健康儿童血清维生素K参考区间的建立

目的建立并验证我国健康儿童血清维生素K参考区间。方法横断面研究,根据我国东部、中部、西部、东北各区域0~14岁儿童人口分布比例,于2020年1月至2023年5月分层随机抽取807名0~14岁健康儿童作为研究对象,由12个省、自治区、直辖市16家医院完成样本收集。通过统一自制调查问卷收集儿童基本信息,采用液相色谱串联质谱法测定样本中血清维生素K 1、维生素K 2[四烯甲萘醌(MK-4)和甲萘醌-7(MK-7)]水平,直接法建立参考区间。按年龄分组,采用非参数检验Kruskal Wallis进行组间比较,采用非参数法确定参考区间(P_(2.5)~P_(97.5))。另选取40名健康儿童(东部25名、中部10名、西部5名)进行小样本验证。结果807名儿童年龄5.00(2.00,9.81)岁,男495名(61.3%)、女312名(38.7%)。纳入795名1月龄至14岁儿童建立参考区间,其中1月龄至3岁(303名)、4~14岁(492名),参考区间血清维生素K 1分别为0.09~4.54、0.10~1.73μg/L,MK-7分别为0.07~1.42、0.19~2.03μg/L。1月龄至14岁儿童MK-4参考区间为0~0.42μg/L。验证样本血清维生素K 1、MK-4和MK-7测定值落在参考限外均未超过2个。结论建立1月龄至14岁健康儿童维生素K 1、MK-4、MK-7参考区间并通过验证,可应用于评估儿童维生素K营养状况。

CANT1基因变异导致Desbuquois发育不良Kim变异型临床特征与遗传学分析

目的通过分析1例手部外观无异常的汉族Desbuquois发育不良(DBQD)患儿的临床与遗传学特征,进一步拓展中国人群DBQD的表型和基因变异谱。方法收集DBQD患儿的临床资料,采用全外显子组家系测序(Trio-WES)检测患儿及其父母的基因变异情况,采用生物信息学分析和晶体结构分析评估变异位点的生物危害性,并采用Sanger测序进行验证。通过文献回顾总结DBQD的临床特征和基因变异谱。结果患儿具有特殊容貌(扁平圆脸、眼球突出、鼻梁低平)、发育迟缓、脊柱侧弯和双足疼痛等临床特征,但手部外观无异常。Trio-WES检测结果显示,患儿CANT1基因发生纯合变异c.494T>C(p.Met165Thr),其父母为该变异位点的杂合携带者。SIFT、Polyphen-2和Mutation Taste在线软件预测c.494T>C变异可对蛋白或蛋白产物造成有害影响。Sanger测序证实变异位点存在。晶体结构预测提示c.494T>C(p.Met165Thr)变异可能会导致蛋白局部结构稳定性降低,进而影响蛋白功能。根据患儿手部特征、临床表型和基因检测结果诊断为DBQD-Kim变异型。通过文献回顾分析41例CANT1基因变异导致的DBQD患者的特征,共发现32个CANT1基因变异,其中错义变异15个、移码变异11个、无义变异3个、非编码区变异3个、拷贝数缺失变异1个;在DBQD 1型患者中,CANT1蛋白第300号精氨酸变异(p.Arg300His或p.Arg300Cys)发生频率最高;而Kim变异型患者主要以第156号丝氨酸变异(p.Ser156Phe)和第226号缬氨酸变异(p.Val226Met)为主。结论DBQD-Kim变异型患儿广泛的骨骼异常表现可能是由CANT1基因纯合变异所致。结合临床表型和基因检测结果可明确诊断DBQD,并进行分型。

