中药水提取液中有效成分的分散行为

目的:对多种中药水煎液的分散行为进行研究。方法:通过浊度、超显微镜和透射电镜研究了丹参等22种中药水煎液的分散属性,发现经4000 r/min离心后的药材水煎液中存在大量纳米级颗粒体;以丹参为模型药材,研究了离心、醇沉、絮凝、盐析除杂方法对有效成分损失的影响。结果:除杂后,水煎液中纳米颗粒显著减少,水溶性成分和脂溶性成分均有损失,脂溶性成分损失更大。结论:离心沉降后中药口服液是一种纳米制剂,纳米颗粒体作为药材中有效成分的载体分散在水中。

中医药院校物理化学实验教学的分析与改革

针对药学专业的特点,通过优化教学方法和教学手段、精选教学内容、优化教学方法和教学手段,建立合理、科学的考核体系,对该专业开设的物理化学实验课教学进行改革。实验教学改革增强了学生学习的主观能动性,提高了学生的学习效率和质量,培养了学生的创新意识和创新能力。

玉米醇溶蛋白黏附控释片的制备及体外评价和体内药动学研究

目的:制备玉米醇溶蛋白黏附控释片,考察其体外黏附性能和释药行为以及体内药动学特性。方法:以玉米醇溶蛋白为骨架和黏附材料,5-氟尿嘧啶为模型药物,制备胃肠道生物黏附控释片,并将其与市售普通片剂和自制控释片进行体外黏附性能和释药行为以及大鼠体内药动学比较。结果:用玉米醇溶蛋白包衣的5-氟尿嘧啶黏附控释片具有良好的组织黏附性,体外释放在12小时之内符合零级释放,达到了控释目的,且与参比制剂相比,其在大鼠胃肠道的滞留时间更长,药物释放更平稳,缓释效应明显。结论:玉米醇溶蛋白对胃肠道黏膜具有良好的生物黏附性,将其用作包衣材料制备黏附控释片,可实现药物在胃肠道的缓控释。

HPLC法测定藤黄中藤黄酸和新藤黄酸的含量

目的建立藤黄中藤黄酸和新藤黄酸的含量测定方法。方法采用反相高效液相色谱法,色谱柱为HypersilODSC18(4.6mm×250mm,5μm);流动相:甲醇-0.1%冰醋酸水溶液(93∶7),流速1.0mL/min;检测波长为360nm,外标法定量。结果藤黄酸线性范围为2.45～49μg,回归方程Y=11334.8+232781X(r=0.9999,n=5),平均回收率99.3%,RSD=1.02%(n=6);新藤黄酸线性范围为2.55～51μg,回归方程Y=75197.5+226301X(r=0.9997,n=5),平均回收率100.5%,RSD=1.48%(n=6)。结论本法精密度高,重复性好,简便、可靠,可作为藤黄的质量控制方法。

应用生物可降解材料玉米醇溶蛋白制备胃肠道生物黏附控释片

背景:胃肠道生物黏附控释制剂能延长药物制剂在胃肠道的停留时间,提高药物的生物利用度。目的:制备5-氟尿嘧啶胃肠道生物黏附控释片。方法:利用生物可降解性玉米醇溶蛋白为骨架材料和黏附材料,氟尿嘧啶为模型药,制备氟尿嘧啶胃肠道黏附控释片。对片芯工艺进行正交设计,优化包衣液的选择,观察生物黏附缓释片的体外黏附力及体内外相关性。结果与结论:5-氟尿嘧啶玉米醇溶蛋白生物黏附片体外释放10h内均符合零级释放特征,片剂具有较好的体外黏附力,且在2～8h内体内血药浓度较为平稳,没有明显峰谷现象,体内外释放吸收具有良好的相关性。

高效液相色谱电喷雾质谱快速鉴定粉葛中C-苷及O-苷同分异构体

采用高效液相色谱(二极管阵列)/电喷雾质谱联用系统(HPLC-PDA-ESI-MSn)快速鉴定中药粉葛中C-苷及O-苷异黄酮同分异构体。选用Hypersil Gold C18(150mm×2.1mm×3"m)色谱柱,以水(含0.1%甲酸)-乙腈为流动相进行梯度洗脱,研究了粉葛中11种异黄酮类化合物的正离子一级、多级质谱及PDA光谱;分析鉴别了两对同分异构体;预测了两种未知微量成分结构,建立了区分粉葛中异黄酮类化合物同分异构体的电喷雾质谱新方法。

