嵌合抗原受体T细胞在儿童复发难治性急性淋巴细胞白血病中的研究进展

目前儿童复发难治性急性淋巴细胞白血病的治疗仍处于困境,即使提高化疗强度或联合造血干细胞移植,仍有部分患儿预后差,生存期短。嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)免疫疗法通过基因工程修饰T细胞,并利用不依赖于人类白细胞抗原途径识别肿瘤特异性抗原,靶向结合目标抗原细胞,触发免疫反应,从而发挥持续的抗白血病效应。作为发展最为迅速的肿瘤免疫疗法,CAR-T细胞在多种血液肿瘤的治疗中取得了突破性的进展,但目前国内尚未建立全面的CAR-T细胞研发生产体系和规范的临床诊治方案。该文就CAR-T细胞在儿童复发难治性急性淋巴细胞白血病中的研究进展作一综述。

儿童Shwachman-Diamond综合征临床及基因分析

目的通过对1例Shwachman-Diamond综合征(SDS)患儿的临床及基因分析,并对这种罕见疾病的文献资料整理复习,探讨该疾病的临床及基因特点。方法应用目标序列捕获及新一代测序技术,对该SDS患儿家系先证者及其父母进行基因检测;应用Sanger测序法对候选的可疑致病突变进行验证。结果患儿出生后1岁内发病,临床主要表现为身材矮小、双下肢行走呈外八字步态,三系减少。CT示:胰腺形态小,形态不整,密度明显减低;骨盆前后位平片示:两侧股骨颈变短,大粗隆上移,颈干角增大。经目标序列捕获测序发现患者SBDS基因2号内含子和3号外显子交界处存在c.258+2T>C纯合突变。c.258+2T>C在db SNP数据库分布频率为0.0016,1000 Genomes分布频率为0.0024,Ex AC分布频率为0.0053。通过SIFT、Polyphen2软件预测蛋白结构结果有害。未检测到其他SDS相关的可疑突变。Sanger测序证实患者纯合突变存在,其父母均为c.258+2T>C杂合子携带者。结论 SDS临床表现多样,胰腺外分泌功能不全,血液系统表现和骨骼异常等为常见临床表现;SBDS基因突变是ShwachmanDiamond综合征的致病原因。

52例儿童急性淋巴细胞白血病诱导期合并败血症临床分析

目的分析儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)诱导期合并败血症患儿的临床特点及预后因素。方法收集2018年6月~2021年6月入住复旦大学附属儿科医院安徽医院(安徽省儿童医院)血液科的初诊ALL患儿共192例,对诱导期合并败血症的52例患儿的临床资料进行回顾性分析,包括临床特点、病原学资料、实验室检查及治疗转归等。结果52例败血症患儿中,男性31例,女性21例,中位年龄为4(1~13)岁,病程中均有发热症状。最常见的血流外感染部位是肺部,其次是口腔黏膜及消化道。共分离出G+菌16株、G-菌36株,分别以肺炎链球菌、大肠杆菌为主要菌种。经积极抗感染治疗后最终存活43例,死亡9例。存活组和死亡组患儿的实验室检查指标血清白蛋白、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)水平及诱导期粒细胞缺乏持续天数比较,差异有统计学意义(P分别为0.012、0.001、0.037、0.040)。结论ALL诱导期合并败血症者患儿以G-菌感染为主,白蛋白、CRP、PCT水平及粒细胞缺乏持续天数可能与不良预后相关。

亮菌口服溶液辅助儿童白血病化疗的临床观察

目的观察亮菌口服溶液减轻儿童白血病化疗毒副作用的临床疗效。方法选取临床确诊为急性白血病,并行正规化疗的120例患儿,随机抽取60例患儿为治疗组,化疗期间给予亮菌口服溶液,口服,每次2/3支,每日3次,另外60例患儿为对照组,给予单纯正规化疗。观察患儿化疗后的毒副反应,毒副反应按照"WHO化疗毒副作用分级标准"进行评估。结果治疗组患儿白细胞减少,谷丙转氨酶升高,恶心、呕吐的发生率低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。而血小板减少、血红蛋白减少、腹泻、便秘、周围神经炎的发生率两组比较无统计学意义(P>0.05)。结论亮菌口服溶液可以减轻儿童白血病化疗的毒副作用。

