骨保护素和RANKL基因单核苷酸多态性对类风湿关节炎易感性及其骨密度和疾病活动性的影响

目的探讨骨保护素基因（TNFRSFllB）1181G〉C（rs2073618）、163A〉G（rs3102735）位点和核因子KB活化因子受体配体（RANKL）基因（TNFRSFll）401A〉G（rs2277438）位点单核苷酸多态性（SNP）对类风湿关节炎（RA）疾病易感性及其骨密度和疾病活动性的影响。方法采用连接酶检测反应（LDR）聚合酶链反应（PCR）方法检测200例RA患者和201名健康对照组骨保护素基因rs2073618、rs3102735位点和RANKL基因rs2277438位点SNP；采用双能X线骨密度仪（DEXA）法测定其股骨和腰椎部位骨密度。比较其等位基因分布频率、基因型频率及单倍体型在2组中的分布，并比较不同基因型RA患者骨密度及疾病活动性的差别。统计学方法采用方差分析，t检验和矿检验。结果①骨保护素基因rs2073618位点、rs3102735位点和RANKL基因rs2277438位点各等位基因及基因型分布频率在RA组与对照组中差异均无统计学意义（尸〉0．05）。3个位点单倍体型研究表明：骨保护素和RANKL基因单倍体型（±2073618G—rs2277438G—rs3102735G）携带者RA疾病易感性明显降低（1．5％与6．0％，OR：0．216，95％CI：0．081。0．575，P=0．0008），骨保护素和RANKL基因单倍体型（rs2073618G．rs2277438A—rs3102735G）携带者RA易感性明显增加（14．5％与8．4％，OR：1．862，95％CI：1．179～2．943，P=-0．007）。②RANKL基因±2277438位点表达为纯合型（AA和GG型）的RA患者（62例）腰椎3（1．05±0．22与0．93±0．26，t=2．314，P=-0．023）、腰椎4（1．06±0．24与0．94±0．28，t=2．207，P=0．030）、腰椎2-4（1．04±0．21与0．89±0．28，t=2．788，P=0．007）部位骨密度均明显高于杂合型（AG型）RA患者（39例）；骨保护素基因rs2073618和±3102735位点不同基因型RA患者间骨密度差异无统计学意义（P〉0．05o③骨保护素基因±2073618位点表达为纯合型（CC、GG型）的RA患者（60例）在以下疾病活动性指标上明显高于表达为杂合型（CG型）的RA患者（40例）：压痛关节数（13±7与10±6，t=2．154，P=-0．034）、压痛关节指数（19±11与13±9，t=2．318，P=0．023）、疼痛视觉模拟（VAS）评分（5．7±1．9与4．8±1．8，t=2．481，P=0．015）。RANKL基因rs2277438位点、骨保护素基因rs3102735位点不同基因型RA患者间各疾病活动性指标差异无统计学意义（P〉0．05）。结论骨保护素基因rs2073618、m3102735位点和RANKL基因rs2277438位点SNP与中国籍汉族RA患者易感性无关，但骨保护素和RANKL基因单倍体型（rs2073618G—rs2277438G-rs3102735G）为RA的保护性因素，而单倍体型rs2073618G-rs2277438A-rs3102735G）是危险因素。RANKL基因rs2277438位点SNP与RA骨代谢相关；骨保护素基因m2073618位点SNP与RA患者疾病活动性相关。