肿瘤营养治疗新理念

能量-营养素异常代谢导致肿瘤患者营养不良,与良性疾病消耗有根本区别,表现为脂肪、蛋白质储存均显著下降,厌食、进行性体重下降、贫血、低蛋白血症,甚至出现器官衰竭。营养不良程度与摄食减少程度不符,额外补充热量不能逆转其进展及改善患者生存质量。肿瘤患者静息能量消耗明显增加,不同类型肿瘤间机体能量消耗变化不同。葡萄糖转化增加和外周组织利用葡萄糖障碍,机体胰岛素抵抗,葡萄糖酵解是唯一能量获取方式。

肿瘤病人营养状况调查及其影响因素分析

目的:对肿瘤病人营养状况进行调查并分析其影响因素。方法:应用患者主观整体评估(patient-generated subjective global assessment,PG-SGA)法对2014年2月至2016年8月在安徽省肿瘤医院放化疗科住院治疗的996例肿瘤病人入院48 h内完成营养评估。并将其分为营养状况良好(PG-SGA A级)、可疑或中度营养不良(PG-SGA B级)、重度营养不良(PG-SGA C级)3组;其中PG-SGA A级归为无营养不良组、PG-SGA B级与PG-SGA C级归为营养不良组,并收集病人基本信息及各项客观营养指标,分析各因素与营养不良的相关性。结果:共959例恶性肿瘤病人纳入研究,其中PG-SGA A级366例(38.2%)、PG-SGA B级268例(28.0%)、PG-SGA C级325例(33.9%),营养不良发生率为61.8%。多因素logistic回归分析结果显示:放疗(OR=1.629)、体质量指数大(OR=11.769)、低蛋白血症(OR=10.982)和非利手(或非损伤手)握力(OR=1.060)是恶性肿瘤发生营养不良的独立危险因素(P<0.05~P<0.01),而女性(OR=0.164)、年轻(OR=0.958)、无口干(OR=0.038)、无早饱(OR=0.053)是保护因素(P<0.01)。结论:营养不良是恶性肿瘤病人常见的问题,应尽早对恶性肿瘤病人进行营养筛查。

多不饱和脂肪酸对恶性肿瘤患者营养状况与炎症因子作用的Meta分析

目的系统评价多不饱和脂肪酸(PUFA)对恶性肿瘤患者营养状况与炎症因子的影响。方法检索中国学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、MEDLINE、EMBASE、PubMed等中外数据库,全面收集符合标准的随机对照试验,采用“Cochrane偏倚风险评估”工具对所纳入的研究进行质量评价,对纳入的研究进行描述性分析或使用Rev Man 5.3软件进行Meta定量分析。结果共纳入58个随机对照试验,Meta分析结果提示,补充含18碳PUFA制剂的研究组在体重增加方面优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.001);2项研究显示补充含ω-3PUFA制剂可以改善患者体重和瘦体重丢失。补充含ω-3PUFA制剂的研究组与对照组相比,治疗后白蛋白和前白蛋白水平增加,差异具有统计学意义(均P<0.001)。补充含18碳PUFA制剂或ω-3PUFA制剂的研究组的C反应蛋白、白介素-6、肿瘤坏死因子-α水平显著降低,差异均具有统计学意义(P<0.001)。结论补充多不饱和脂肪酸可以改善恶性肿瘤患者营养状况,降低炎症因子水平,有助于改善患者的临床疗效,值得推广。

ω-3多不饱和脂肪酸对改善肿瘤病人临床结局的研究进展

近年来,ω-3多不饱和脂肪酸对恶性肿瘤的发生和转归的影响逐渐引起人们的重视。改善病人的恶病质、纠正恶性营养不良效果确切,对某些肿瘤存在潜在的抑制作用,并在逆转多药耐药的研究领域中也显示了良好的发展前景。

肿瘤厌食发生机制及其诊治

肿瘤厌食是指肿瘤患者进食欲望下降,引起食物摄取减少和(或)体重丢失。肿瘤患者极易发生厌食,导致患者生活质量下降、治疗耐受性下降,影响疗效及增加死亡风险。因此,正确认识、评估及干预厌食在肿瘤治疗中不可或缺。本文从肿瘤厌食的发生机制、诊断评估、治疗、随访等方面对其进行阐述。肿瘤厌食与肿瘤疾病因素、各种抗肿瘤治疗不良反应所引起的胃肠道功能紊乱、胃排空延迟、吸收不良等相关。肿瘤组织向循环系统释放引起厌食的活性物质或肿瘤本身诱导患者代谢异常致使宿主组织释放抑制食欲因子。依据相关症状如味觉改变、恶心、早饱,结合食欲相关症状的量表(常用的有"基于症状评估"问卷法和视觉模拟类似物测量法)进行诊断,并对营养状况、肿瘤学特征、心理全面评估。营养状况评估推荐使用PG-SGA法评估,遵循营养不良三级诊断模式。心理评估包含观察、访谈和心理测验三方面,推荐使用症状自评量表法(SCL-90)。治疗目的是改善肿瘤患者进食状态,改善营养不良临床表现,保证肿瘤患者能量及营养素的摄取,提高机体免疫力及抗肿瘤治疗耐受力。治疗需多模式,包括抗肿瘤,对症治疗和消除厌食因素,刺激食欲及针对炎性因子药物治疗,营养代谢疗法及肠功能调节,运动及心理情绪调节的多种疗法。厌食患者需定期随访评估,包括实验室参数、营养状况、肿瘤学等指标,根据随访情况予以指导或调整治疗。

