冰片“引药上行”作用及剂型研究进展

冰片以清热止痛作用在心脑血管疾病治疗中发挥了广泛的药理作用,同时作为常见的“药引”以“芳香开窍、引药上行”之功促进了其他药物透过血脑屏障用于脑靶向给药系统的设计之中。基于此,本文在整理冰片药理作用的基础上,重点综述了冰片的“引药上行”作用和相关机制及其在传统复方剂型和现代纳米给药系统的应用情况,力求全面反映冰片在“引经药”研究领域的整体进展,为深入探究冰片的药用价值和现代化应用开发研究提供科学参考依据。

三白纳米口服液制备工艺优化及抗氧化活性研究

目的优化中药复方三白汤的提取工艺和醇沉工艺,制备均匀、稳定、有效的三白纳米口服液。方法通过单因素考察和正交试验优化三白汤水煎煮提取和醇沉工艺,以芍药苷和甘草酸含量作为指标确定三白纳米口服液制备参数。考察三白纳米口服液的外观、粒径、Zeta电位和粒子形态,进行感官评价和含糖量测试,考察其对2,2'-联氮-双-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸(ABTS)阳离子自由基的消除能力。结果三白纳米口服液的最佳制备工艺为药材加12倍水浸泡1 h,煎煮1.5 h,煎煮3次,合并提取液用75%乙醇进行沉淀,浓缩、离心处理后,加入0.4 g·kg^(-1)山梨酸钾和0.1 g·kg^(-1)甜菊糖苷即可。所得口服液中含有平均粒径133.5 nm、PDI值0.108、Zeta电位为-17.7 mV的类球形纳米粒子,口服液的含糖量为3.1 g·L^(-1),其对ABTS阳离子自由基消除IC50为1.235 mg·mL^(-1)。结论本研究成功制备了三白纳米口服液,其美白活性成分芍药苷和甘草酸含量高,具有良好自由基消除活性,为经典美白复方三白汤新产品的开发提供了技术参数和科学试验依据。

盐酸川芎嗪经眼部给药后大鼠体内药物动力学研究

目的:考察盐酸川芎嗪经眼部给药后在大鼠体内的药物动力学特征,并与其静脉给药和灌胃给药相比较,观察主要药物动力学参数的变化。方法:135只SD大鼠随机分成3组,分别滴眼给药、静脉注射和灌胃给药盐酸川芎嗪制剂,给药剂量均为10mg·kg^-1,采用高效液相色谱法测定大鼠血浆中盐酸川芎嗪的浓度,并计算主要药物动力学参数。结果:大鼠滴眼给药后的药物动力学参数:Cmax为(2.96±0.43)mg·L^-1,t max为5min,AUC0-t为(113.93±18.93)mg·L^-1·min^-1;大鼠静脉给药后的药物动力学参数:C max为(4.82±0.27)mg·L^-1,AUC0-t为(180.20±5.71)mg·L^-1·min^-1;大鼠灌胃给药后的药物动力学参数:C max为(1.25±0.30)mg·L^-1,t max为5min,AUC0-t为(30.41±3.29)mg·L^-1·min^-1;盐酸川芎嗪经眼部给药相对于静脉给药的绝对生物利用度为63.22%,比灌胃给药高出3.75倍。结论:盐酸川芎嗪经眼部给药后能迅速吸收进入全身血液循环,眼部给药途径相对于灌胃给药有着较高的生物利用度,预示着盐酸川芎嗪通过眼部给药可以有望提高治疗效果和患者的顺应性。

蜂胶化学成分、药理作用及临床应用研究进展

蜂胶是我国传统中药,具有补虚弱、化浊脂、止消渴的功效,外用可解毒消肿、收敛生肌。蜂胶中含有丰富的化学成分,目前已从蜂胶中分离鉴定出黄酮、酚酸、萜、糖、氨基酸、脂肪族、微量元素、维生素等类化学成分400余个,其中黄酮、酚酸、萜等类是其主要活性成分。现代药理研究表明,蜂胶具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗氧化、治疗阿尔茨海默病、抗肿瘤、降血糖、调血脂、保肝、神经保护、免疫调节、促进伤口愈合、抑制黑色素生成等广泛的药理活性。临床上,蜂胶常用于治疗牙周炎、口腔溃疡、高脂血症、幽门螺杆菌感染、皮肤烧烫伤、鸡眼等疾病。查阅近20年来国内外蜂胶相关的研究报道,对其化学成分、药理作用及临床应用研究进展进行综述,以期为蜂胶的进一步研究开发与利用提供参考。

