卡格列净改善自发性高血压大鼠主动脉重构的作用及其机制

目的:探索卡格列净通过调控血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖迁移及肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)/转化生长因子β1(TGF-β1)信号通路,改善自发性高血压大鼠(SHR)胸主动脉重构。方法:将大鼠分为正常血压大鼠对照组(WKY组)、SHR组和SHR+卡格列净组。尾袖血压计监测大鼠尾动脉血压,H-E染色评估胸主动脉血管壁中膜厚度及中膜厚度/管腔直径比值,Masson染色检测血管壁纤维化程度。体外分离培养WKY和SHR胸主动脉VSMCs,细胞分为WKY组、WKY+卡格列净组、SHR组和SHR+卡格列净组。CCK-8检测细胞增殖,划痕实验检测细胞迁移,RT-qPCR和免疫印迹检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、分泌型磷酸蛋白1(SPP1)、I型胶原蛋白(Col1a)、Ⅲ型胶原蛋白(Col3a)、血管紧张素原(AGT)、血管紧张素Ⅱ受体1(AGTR1)、TGF-β1 mRNA与蛋白表达。结果:给予卡格列净灌胃8周后,与SHR组相比,SHR+卡格列净组大鼠尾动脉血压、胸主动脉中膜厚度、中膜厚度/管腔直径比值、胶原蛋白沉积程度降低。SHR组VSMCs增殖、迁移能力较WKY组明显增强,α-SMA表达降低,SPP1、Col1a、Col3a、AGT、AGTR1、TGF-β1表达增高;SHR+卡格列净组较SHR组VSMCs的增殖与迁移能力明显减弱,α-SMA表达升高,SPP1、Col1a、Col3a、AGT、AGTR1、TGF-β1表达降低。结论:卡格列净可能通过抑制RAAS/TGF-β1信号通路,从而抑制高血压VSMCs增殖、迁移,改善自发性高血压大鼠主动脉血管重构。