全反式维甲酸对大鼠肾脏MMPs／TIMPs影响

目的观察全反式维甲酸(ATRA)对肾小球硬化(GS)大鼠肾脏基质金属蛋白酶及其组织抑制因子的影响,并探讨其作用机制。方法80只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、苯那普利组和ATRA组,每组20只。用单侧肾切除加尾静脉注射阿霉素建立GS模型,造模后12周末处死。肾脏病理切片行苏木素-伊红(HE)染色,计算肾小球硬化指数(GSI);免疫组化法检测肾组织Ⅵ型胶原(Col-Ⅳ)、纤维连接蛋白(FN)的蛋白表达;实时定量反转录-聚合酶链反应(RealtimeRT-PCR)法检测肾组织基质金属蛋白酶-2、9(MMP-2、9)及其组织抑制因子-1(TIMP-1)mRNA的表达。结果与模型组比较,ATRA组与苯那普利组大鼠GSI均显著降低(均P<0.01),Col-Ⅳ和FN的蛋白表达均显著减少(均P<0.05),TIMP-1mRNA表达显著下调(P<0.05),MMP-2和MMP-9的mRNA表达均显著上调(均P<0.05),但2组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论ATRA可能通过下调GS大鼠肾组织TIMP-1的表达,上调MMP-2和MMP-9的表达,促使肾小球细胞外基质(ECM)的降解增加,减少ECM积聚等机制,起到减轻GS的作用。