AMPK——运动调控骨骼肌糖脂代谢的重要激酶

AMPK(5′AMP-activated protein kinase)是AMP激活的,由催化亚基α(α1/α2)、调节亚基β(β1/β2)和γ(γ1/γ2/γ3)构成的异源三聚体蛋白激酶。营养物质缺乏(无糖或低氧)、二甲双胍、AMPK激活剂AICAR和运动皆能激活骨骼肌AMPK,而AMPK主要促进骨骼肌分解代谢,抑制其合成代谢。其中,运动主要通过上调骨骼肌[AMP]/[ATP]或[ADP]/[ATP]比率促进AMPKαThr172位点磷酸化,从而激活骨骼肌AMPK介导的糖脂代谢信号通路,包括AMPK/TBC1D1/TBC1D4信号通路调控的GLUT4转位以促进葡萄糖摄取,以及AMPK/ACC(乙酰辅酶A羧化酶)信号通路结合线粒体蛋白转移酶CPT1/2和脂肪酸转运蛋白FAT/CD36、FABPpm和FATP1/4共同促进的骨骼肌脂肪酸氧化。为突出AMPK调控运动中骨骼肌糖脂代谢的重要性,本文分别阐述了运动对骨骼肌AMPK的调控作用,运动在骨骼肌AMPK介导糖、脂代谢中的调控作用。深度理解运动过程中AMPK调控骨骼肌糖脂代谢的细胞分子机制有助于将AMPK开发成治疗代谢类疾病的潜在有效靶向因子。

CDO1调控常见代谢性疾病的分子作用机制

半胱氨酸双加氧酶1(cysteine dioxygenase type 1,CDO1)属于半胱氨酸双加氧酶(cysteine dioxygenase,CDO)家族,是半胱氨酸分解代谢和牛磺酸合成代谢的关键酶,主要在肝脏、脂肪、胰腺、肾脏、肺、脑和小肠组织中高表达。CDO1参与多种常见代谢性疾病的病理生理学调控过程,例如脂代谢紊乱、胰岛素抵抗、肥胖、肿瘤/癌症和神经退行性疾病。本文梳理和总结近年CDO1调控常见代谢性疾病的分子作用机制研究进展,以期为靶向CDO1蛋白治疗胰岛素抵抗、肥胖、肿瘤/癌症和神经退行性疾病提供新的理论和实践依据。