重组人生长激素治疗肿瘤的安全性

生长激素（growth hormone,GH）是由脑垂体前叶分泌的一种非糖基化蛋白质激素,主要生理功能是刺激代谢、促进蛋白质合成和脂肪降解,整体表现为促进组织、器官、骨骼和机体的生长发育。重组人生长激素（rhGH）与天然人类GH的分子结构和性质完全相同，主要用于青少年矮小症、外科手术后、重症烧伤、心功能衰竭和慢性肾功能衰竭等方面。

肿瘤厌食诊断治疗路径

1范围本路径推荐诊断和治疗肿瘤目的、对象、方法、路径和效果判定。适用于恶性肿瘤患者厌食原因判断,多手段去除患者厌食因素,改善进食情况,保持患者良好的营养状况,保证抗肿瘤治疗顺利实施。2术语和定义下列术语和定义适用于本文件:2.1肿瘤厌食(cancer-related anorexia)肿瘤患者进食欲望下降,引起食物摄取减少和/或体重丢失。

左卡尼汀干预癌性恶液质能量代谢

目的癌性恶液质患者左旋肉碱水平低下,能量代谢异常,本文探讨左卡尼汀对癌性恶液质能量代谢的影响。方法回顾近年来国内外发表的有关左卡尼汀和癌性恶液质、能量代谢的中英文文献,并进行综合评述。结果左卡尼汀能够纠正恶液质患者脂质代谢紊乱,通过调节下丘脑脂肪酸代谢而改善恶液质者厌食;显著降低蛋白质代谢相关蛋白酶体活性,抑制蛋白质水解,改善患者一般情况,改善乏力;改善胰岛素抵抗,提高胰岛素敏感性。结论左卡尼汀干预癌性恶液质能量代谢值得关注,但尚需大样本研究证据证实,潜在机制也需要进一步深入研究。

P53状态与食管鳞癌预后及临床病理特征关系的系统评价

目的:系统评价p53基因突变和/或蛋白表达异常对食管鳞癌预后影响及其与临床病理特征之间的关系.方法:系统检索Pub Med、SCI-Ex-panded、EMBASE、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普中文科技期刊数据库(VIP);并追踪已获文献的参考文献.纳入有关的临床对照研究.根据预先设定的纳入和排除标准,2名研究者独立对文献进行筛选及数据提取.根据Newcastle-Ottawa scale(NOS)标准对文献质量进行评估;采用Revman5.3软件进行发表偏倚评估及数据综合;根据异质性的大小采用固定或随机效应模型.结果:共有85项研究(8825例)符合纳入标准,p53基因突变、P53蛋白表达异常4608例(研究组),P53野生型/蛋白表达阴性4217例(对照组).纳入研究两组间OS的风险比(hazard ratio,HR)为1.35(95%CI:1.23-1.47,P<0.00001,异质性P=0.39,I^2=5%);两组间5年生存率的危险比(risk ratio,RR)为0.73(95%CI:0.62-0.87,P=0.0003,异质性P=0.001,I^2=50%);3年生存率的RR值为0.87(95%CI:0.74-1.02,P=0.09,异质性P=0.28,I^2=18%).P53突变/蛋白表达异常的食管鳞癌的T分期(RR=1.09,P=0.004)、N分期(RR=1.24,P<0.00001)、M分期(RR=1.65,P<0.00001)、TNM分期(RR=1.25,P<0.00001)更晚,分化程度(RR=1.06,P=0.03)更差;而P53状态与肿瘤的血管侵犯、位置、大小及患者年龄、性别间无明显相关性(均P>0.05).结论:P53突变/蛋白表达异常是食管鳞癌预后不良的标志物之一.同时,P53突变/蛋白表达异常的患者较对照组肿瘤浸润深度更深、淋巴结及远处转移率更高、TNM分期更晚、分化程度更差.