不同粒径葛根素纳米乳动物体内吸收和分布研究

目的研究葛根素纳米乳(Pue NE)粒径因素对生物利用度、组织分布的影响。方法大鼠灌胃5种不同粒径的PueNE,采用HPLC测定血浆药物浓度,得出大鼠体内的药物血浆浓度-时间曲线,得出药动学参数。小鼠灌胃3种不同粒径的Pue NE,测定各组织不同时间的药物量,以药动学参数和靶向参数为靶向评价指标。结果由主要药动学参数可知,粒径为(10.3±1.7)﹑(24.8±2.3)﹑(38.7±3.0)﹑(54.6±6.0)、(98.4±9.8)nm的Pue NE,AUC的值分别为(16.79±3.67)、(20.20±4.23)、(30.16±5.78)、(36.77±3.98)、(32.69±4.04)μg.h.mL-1。与对照组比较,NE体系具有肺和肾靶向特性及滞留特性,AUC分别约提高5～6倍,MRT分别约延长2～3倍。结论在一定粒径范围内(10～60 nm),Pue NE的生物利用度(BA)与其粒径的大小成正比;其具有良好的肺、肾靶向性。

葛根素口服油基纳米乳大鼠体内吸收转运通路研究

考察葛根素油基微乳在大鼠小肠的吸收动力学特征和最佳吸收部位,研究微乳的吸收转运通路。大鼠在体肠回流实验考察小肠吸收行为,通过阻断和未阻断淋巴液及药物浓度的变化确定吸收转运通路。葛根素油基微乳在各肠段均有吸收,各肠段的Ka、Papp大小顺序是回肠>十二指肠>空肠>结肠,且回肠的Ka、Papp值显著大于其他肠段,不同浓度的药物吸收速率差异不显著(P>0.05)。经胃肠道生物转运的葛根素中约有36.8%经淋巴途径进入体循环,63.2%经非淋巴途径吸收。葛根素微乳在回肠吸收最好,属被动转运;转运通路是淋巴和非淋巴转运。

胶束増溶硝苯地平缓释微球的制备及体内药动学研究

目的利用单甲氧基聚乙二醇接枝玉米朊(mPEG-g-Zein)在水中能够自组装成胶束的原理来增加模型药物硝苯地平(NFP)的溶解度,以聚乙烯醇(PVA)为囊材制备成包裹硝苯地平-单甲氧基聚乙二醇接枝玉米朊纳米胶束的微球,并考察其体内外释放情况。方法采用悬浮界面交联法一步制备纳米胶束硝苯地平-单甲氧基聚乙二醇接枝玉米朊-微球,考察其粒径、载药量、包封率和体外释放情况。用高效液相色谱法(HPLC)测定大鼠口服硝苯地平微球(受试制剂)和硝苯地平片(参比制剂)后不同时间点血浆中硝苯地平的浓度,计算药物动力学参数和相对生物利用度。结果该微球平均粒径为22μm(其内包裹的纳米胶束平均粒径为200 nm),载药量、包封率和体外累计释药量分别为15.16%、85.8%、93.8%,相对生物利用度为166%。结论该硝苯地平微球外观圆整、粒径分布均匀、体外释药缓释效果明显,且相对生物利用度高。

O/O型葛根素纳米乳在大鼠体内吸收转运机制及粒径相关性研究

目的:研究O/O型纳米乳经胃肠道吸收转运及其粒径相关性。方法:采用大鼠胸导管插管术同时眼眶取血的方法,比较淋巴管阻断及未阻断下大鼠体内血药浓度的变化,考察大鼠灌胃葛根素纳米乳后胃肠道的生物转运效率、主要转运途径和体内血药浓度经时变化规律、以及不同粒径的纳米乳对淋巴吸收转运效率的影响。结果:葛根素口服纳米乳经胃肠道生物转运途径中约有36.8%的药物经淋巴途径转运进入体循环;纳米乳经淋巴途径吸收转运的程度与粒径的大小成反比。结论:O/O型葛根素纳米乳平均约有1/3经淋巴途径、2/3经非淋巴途径吸收进入体循环,经淋巴转运的效率与粒径相成反比。