儿童急性淋巴细胞白血病相关骨坏死研究进展

急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是儿童期最常见的恶性肿瘤。随着联合化疗及造血干细胞移植技术的日趋完善,儿童ALL的5年生存率明显升高,治疗相关并发症逐渐引起重视,其中ALL相关骨坏死常导致严重骨骼破坏及功能丧失,是降低患儿长期生存质量的重要原因之一。本文就儿童ALL相关骨坏死的研究进展进行综述。

Wiskott-Aldrich综合征2例临床特征和基因分析

目的通过分析2例Wiskott-Aldrich综合征(Wiskott-Aldrich syndrome,WAS)患者的临床特点、实验室检测和治疗经过,来提高对该病的认识。方法分析患者的临床资料,应用聚合酶链反应(PCR)扩增法检测WAS蛋白(Wiskott-Aldrich syndrome protein,WASP)基因,并进行测序分析。结果两例患儿均为轻型的WAS表型,临床表型评分为3分,经基因测序分析:例1 WASP基因外显子2(Exon 2)存在错义突变291G>A,p.Arg86His,例2WASP基因外显子4(Exon 4)存在缺失突变c.410-419del10,均为病理性突变。结论对于出生后反复罹患血小板减少,同时伴有湿疹和感染,激素、丙种球蛋白治疗不佳的男性患儿,均需要排除WAS可能,基因诊断有助于该病的早期识别和正确诊断。

儿童高危急性B淋巴细胞白血病免疫靶向治疗进展

急性B淋巴细胞白血病(B-lineage acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)是儿童急性白血病中最常见的类型,约占儿童期恶性肿瘤性疾病的30%。随着联合化疗及造血干细胞移植技术的日趋完善,儿童B-ALL的5年生存率较前明显升高,但仍有部分高危B-ALL患儿预后欠佳。部分患儿因长期联合化疗副作用及造血干细胞移植术后的不良反应而生存质量低下。鉴于传统治疗手段的疗效限制,近年来免疫靶向治疗逐步进入临床试验并取得可观成效,为儿童高危B-ALL的治疗提供了众多的新思路及方法。文章就儿童高危B-ALL的免疫靶向治疗进展作一综述。

巯嘌呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病个体化给药研究进展

巯嘌呤用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病，药物相关的骨髓抑制和肝毒性可威胁患儿生命，由此导致的化疗中断或停止增加疾病复发风险。可依据药物代谢酶基因型、检测红细胞内代谢产物、建立生理学模型等办法调整巯嘌呤给药方案。实施个体化给药将提高巯嘌呤的疗效和安全性。

一个婴儿恶性石骨症家系的TCIRG1基因突变分析

目的通过对1例婴儿恶性石骨症先证者的T细胞免疫调节因子1（T cell immune regulatory factor 1,TCIRG1）基因进行突变分析，为该家系的分子诊断和遗传咨询提供依据。方法应用目标序列捕获及新一代测序技术对先证者及其父母进行基因检测。应用Sanger测序法对可能的致病突变进行验证。结果先证者出生后4个月发病，临床主要表现为进行性贫血、血小板少、肝脾肿大、方颅，影像学表现为骨骼密度广泛增高硬化。测序结果显示，先证者TCIRG1基因存在第8外显子c．796G〉T（p．E266X）和第12外显子c．1372G〉A（p．G458S）复合杂合突变；先证者父亲、祖母为c．796G〉T（p．E266X）杂合突变携带者；先证者母亲为c．1372G〉A（p．G458S）杂合突变携带者。因此，先证者的c．796G〉T突变和c．1372G〉A突变分别源自其父母。经检索PubMed、ClinVar数据库和文献均为未报道过的新突变。结论TCIRG1基因的c．796G〉T和c．1372G〉A复合杂合突变为该家系婴儿恶性石骨症先证者发病的原因。我们的结果丰富了TCIRG1基因突变谱，为家系的分子诊断和遗传咨询提供了依据。

XLP继发HLH 1例报道并文献复习

X连锁淋巴细胞异常增生症（X-linked lymphoproliferative syndrome,XLP）是罕见的X连锁遗传原发性免疫缺陷病,根据XLP患者基因及蛋白质改变类型分为1型（XLP-1）及2型（XLP-2）[1]。XLP-1型患儿易受EB病毒感染,感染后机体不能产生正常的免疫应答,常出现失控的淋巴组织和细胞增生.