颠倒散治疗痤疮的药效物质基础、作用机制研究进展及质量标志物的预测分析

颠倒散出自清代《医宗金鉴》,主治酒渣鼻、肺风粉刺,是现代临床上治疗黑头粉刺、脂溢性皮炎和丘疹性脓疱型痤疮的经典方剂。从颠倒散治疗痤疮的中医理论基础、临床应用基础、化学成分分析和作用机制角度进行整理,阐述了颠倒散治疗痤疮的药效物质基础。从质量传递和成分可溯性、成分特有性、成分与有效性关联、复方配伍环境及成分可测性角度预测了颠倒散治疗痤疮的质量标志物(Q-marker),结果提示大黄酸、大黄素、芦荟大黄素、单质硫可作为颠倒散治疗痤疮的Q-marker。本研究为深入探究经典方剂颠倒散治疗痤疮的药效物质基础、质量把控和作用机制等研究提供参考。

皖产桐桔梗祛痰、平喘、止咳、抗炎有效部位筛选

目的:揭示皖产桐桔梗发挥祛痰、平喘、止咳、抗炎活性的有效部位。方法:采用回流提取法和大孔吸附树脂技术制备桐桔梗不同提取分离部位;采用小鼠酚红祛痰模型筛选桐桔梗祛痰有效部位;采用磷酸组胺联合氯化乙酰胆碱致小鼠哮喘模型筛选桐桔梗平喘有效部位;采用浓氨水喷雾致小鼠咳嗽模型筛选桐桔梗止咳有效部位;采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀炎性反应模型筛选桐桔梗抗炎有效部位。结果:桐桔梗乙醇提取物、20%乙醇洗脱部位、70%乙醇洗脱部位均显示出不同程度的祛痰、平喘、止咳、抗炎作用,其中桐桔梗70%乙醇洗脱部位的活性最强,且呈量效关系。桐桔梗70%乙醇洗脱部位可显著增加小鼠气管酚红排泄量(P<0.001),显著延长磷酸组胺联合氯化乙酰胆碱致哮喘小鼠的引喘潜伏期并减少小鼠抽搐跌倒只数(P<0.001),明显延长浓氨水引咳小鼠的咳嗽潜伏期(P<0.001)并改善其肺部组织损伤,显著降低浓氨水引咳小鼠的咳嗽次数及其血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6的水平(P<0.001),显著降低二甲苯致耳廓肿胀小鼠的耳廓肿胀度及其血清中TNF-α、IL-1β、IL-6的水平(P<0.01,P<0.001)。结论:70%乙醇洗脱部位是桐桔梗发挥祛痰、平喘、止咳、抗炎作用的主要活性部位,为阐明桐桔梗药效物质基础及作用机制提供数据支撑。

复方培元颗粒的提取工艺研究

目的优选复方培元颗粒的提取工艺。方法以总多糖含量、人参皂苷Rb1和淫羊藿苷总含量、出膏率为评价指标,选取溶剂用量、提取时间、提取次数等为考察因素,采用L9(34)正交试验法优选复方培元颗粒的最佳提取工艺。结果最佳提取工艺参数为加12倍量水,提取3次,每次提取1h。结论优选的提取工艺切实可行,可为复方培元颗粒的质量控制提供依据。

山茱萸配方颗粒的质量研究

目的 建立山茱萸配方颗粒的质量控制方法。方法 采用薄层色谱法对山茱萸配方颗粒中马钱苷进行定性鉴别,采用高效液相色谱法测定山茱萸配方颗粒中马钱苷含量。结果 薄层色谱法能定性检出马钱苷,斑点清晰、分离度好;马钱苷质量浓度在5~80μg/mL范围内与峰面积呈良好的线性关系（r=0.999 9）,平均加样回收率为102.12%,RSD为2.46%（n=6）。结论 所建立的方法可行,可用于山茱萸配方颗粒的质量控制。

复方白芍颗粒质量控制研究

目的建立复方白芍颗粒的质量标准。方法采用薄层色谱法对制剂中的白芍﹑泽泻进行定性鉴别,采用高效液相色谱法测定制剂中芍药苷含量。结果薄层色谱斑点清晰,且阴性对照无干扰;芍药苷浓度在33.35~333.50μg/mL范围内与峰面积的线性关系良好,平均回收率为97.39%（RSD=1.35%,n=6）。结论所建立的方法操作简单,重复性好,可有效控制复方白芍颗粒质量。

