环状RNA(circRNA)与类风湿性关节炎关系的研究进展

环状RNA(circRNA)是一类不具有3′端poly(A)和5′端帽子结构的、以共价键首尾相连的单链内源闭合环状RNA,具有广泛性、多样性、稳定性和保守性等生物学特点,同时也具有转录调控和蛋白质翻译等功能。类风湿性关节炎(RA)是以滑膜炎、关节软骨进行性破坏和骨损伤为特征的一种慢性炎症性自身免疫性疾病。circRNA广泛参与RA滑膜细胞持续增生、滑膜的慢性炎症、滑膜的增厚、滑膜的纤维样改变、细胞因子之间平衡破坏,以及与血管翳的形成、软骨、软骨下骨的破坏有密切关系。

基于网络药理学和分子对接探究新风胶囊“异病同治”类风湿关节炎和骨关节炎作用机制

目的:分析新风胶囊(XFC)“异病同治”类风湿关节炎(RA)和骨关节炎(OA)的分子机制。方法:TCMSP数据库筛选XFC的活性成分及靶点,疾病数据库中筛选RA和OA的靶点,构建药物-成分-靶点网络。构建交集靶点的蛋白互作网络,进行功能富集分析和分子对接。绘制XFC治疗RA和OA信号通路。结果:共鉴定103种化合物和217个靶点,槲皮素、蜈蚣素、山柰酚、谷甾醇α1、芒柄花黄素、雷公藤甲素、豆甾醇、山海棠二萜内酯A等11个化合物与≥30个靶基因相关联,其中9个靶基因(STAT3、MAPK14、NR3C1、JUN、FOS、MYC、TNF、RELA和MAPK1)是网络中的核心靶基因。富集分析表明IL-17、TNF、Th17、Toll和NF-κB信号通路可能是关键信号通路。分子对接表明山海棠二萜内酯A、槲皮素、雷公藤甲素、谷甾醇α1、蜈蚣素与NR3C1、FOS、STAT3、MAPK1和TNF靶点具有良好的结合活性。结论:XFC “异病同治”RA与OA的机制与抗炎、免疫调节、减少骨破坏等相关,具有多系统、多成分、多靶点的作用。

黄芩清热除痹胶囊通过PTEN/PI3K/AKT信号通路改善痛风性关节炎大鼠的炎症反应及尿酸、脂质代谢失衡

目的探究黄芩清热除痹胶囊(HQC)对痛风性关节炎(GA)大鼠炎症反应及尿酸、脂质代谢的影响,并探讨其可能机制。方法随机将60只SD大鼠分为6组:正常组,模型组,HQC低、中、高剂量组,秋水仙碱组(n=10);以单钠尿酸盐注射右踝关节腔进行GA大鼠造模,HQC低、中、高剂量组及秋水仙碱组予相应剂量药物灌胃,模型组予等量生理盐水,连续7 d。造模后4、8、24、48、72 h检测各组大鼠足趾肿胀度;HE染色法进行滑膜组织学分析;ELISA检测血清中白细胞介素(IL)-10、IL-18、肿瘤坏死因子(TNF)-α、转化生长因子(TGF)-β1、脂联素(APN)、瘦素(LP)、抵抗素(RS)、内脂素(VF)的表达,检测滑膜中APN、LP、RS、VF的表达;生化法检测血清中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、血尿酸(BUA)的水平;RT-qPCR检测滑膜中磷酸酶与紧张素同源物(PTEN)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)mRNA的表达;Western blotting检测PTEN、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT蛋白表达。结果与正常组比较,模型组足趾肿胀度升高(P<0.05),且在48 h达到高峰;HE染色显示大量炎性细胞浸润和滑膜组织增生;TNF-α、TGF-β1、IL-18、TC、TG、LP、RS、VF、BUA、p-PI3K、p-AKT的表达增加(P<0.05),IL-10、APN、HDL-C、PTEN的表达降低(P<0.05)。与模型组比较,HQC和秋水仙碱可降低TNF-α、TGF-β1、IL-18、TC、TG、LP、RS、VF、BUA、p-PI3K、p-AKT的表达(P<0.05),升高IL-10、APN、HDL-C、PTEN的表达(P<0.05),减轻滑膜组织病理损伤,改善足趾肿胀度。结论HQC可改善GA大鼠炎症反应及尿酸、脂质代谢失衡,可能与抑制PTEN/PI3K/AKT信号通路有关。

整体观指导下的新安健脾通络方对类风湿关节炎肺功能影响及应用

本项目"整体观指导下的新安健脾通络方对类风湿关节炎肺功能影响及应用"历经二十多年的理论探讨和临床实践,着重从中医"脾"的角度切入类风湿关节炎(RA)的"病、证、治"等环节,进行了一系列的探索.

GEO数据库联合机器学习策略识别骨关节炎特征性lncRNA分子标志物及实验验证

目的利用GEO(Gene Expression Omnibus)数据库联合机器学习筛选骨关节炎(osteoarthritis,OA)特征性的长链非编码RNA(lncRNA)分子标志物。方法纳入185例OA及76例正常健康人样本,GEO数据库筛选数据集得出差异表达lncRNA,通过随机森林(randomforest,RF)、最小绝对收缩和选择算子(LASSO)逻辑回归、支持向量机递归特征消除(SVM-RFE)3种算法筛选候选的lncRNA模型,绘制受试者操作特征曲线评价模型。收集临床OA患者30例和正常对照15例的外周血,测定免疫炎症指标,RT-PCR定量分析外周血单核细胞lncRNA分子标志物的表达,Pearson分析lncRNA与免疫炎症指标的相关性。结果LASSO得出14个关键标志物,SVM-RFE算法确定6个基因,RF算法确定24个基因。Venn图筛选得出3种算法的重叠基因,包括HOTAIR、H19、MIR155HG和NKILA。受试者工作特征曲线显示这4个lncRNA的曲线下面积均大于0.7。RT-PCR法发现与正常对照组相比,HOTAIR、H19、MIR155HG在OA患者外周血单核细胞中相对表达量升高,NKILA表达量下降(均P<0.01),结果与生物信息学预测结果相一致。Pearson相关性分析表明选定的lncRNA与临床免疫炎症指标相关。结论HOTAIR、H19、MIR155HG和NKILA可作为OA临床诊断分子标志物,且与临床免疫炎症指标相关。