鲍曼不动杆菌外排泵介导多药耐药性

鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)是医院最常涉及的机会致病菌,主要引起肺炎、继发性脑膜炎、软组织以及血液感染等病症。随着全球广谱抗菌药物的广泛应用,该细菌极易对各种消毒剂和抗生素药物产生耐药性。因此,多药耐药(multidrug resistance,MDR)菌株不断增加,使得发病率和死亡率显著提高。引起鲍曼不动杆菌多药耐药性的重要原因之一是外排泵的存在,其介导多种化合物的外排,赋予菌株对消毒剂和抗生素药物的抗性。此外,还在细菌的运动及毒性相关方面发挥重要作用。本综述将主要讨论鲍曼不动杆菌的外排泵以及其对多药耐药性的影响,简要介绍6个外排泵家族:蛋白细菌抗菌化合物外排家族(proteobacterial antimicrobial compound efflux family,PACE)、耐药结节性细胞分化家族(resistance nodulation cell division family,RND)、小多重耐药家族(small multidrug resistance family,SMR)、主要协助转运蛋白超家族(major facilitator superfamily,MFS)、多药和毒性化合物外排家族(multidrug and toxic compound extrusion family,MATE)和ATP结合盒家族(ATP binding cassette family,ABC)的外排多种抗生素药物和消毒剂功能。其中,对最新发现的PACE家族和最常见的RND家族的表达调控机制及其外排作用进行重点阐述。此外,还简要介绍外排泵相关抑制剂的研究进展,为临床治疗鲍曼不动杆菌感染提供一些新思路。

常见致病菌糖基转移酶的结构与功能

糖基转移酶(glycosyltransferases,GTs)将糖基从活化的供体转移到糖、脂、蛋白质和核酸等受体,其参与的蛋白质糖基化是最重要的翻译后修饰(post-translational modifications,PTMs)之一。近年来越来越多的研究证明,糖基转移酶与致病菌毒力密切相关,在致病菌的黏附、免疫逃逸和定殖等生物学过程中发挥关键作用。目前,已鉴定的糖基转移酶根据其蛋白质三维结构特征分为3种类型GT-A、GT-B和GT-C,其中常见的是GT-A和GT-B型。在致病菌中发挥黏附功能的糖基转移酶,在结构上属于GT-B或GT-C型,对致病菌表面蛋白质(黏附蛋白、自转运蛋白等)进行糖基化修饰,在致病菌黏附、生物被膜的形成和毒力机制发挥具有重要作用。糖基转移酶不仅参与致病菌黏附这一感染初始过程,其中属于GT-A型的一类致病菌糖基转移酶会进入宿主细胞,通过糖基化宿主蛋白质影响宿主信号传导、蛋白翻译和免疫应答等生物学功能。本文就常见致病菌糖基转移酶的结构及其糖基化在致病机制中的作用进行综述,着重介绍了特异性糖基化高分子量(high-molecular-weight,HMW)黏附蛋白的糖基转移酶、针对富丝氨酸重复蛋白(serine-rich repeat proteins,SRRP)糖基化修饰的糖基转移酶、细菌自转运蛋白庚糖基转移酶(bacterial autotransporter heptosyltransferase,BAHT)家族、N-糖基化蛋白质系统和进入宿主细胞发挥毒力作用的大型梭菌细胞毒素、军团菌(Legionella)葡萄糖基转移酶以及肠杆菌科的效应子NleB。为揭示致病菌中糖基转移酶致病机制的系统性研究提供参考,为未来致病菌的诊断、药物设计研发以及疫苗开发等提供科学依据和思路。

老年人潜在不适当用药评估系统在老年住院患者中的临床应用价值

目的探讨老年人潜在不适当用药评估系统软件在老年住院患者中的临床应用价值。方法前瞻性队列研究,根据《中国老年人潜在不适当用药判断标准(2017年版)》在微信小程序平台构建老年人潜在不适当用药评估系统软件,将203例多重用药的老年住院忠者随机分为对照组和干预组,分析和比较进人临床试验后6个月两组患者老年综合征发生种类、用药种类.住院天数、再住院率以及全因死亡率、潜在不适当用药风险次数等指标。结果人组203例老年住院患者年龄60~94(77.30±10.34)岁,男性121例、女性82例;患病率前5位疾病为脑梗死(非急性期)69.95%(142/203)、高血压62.07%(126/203)、冠心病24.14%(49/203)、心房蘭动9.85%(20/203)、心功能不全6.40%(13/203);97.53%(198/203)的老年住院患者至少有1种老年综合征,均数为(4.3±2.0)种;其中失眠、跌倒、衰弱的患者分别占总体的32.87%(15/198)、28.45%(56/198)、13.66%(27/198)。与对照组102例比较,随访6个月后千预组101例患者住院时间[(16.38±4.29)d比(21.32±6.10)d,t=2.438、P=0.025]显著减低;随访6个月后干预组患者老年综合征[(3.11±2.14)种比(4.32±1.50)种,t=0.854,P=0.032]、跌倒评分[(6.19±1.35)分比(8.61±3.22)分,t=4.078、P=0.044]、衰弱评分[(3.94±1.92)分比(5.65±1.34)分,t=2.843、P=0.038]、再住院率[9.81%(10/102)比1.98%(2/101),χ^(2)=4.772、P=0.029]均减低;潜在不适当用药次数较对照组增高[(417.36±49.21)次比(210.25±38.23)次,t=2.136、P=0.034]。结论老年人潜在不适当用药评估系统软件对多重用药老年住院患者进行药物调整后,有利于减少老年综合征发生、缩短住院时间,提高合理用药率、改善老年患者生活质量。