雷公藤活性及药剂学研究进展

雷公藤作为一种传统中药,具有祛风湿、活血通络、消肿止痛、杀虫解毒之功效,临床上常用于治疗风湿免疫系统疾病、肾脏疾病和皮肤疾病等,是目前国内外研究的热点天然药物之一。雷公藤所含化学成分复杂,其中95%为萜类化合物且多为主要活性成分。本文就近年来雷公藤在化学成分、药理作用和药剂学方面的研究进展做一综述,为雷公藤的进一步研究提供有益借鉴。

葎草黄酮凝胶的制备及其对湿疹小鼠的初步药效学评价

目的 制备一种葎草黄酮外用凝胶,探讨其对湿疹的治疗作用。方法 采用溶剂提取法提取葎草中的黄酮,以卡波姆940作为凝胶基质,葎草黄酮水溶液作为分散介质,甘油作为保湿剂和增稠剂,制备葎草黄酮凝胶,对凝胶的酸碱度以及体外释放率进行质量评价。采用2,4-二硝基氯苯在小鼠背后建立特异性湿疹模型,造模成功后,连续10 d小鼠背部涂抹葎草黄酮凝胶。观察记录湿疹小鼠30 min内瘙痒次数和瘙痒持续时间,免疫组织化学方法检测湿疹小鼠背部皮损处PAR-2的表达,酶联免疫吸附法测定血浆白细胞介素(IL)-2和IL-4的含量以及皮损组织中白三烯B4(LTB4)和白三烯C4(LTC4)的含量。结果 葎草黄酮最优提取条件为液料比20∶1,提取温度70℃,提取时间90 min,提取剂浓度60%乙醇,葎草黄酮得率为1.780 3%;葎草黄酮凝胶最优制备条件为卡波姆940含量为4.72%,甘油含量为15.75%,粗黄酮含量为0.79%。制备的葎草黄酮凝胶外观呈棕黄色,均匀细腻,pH范围在6~7之间,葎草黄酮凝胶中黄酮含量为3.20 mg/g,葎草黄酮凝胶48 h的体外释放率为68%。葎草黄酮凝胶显著降低了湿疹小鼠30 min内瘙痒次数与瘙痒持续时间(P<0.01),抑制湿疹小鼠皮损中PAR-2的表达(P<0.01),上调湿疹小鼠血浆中IL-2的表达(P<0.01),下调血浆中IL-4的表达(P<0.01),减少皮损组织中LTB4和LTC4的表达水平(P<0.01)。结论 成功制备葎草黄酮凝胶。葎草黄酮凝胶可以通过调节机体Th1/Th2平衡、抗炎和止痒对湿疹小鼠发挥治疗作用。

高温瞬时灭菌对开心散有效成分含量及微生物学指标的影响

目的:比较不同高温瞬时灭菌条件下开心散的灭菌效果,结合灭菌后样品中有效成分含量的变化,确定最佳灭菌条件。方法:采用高温瞬时灭菌法对2~8目的远志、人参、茯苓和石菖蒲4味中药的粗颗粒进行灭菌,分别考察160、165、170℃3个温度水平,灭菌时间分别为5、7、9 s。在洁净区对灭菌粗颗粒分别进行粉碎,过六号筛后均匀混合,制得开心散。参照《中华人民共和国药典》2020年版进行微生物限度检测,并采用高效液相色谱法对开心散灭菌前后的样品进行含量检测。结果:9个灭菌条件下开心散样品的需氧菌总数均小于1×104CFU·g^(–1)、霉菌和酵母菌总数均小于1×102CFU·g^(–1)。同时,控制菌项下的大肠埃希菌、沙门菌、耐胆盐革兰阴性菌均未检出,所有开心散灭菌样品均符合口服散剂的微生物限度要求。开心散中8个有效成分(远志[口山]酮Ⅲ、3,6′-二芥子酰基蔗糖、细叶远志皂苷、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、茯苓酸、β-细辛醚和α-细辛醚)的含量受不同灭菌温度和时间影响。结论:结合需氧菌、霉菌和酵母菌、控制菌结果和有效成分含量变化情况,最终确定灭菌温度160℃、灭菌时间5 s为开心散最佳高温瞬时灭菌条件。

水杨酸甲酯六角相液晶的处方筛选与体外透皮研究

目的优选出水杨酸甲酯六角相液晶的最优处方,并考察所制备的水杨酸甲酯六角相液晶的体外透皮性能。方法以植烷三醇为基质,采用自乳化法制备水杨酸甲酯六角相液晶;以累积渗透量为指标,采用单因素考察法优化处方;通过偏光显微镜和小角度X射线散射仪对制备的水杨酸甲酯六角相液晶进行表征;并采用改良Franz扩散池考察水杨酸甲酯六角相液晶的透皮性能。结果水杨酸甲酯六角相液晶最佳处方为植烷三醇66%,水22%,水杨酸甲酯12%;所制得的水杨酸甲酯六角相液晶为六角相;体外透皮实验显示,水杨酸甲酯六角相液晶的累积渗透量是市售复方水杨酸甲酯软膏的2.76倍。结论优选的水杨酸甲酯六角相液晶可显著提高水杨酸甲酯的透皮性能,为水杨酸甲酯六角相液晶的进一步研究提供参考依据。