川崎病患儿发生血管损伤的影响因素

目的探讨川崎病(KD)合并血管损伤患儿血清可溶性肿瘤发生抑制蛋白2(sST2)、N末端脑利钠肽(NT-proBNP)水平变化及其临床意义。方法选取2019年3月至2023年1月于安徽省儿童医院就诊的105例KD患儿为KD组,根据患儿是否发生血管损伤将其分为损伤组(n=36)和未损伤组(n=69)。另选择同期进行血清sST2、NTproBNP检测的体检健康儿童为对照组(n=58)。比较KD组与对照组儿童的血清sST2、NT-proBNP水平,分析KD患儿发生血管损伤的影响因素,观察血清sST2、NT-proBNP水平对血管损伤的预测价值。结果KD组患儿血清sST2、NTproBNP水平均高于对照组儿童,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。损伤组与未损伤组患儿性别、年龄、热程、白蛋白、sST2、NT-proBNP水平比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。多因素分析结果显示,年龄、性别、热程、白蛋白、sST2、NT-proBNP水平均为KD患儿发生血管损伤的独立危险因素(P﹤0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线结果显示,NTproBNP预测KD患儿发生血管损伤的灵敏度、特异度均高于sST2,差异有统计学意义(P﹤0.05);而两者联合预测KD患儿发生血管损伤的AUC、灵敏度、特异度与单一指标比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。结论KD合并血管损伤患儿血清sST2、NT-proBNP水平明显升高,年龄、性别、热程、白蛋白、血清sST2、NT-proBNP水平均为KD患儿血管损伤的独立危险因素,且NT-proBNP对KD患儿发生血管损伤具有较高的预测价值。

TRPS1基因变异相关毛发-鼻-指(趾)综合征3例

2例患儿因毛发稀少就诊,1例患儿因双手指关节畸形就诊,就诊年龄分别为14岁、10岁3月龄、8岁6月龄,3例患儿均有毛发稀少、梨形鼻、双手指间关节畸形。基因检测结果示例1患儿TRPS1基因存在c.1870C>T和c.1859C>G杂合变异;例2患儿TRPS1基因存在c.877dupC杂合变异;例3患儿TRPS1基因存在c.3208G>T杂合变异。结合患儿临床表现及遗传学检测结果,3例患儿均诊断为毛发-鼻-指(趾)综合征,报道罕见。

PEG-rhGH治疗特发性矮小症患儿对生长速率影响的临床研究

目的探讨特发性矮小症(ISS)患儿聚乙二醇重组人生长激素(PEGrhGH)治疗后生长速率(GV),分析GV影响因素。方法ISS患儿均先后接受PEG-rhGH治疗,每周0.16~0.17mg·kg^(-1),皮下注射,注射部位为脐周、上臂外侧、大腿外侧,持续治疗1年,观察患儿治疗前后生长参数差异,记录治疗后患儿GV水平,通过多元逐步线性回归分析患儿治疗后1年GV水平影响因素。结果ISS患儿治疗前及治疗1年后身高(Ht)分别为(109.51±12.59)和(123.16±13.07)cm,身高标准差积分(HtSDS)水平分别为-2.24±0.25和-1.71±0.21,GV水平分别为(3.81±0.52)和(9.88±1.04)cm·year^(-1),25羟维生素D水平分别为(27.19±3.14)和(33.05±3.46)ng·mL^(-1),Ⅰ型前胶原氨基端原肽(PINP)水平分别为(490.29±54.30)和(598.45±57.18)μg·L^(-1),胰岛素生长因子-Ⅰ(IGF-1)水平分别为(114.86±19.14)和(213.73±20.03)ng·mL^(-1),胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平分别为(6817.27±716.30)和(7230.39±721.45)ng·mL^(-1),治疗前上述指标与治疗组后比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。ISS患儿治疗前实际年龄(CA)为(8.05±1.09)岁,治疗前骨龄(BA)为(7.14±1.01)岁,治疗前骨龄差(BAD)为(-0.98±0.18)岁,治疗前骨龄指数(BAI)为0.86±0.12,遗传身高(MPH)为(167.31±5.73)cm。Pearson相关性分析显示ISS患儿治疗后GV水平与治疗前CA、治疗前BA、治疗前BAI呈负相关,与治疗前BAD、MPH呈正相关(均P<0.05);多元逐步线性回归分析结果显示治疗前高CA、BA、BAI水平为患儿PEG-rhGH治疗后低GV水平的危险因素,治疗前高BAD及MPH水平为保护因素。结论ISS患儿PEG-rhGH治疗开始时年龄小、骨龄小者可获得较佳的GV应答,且遗传靶身高可影响患儿治疗后GV水平。

