,8~12周龄,体质量20~25 g,采用随机数字表法分为3组(n=6):假手术组(Sham组)、CHF组和CHF+小胶质细胞抑制剂PLX3397组(CHF+PLX组)。采用结扎左冠状动脉前降支的方法法制备小鼠CHF模型。CHF+PLX组于造模前7 d至造模后28 d持续喂养含PLX3397的饲料。术后28 d时采用超声心动图评估小鼠心功能。分别于造模前1 d(T_(0))和造模后1、3、7、14、28 d(T_(1~5))时测定热缩足潜伏期(TWL)和机械缩足反应阈(MWT)。T_(5)时痛阈测定结束后,深麻醉下处死小鼠,取T_(2~6)和L_(4~6)脊髓组织,采用免疫荧光法检测脊髓背角小胶质细胞标志物Iba1的表达。结果与Sham组比较,CHF组小鼠左心室射血分数和左心室短轴缩短率降低,左心室舒张末期内径和左心室收缩末期内径升高,T_(4~5)时TWL缩短,MWT降低,脊髓背角Iba1表达上调(P<0.05);与CHF组比较,CHF+PLX组小鼠左心室射血分数和心室短轴缩短率升高,左心室舒张末期内径和左心室收缩末期内径降低,T_(2~5)时TWL延长,MWT升高,脊髓背角Iba1表达下调(P<0.05)。结论小鼠CHF后慢性疼痛可能与脊髓小胶质细胞活化有关。

吗啡减轻心肌缺血再灌注损伤的研究进展

心肌缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury, IRI)是临床中常见的病理生理过程,尽管目前预防心肌IRI尚未取得突破性进展,但有多种药物已经表现出较好的临床应用前景。吗啡作为经典的阿片类药物,不仅可以减轻正常心肌的IRI,还可以缓解某些病理状态下的心肌缺血后损伤。通过梳理近年来国内外相关研究,综述吗啡在心肌保护方面的应用途径及其作用机制,为吗啡在减轻心肌IRI中的临床应用及进一步研究提供参考。