S100P对肺癌细胞增殖和凋亡的影响及其机制

目的探究S100P对人肺癌细胞增殖和凋亡的影响及作用机制。方法qRT-PCR检测人正常肺上皮细胞和4种人肺癌细胞A549、95D、H1975和LTEP-a-2中S100P的表达。将处于对数生长期的A549细胞分为两组:对照组(感染含有无意义链Plvx-shRNA2-shNC的慢病毒载体)和敲低组(感染含有Plvx-shRNA2-S100P的慢病毒载体),然后利用qRT-PCR检测A549细胞中S100P基因的水平。MTT及克隆形成实验检测敲低S100P后A549细胞的增殖能力,流式细胞术检测敲低S100P后A549细胞的凋亡水平,Western blot检测增殖相关蛋白PCNA及凋亡相关蛋白cleaved Caspase-8、Caspase-8、cleaved PARP、PARP及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)蛋白的表达情况。结果人肺癌细胞系中S100P基因的相对表达量高于人正常肺上皮细胞(P<0.01)。成功感染慢病毒后,敲低组A549细胞S100P基因的相对表达量较对照组明显降低(P<0.01)。与对照组相比,敲低组A549细胞增殖能力显著下降(P<0.01),凋亡率显著上升(P<0.01)。与对照组相比,敲低组A549细胞中PCNA的蛋白含量显著降低(P<0.01),Caspase-8和PARP的蛋白含量无明显变化,cleaved Caspase-8、cleaved PARP及PPAR-γ的蛋白含量显著增高(P<0.01)。结论S100P在肺癌细胞中表达上调,沉默S100P后可通过抑制PPAR-γ信号通路,从而抑制肺癌细胞的增殖并促进肺癌细胞的凋亡。