矮小症儿童健康相关生活质量与家庭功能和社会适应能力的相关性分析

目的:探讨矮小症儿童健康相关生活质量与家庭功能、社会适应能力的相关性。方法:选择我院内分泌代谢科2018年5月~2021年5月收治的矮小症患儿80例为矮小症组,另随机抽取同期于我院进行体检的80例正常身高的儿童作为对照组。分别采用儿童生活质量核心通用量表(PedsQL4.0)、家庭亲密度与适应性量表(FACESⅡ-CV)、儿童适应行为评定量表(SAB)评估两组受试者的健康相关生活质量、家庭功能、社会适应能力并进行比较。利用Pearson相关系数分析PedsQL4.0评分与FACESⅡ-CV、SAB评分的相关性。结果:矮小症组PedsQL4.0各维度(学校功能、情感功能、生理功能、社交功能)评分及总分均低于对照组(P<0.05)。矮小症组FACESⅡ-CV分量表评分(亲密度量表、适应性量表)及总分均低于对照组(P<0.05)。矮小症组SAB各因子(独立功能因子、认知功能因子、社会/自制因子)评分及适应能力商数(ADQ)均低于对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,矮小症患儿的PedsQL4.0评分与亲密度量表评分、适应性量表评分、FACESⅡ-CV总分、独立功能因子评分、认知功能因子评分、社会/自制因子评分以及ADQ均呈正相关(P<0.05)。结论:矮小症患儿健康相关生活质量受家庭功能以及社会适应能力的影响,通过改善家庭亲密度,提高患儿的社会适应能力,可能对提升矮小症患儿生活质量有益。

CHD7基因变异致特发性低促性腺激素型性腺功能减退症1例的临床特点与遗传学分析

目的探讨1例CHD7基因变异所致嗅觉正常的特发性低促性腺激素性腺功能减退症(nIHH)患儿的临床及遗传学特征。方法以2022年10月就诊于安徽省儿童医院的1例nIHH患儿作为研究对象。对其进行全外显子组测序。对候选变异进行Sanger测序家系验证以及生物信息学分析。结果患儿主要表现为第二性征发育迟缓,但嗅觉功能未见异常。基因检测提示患者CHD7基因存在c.3052C>T(p.Pro1018Ser)杂合变异,其父母该位点均为野生型。该变异在PubMed及HGMD数据库均未见收录。同源性分析提示相关位点在进化中高度保守,蛋白质模拟分析提示可能破坏局部结构的稳定性。根据美国医学与遗传学学会变异指南,该变异评级为可能致病性变异(PS2+PM2_Supporting+PP2+PP3+PP4)。结论该患者第二性征发育迟缓表现可能缘于CHD7基因的变异。上述发现进一步拓展了CHD7基因的变异谱。

特发性矮小症患儿治疗前后血清IGF-1、IGFBP-3、25(OH)D、皮质醇水平变化及其与体格发育和骨龄的相关性分析

目的:探究特发性矮小症(ISS)患儿治疗前后血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)、25羟维生素D[25(OH)D]、皮质醇水平变化及其与体格发育和骨龄的相关性。方法:选取安徽省儿童医院于2017年7月~2021年3月收治的88例ISS患儿作为研究组。另选取同期体检健康儿童88例作为对照组。比较两组血清IGF-1、IGFBP-3、25(OH)D及皮质醇水平。比较ISS患儿治疗前后血清IGF-1、IGFBP-3、25(OH)D及皮质醇水平,体格指标以及骨龄指标。通过Pearson相关性分析ISS患儿血清IGF-1、IGFBP-3、25(OH)D及皮质醇水平与体格指标、骨龄指标的相关性。结果:研究组患儿血清IGF-1、IGFBP-3、25(OH)D水平均低于对照组,而皮质醇水平高于对照组(均P<0.05)。ISS患儿治疗后血清IGF-1、IGFBP-3、25(OH)D水平均高于治疗前,而皮质醇水平低于治疗前(均P<0.05)。ISS患儿治疗后身高、体重、骨龄年龄差(BAD)、骨龄指数(BAI)以及体质指数(BMI)均高于治疗前(均P<0.05)。经Pearson相关性分析发现:ISS患儿血清IGF-1、IGFBP-3、25(OH)D水平与身高、体重、BAD、BAI以及BMI均呈正相关;皮质醇与身高、体重、BAD、BAI以及BMI均呈负相关(均P<0.05)。结论:ISS患儿血清IGF-1、IGFBP-3、25(OH)D水平异常降低,皮质醇水平升高,且上述四项指标均和身高、体重、BAD以及BAI有关。