基于双位点同步微透析技术的青藤碱微乳凝胶皮肤及血液药代动力学研究

目的采用双位点同步微透析技术研究青藤碱微乳凝胶(Sinomenine-loaded microemulsion gel,SMG)的大鼠皮肤与血液药代动力学过程,探究SMG的经皮药代动力学特征。方法建立青藤碱的超高液相色谱(UPLC)含量测定方法,开展专属性、线性、精密度、回收率等方法学考察。SD大鼠经麻醉,腹部脱毛处理后,植入线性探针和血液探针,局部涂抹青藤碱微乳凝胶,采用微透析技术结合UPLC技术测定皮肤和血液透析液中青藤碱浓度。结果青藤碱的UPLC分析方法在0.5~20μg·mL^(-1)浓度范围内线性良好,色谱的专属性、精密度及回收率等均符合微透析样品检测要求。药代动力学研究中青藤碱在皮肤中C_(max)为(10.91±3.05)μg·mL^(-1),T_(max)为(180.00±39.80)min,AUC_(0→t)为(736.51±45.30)μg·min·mL^(-1);在血液中C_(max)为(6.74±1.91)μg·mL^(-1),T_(max)为(239.98±40.85)min,AUC_(0→t)为(426.43±30.18)μg·min·mL^(-1)。结论SMG经皮给药后能够缓慢持续释放青藤碱,可在皮肤中形成储库效应。

茯苓多糖在人工胃液、肠液中的降解及其在体肠吸收研究

以茯苓多糖为研究对象,通过体外模拟人体胃肠道环境及在体循环肠灌流过程,研究其在大鼠体内的消化吸收情况。首先检测茯苓多糖在人工胃液中的降解,随后检测胃降解液在人工肠液中的降解,最后探究胃肠液降解后的多糖在体肠中的吸收。结果显示:茯苓多糖在人工胃液中0.5 h内被迅速降解完全,生成许多在胃液中稳定存在的片段,且在肠液中几乎不被降解。茯苓多糖主要在体肠被吸收,且初始多糖浓度越大吸收百分率(ρ)越大;吸收过程中,不同初始浓度的多糖溶液,其吸收速率常数(Ka)均呈现先增加后降低的趋势;吸收至120 min时,初始多糖浓度为0.1004、0.5007、1.0004 mg/mL的胃肠降解液的吸收百分率ρ分别达到(23.52%±0.57%)、(49.14%±0.87%)、(57.56%±0.22%)。研究表明:茯苓多糖在大鼠体内主要在胃液中降解、体肠中吸收。

新藤黄酸纳米乳的制备、表征以及体外抗肿瘤药效学的研究

目的制备经口给药的新藤黄酸纳米乳(GNE)以解决新藤黄酸(GNA)存在的水溶性差、血管刺激性问题,并通过细胞活性实验考察GNE对乳腺癌4T1细胞增殖的抑制作用。方法通过考察GNA在不同油相、表面活性剂和助表面活性剂中的溶解度,以及伪三元相图的绘制、单因素的考察,确定空白纳米乳的最优处方;利用高效液相色谱法测定纳米乳包封率、载药量,研制出适合经口给药的GNE制剂;并通过外观、类型、粒径、多分散系数、透射电镜和稳定性等方法对其进行表征,利用MTT法检测GNE对4T1细胞增殖的抑制作用。结果优选的空白纳米乳处方为中碳链三酰甘油-聚氧乙烯氢化蓖麻油-聚乙二醇400-水,质量比为0.3∶0.47∶0.23∶1.0,所制得的GNE外观为澄清的黄色液体,包封率为93.50%,载药量为1.11%,为水包油型;形态呈类球形,大小均匀;平均粒径为(45.28±0.32)nm,多分散指数(PDI)为(0.137±0.01),Zeta电位为(-10.5±0.52)mV;具有良好的稀释稳定性和4℃放置稳定性;GNE对4T1细胞的IC50值为3.353μmol·L^(-1),是游离GNA(IC50=6.041μmol·^(L-1))的0.55倍,具有更明显的抑制效果。结论经口给药的GNE能够增加GNA在水中的溶解度,且能避免血管刺激性问题,同时所制得的GNE质量稳定,表现出比游离GNA更为优异的抗肿瘤作用。