氟尿嘧啶中空微囊制备工艺和释药行为的研究

目的研究一种制备壳状中空微囊的新方法,并考察致孔剂对微囊释药行为的影响。方法在囊材聚乙烯醇(PVA)中加入致孔剂聚乙二醇(PEG),采用悬浮界面交联法制备氟尿嘧啶(5-flurourac il,5-FU)壳状中空微囊,通过考察其粒径、包封率、载药量优化处方工艺。通过考察体外释药性能,研究致孔剂对微囊释药行为的影响。结果该新工艺制备的微囊为壳状中空结构,其平均粒径为22μm,载药量、包封率分别为15.6%、84.8%。加入致孔剂的中空微囊,24 h体外累积释药量达93.2%。结论悬浮界面交联法能够制备具有壳状结构的PVA中空微囊,可在壳膜层中加入致孔剂,增加物质传输能力。此法制备的微囊具有很好的缓释效果。

复方定志小丸正丁醇提部位的HPLC-ELSD指纹图谱研究

目的：建立复方定志小丸正丁醇提部位的高效液相色谱-蒸发光散射检测（HPLC-ELSD）指纹图谱,为评价该制剂质量提供可靠方法。方法：采用Agilent Zorbax SB-C18色谱柱（4.6 mm×250 mm,5μm）,以0.05%醋酸水溶液为流动相A,乙腈（含0.05%冰醋酸）为流动相B,梯度洗脱（0～25 min,20%A→20%A;25～40 min,20%A→50%A;40～50 min;50%A→90%A）,柱温35℃,进样量10μL,蒸发光散射检测器采集数据;色谱图经＂中药色谱指纹图谱相似度评价系统＂（2004 A版）进行评价,建立共有模式图,评价相似性。结果：建立了定志小丸正丁醇提部位HPLC-ELSD的共有模式,确定17个共有峰,以共有模式对10批复方定志小丸进行评价,相似度均在0.95以上。结论：建立的指纹图谱具有较好的针对性,为定志小丸的质量控制提供依据。

白芍总苷微囊的制备及其体外释药机制的研究

目的制备白芍总昔PVA微囊并探讨其包封率及药物释放情况。方法采用悬浮界面交联法对不同质量浓度的PVA白芍总苷微囊的制备进行考察,并采用紫外分光光度法绘制白芍总苷在人工肠液(pH 7.4)中的标准曲线。利用紫外分光光度法测定微囊的包封率和载药量,测定优化工艺后微囊在12 h内溶出的量并作释放度考察曲线。结果通过界面交联法得到的白芍总苷微囊,干燥后平均粒径为10μm左右,其平均包封率和载药量依次为71.08%、7.32%。结论紫外分光光度法测定肠溶微囊中白芍总苷的包封率、载药量及释放方法可靠,线性良好,稳定性好,PVA微囊使包封药物白芍总苷有肠溶特性。

微乳液相色谱法同时测定白术中白术内酯Ⅰ、Ⅲ的含量

目的:建立一种新的、稳定的微乳体系,并应用微乳液相色谱法同时测定白术药材中白术内酯Ⅰ、Ⅲ的含量。方法:考察影响分离的主要因素:表面活性剂、助表面活性剂、油相、p H、温度、色谱柱等,得到微乳体系为3.3%(w/v)十二烷基硫酸钠-8.25%(v/v)正丁醇^(-1).15%(v/v)正辛烷,色谱柱为Welch Materials XB-C_8(4.6 mm×200 mm,30μm),流速为1 m L·min^(-1),检测波长为220 nm,柱温为20℃。结果:白术内酯Ⅰ、Ⅲ在18 min内达到基线分离,白术内酯Ⅰ的线性范围为2.50~20.1μg·m L^(-1)(x^2=0.999 2),平均回收率(n=5)为97.89%(RSD=2.42%);白术内酯Ⅲ的线性范围为3.15~25.2μg·m L^(-1)(x^2=0.999 3),平均回收率(n=5)为98.61%(RSD=2.19%);检出限(LOD)分别为1.15、1.36 ng。对5个产地白术药材进行含量测定,得白术内酯Ⅰ的含量范围为0.106~0.217 mg·g^(-1),白术内酯Ⅲ的含量范围为0.169~0.389 mg·g^(-1)。通过优化最终微乳流动相的有机试剂(SDS、正丁醇、正辛烷)含量仅为12.7%。结论:经方法学验证,本法可用于白术药材中白术内酯Ⅰ、Ⅲ的质量分析。与传统HPLC法相比,MELC法采用微乳为流动相,既节约了有机试剂的用量,又减少了有机试剂的排放,具有绿色、经济的优点。