设计了一种克唑替尼的合成工艺路线。以(R)-3-(1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)吡啶-2-胺(1)为起始原料与N-溴代琥珀酰亚胺发生溴代反应得到中间体(1),中间体(1)与1-(N-Boc-4-哌啶基)-4-溴吡唑发生偶联反应,经脱除Boc保护和重结晶,合成克...设计了一种克唑替尼的合成工艺路线。以(R)-3-(1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)吡啶-2-胺(1)为起始原料与N-溴代琥珀酰亚胺发生溴代反应得到中间体(1),中间体(1)与1-(N-Boc-4-哌啶基)-4-溴吡唑发生偶联反应,经脱除Boc保护和重结晶,合成克唑替尼。将中间体进行了分离,并通过1 H NMR,进行了结构确证。通过详细的工艺研究,研究出了可用于工业化生产的稳定的生产工艺。展开更多
文摘设计了一种克唑替尼的合成工艺路线。以(R)-3-(1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)吡啶-2-胺(1)为起始原料与N-溴代琥珀酰亚胺发生溴代反应得到中间体(1),中间体(1)与1-(N-Boc-4-哌啶基)-4-溴吡唑发生偶联反应,经脱除Boc保护和重结晶,合成克唑替尼。将中间体进行了分离,并通过1 H NMR,进行了结构确证。通过详细的工艺研究,研究出了可用于工业化生产的稳定的生产工艺。