地高辛口服吸收及药动学的研究进展

地高辛是常用强心苷类药物,临床使用已有两百多年历史,但其在体内作用复杂,安全范围狭窄,患者个体差异大,使用时常产生不良反应和中毒现象。地高辛的药动学特征及影响因素对其安全使用有重要意义。本文综述了地高辛口服吸收的药动学性质和影响地高辛血药浓度可能的机制,为地高辛安全使用提供帮助。

铁皮石斛及其冻干粉对免疫抑制小鼠的免疫调节作用差异研究

[目的]探讨铁皮石斛及其冻干粉对提升免疫抑制小鼠的免疫调节作用差异。[方法]120只SPF级昆明雄性小鼠分为空白对照组、环磷酰胺模型组、铁皮石斛组和铁皮石斛冻干粉组。两组给药组连续灌胃30 d后,24 h内模型组、铁皮石斛及其冻干粉组一次性腹腔注射200 mg/kg的环磷酰胺免疫抑制造模。试验结束后测定胸腺系数、脾脏系数、足趾肿胀度,以及血清中的细胞因子IFN-γ、IL-2和IL-6的含量。[结果]铁皮石斛及其冻干粉均可以升高免疫抑制小鼠的胸腺和脾脏系数;增加免疫抑制小鼠的足趾肿胀度;上调免疫抑制小鼠血清中TNF-α、IFN-γ、IL-2和IL-6的水平。[结论]铁皮石斛及其冻干粉对环磷酰胺引起的免疫抑制具有明显的改善作用,且后者药效更好。

灵芝在中药美容产品中的应用研究进展

中药灵芝因富含三萜、多糖等一些有效化学成分,在抗衰老、美白、防辐射、抗炎和抗过敏等方面可以改善皮肤美容。本文就灵芝近年来的皮肤美容功效及在化妆品中的应用现状及研究进展进行综述,展望了灵芝在化妆品中的应用前景,为灵芝在国内外美容市场进一步的发展提供科学依据。

顺铂前药及双载药聚乙二醇化脂质体的制备、表征与体外抗肿瘤研究

目的合成顺铂前药顺-二氯·反-二(丁二酸氢根)·顺-二氨合铂(Ⅳ)(DSCP)。制备聚乙二醇(PEG)化脂质体,用于共递送DSCP和L-丁硫氨酸-亚砜亚胺(L-BSO),并考察其体外抗肿瘤效果。方法以顺铂为原药,经氧化和酯化反应合成顺铂前药DSCP;CCK-8实验考察不同摩尔比下DSCP溶液剂和L-BSO混合溶液剂的抗肿瘤效果,确定载药脂质体的处方;采用薄膜水化-挤出法制备PEG化双载药脂质体DSCP/L-BSO Lip和对照组DSCP Lip,通过外观、形态、粒径与电位分布、包封率、载药量、稳定性和体外释放对脂质体进行表征;考察不同制剂(DSCP溶液剂、DSCP和L-BSO混合溶液剂、DSCP Lip和DSCP/L-BSO Lip)对小鼠乳腺癌顺铂耐药(4T1/DDP)细胞和4T1细胞存活率的影响,并测定药物处理24 h后细胞内谷胱甘肽(GSH)的浓度,考察脂质体的体外抗肿瘤效果。结果成功合成了DSCP,纯度为98.26%;以1∶12(DSCP∶L-BSO)的药物摩尔比制备DSCP/L-BSO Lip;DSCP Lip和DSCP/L-BSO Lip外观为规则球型,粒径分别为(154.88±2.67)nm和(143.66±1.25)nm,Zeta电位分别为(-42.84±0.07)mV和(-42.10±0.12)mV,DSCP的包封率和载药量分别在71%和1%左右,L-BSO的包封率和载药量分别为(72.78±2.26)%和(6.37±0.19)%,DSCP Lip和DSCP/L-BSO Lip具有良好的血浆稳定性和长期稳定性,在pH 7.4 PBS释放介质中,DSCP释放较快,在4 h释放达80%;对于4T1/DDP细胞和4T1细胞,DSCP和L-BSO表现出较好的协同抗肿瘤效果,与DSCP溶液剂、DSCP和L-BSO混合溶液剂、DSCP Lip相比,DSCP/L-BSO Lip的细胞毒性较强,并具有下调GSH作用。结论制备的DSCP/L-BSO Lip包封率较高,具有较好的体外协同抗肿瘤效果。