RNA干扰HIF-1α对食管鳞癌细胞Eca-109抑制效应的体内体外表达分析

目的探讨分析RNA干扰缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)对食管鳞癌细胞Eca-109抑制效应的体外及体内的表达情况。方法选取研究用Eca-109细胞,设计RNA干扰片断h-EGFR构建重组质粒pGensil-1-EGFR转染目的基因片段。测定EGFR蛋白/mRNA表达,挑选转染成功的基因修饰细胞株分别植入裸鼠体内,构建移植瘤模型,且随机分为未转染组与实验组。运用免疫组化技术检测各组裸鼠HIF-1α蛋白表达,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测各组HIF-1αmRNA表达,最后测量裸鼠移植瘤的重量及体积。结果 Eca-109中HIF-1α蛋白伴随氯化钴浓度的升高而升高。并且HIF-1α蛋白水平在缺氧后12小时升高,24小时后降低,且持续减少。转染后EGFR mRNA的阳性表达率为26.55%、9.48%、4.60%,依次降低,P<0.01。其中EGFR siRNA水平最低。转染后EGFR mRNA阳性表达率为24.30%、34.11%、34.05%,与未转染组(78.27%)相比显著降低(P<0.01)。经RTPCR分析,实验组裸鼠EIF-1αmRNA表达较少,与未转染组相比差异无显著性(P>0.05)。实验组裸鼠HIF-1α蛋白表达的灰度值显著低于未转染组(P<0.01)。接种1周后裸鼠均出现肿瘤,实验组裸鼠移植瘤体积为(0.20±0.13)cm3,重量为(0.21±0.05)g,均显著少于未转染组。结论 HIF-1α蛋白的表达与氯化钴浓度及缺氧有关,RNA干扰缺氧诱导的HIF-1α只发生在蛋白水平,而非基因水平,RNA干扰技术可以成功抑制食管鳞癌细胞HIF-1α基因,阻碍肿瘤细胞生长、增殖,降低肿瘤恶性程度,值得临床应用与推广。

西妥昔单抗联合顺铂对荷食管鳞癌裸鼠移植瘤的抑制作用

目的探讨西妥昔单抗联合顺铂对人食管鳞癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用。方法将食管鳞癌Eca-109细胞株接种于裸鼠皮下,制备裸鼠移植瘤模型。将裸鼠随机分成对照组、西妥昔单抗组、顺铂组和两药联合组。动态测量各组移植瘤体积,给药结束后取出瘤体称瘤体质量,计算抑瘤率。取血标本检测肿瘤标志CEA。采用蛋白质印迹法检测肿瘤组织中MAPK蛋白磷酸化水平。结果对照组、西妥昔单抗组、顺铂组和联合用药组平均肿瘤体积分别为(2 056.3±787.3)、(1 642.0±850.3)、(1 540.7±427.7)和(1 299.3±583.8)mm3。析因分析显示,单药作用后肿瘤大小变化差异无统计学意义,P>0.05,两药间无交互作用,F=0.160,P=0.691。对照组、西妥昔单抗组、顺铂组和联合用药组平均瘤质量分别为(1.84±0.75)、(1.70±0.90)、(1.27±0.51)和(0.95±0.25)g;西妥昔单抗处理后瘤体质量减轻,差异无统计学意义,F=1.21,P=0.279;而顺铂组差异有统计学意义,F=10.382,P=0.003;两药间无交互作用,F=0.211,P=0.649。对照组、西妥昔单抗组、顺铂组和联合用药组的抑瘤率分别为0、7.6%、31.0%和48.4%。西妥昔单抗和顺铂单药各自均能降低CEA表达水平,差异有统计学意义,P<0.05;两药间无交互作用,F=0.601,P=0.443。药物干预后对照组、西妥昔单抗组、顺铂组和联合用药组P-MAPK蛋白表达量分别为1.530±0.77、0.791±0.08、1.705±0.12和0.901±0.85,西妥昔单抗明显下调了P-MAPK蛋白表达水平,F=669.332,P<0.001;而顺铂上调了P-MAPK蛋白的表达,F=23.000,P<0.001;两药联用后P-MAPK蛋白表达水平下降,两药之间无交互作用,F=1.207,P=0.279。结论顺铂上调EGFR下游蛋白P-MAPK的活化,西妥昔单抗与顺铂联用表现为相加作用,抑制移植瘤生长作用优于单药组。

葡萄糖氧化酶介导的抗癌疗法

葡萄糖氧化酶是一种广泛存在于生物体内的内源性氧化还原酶。近年来,葡萄糖氧化酶因具有良好的生物相容性、低毒性以及对β-D-葡萄糖的催化作用等特性,在生物医学领域越来越引起人们的广泛关注。葡萄糖氧化酶能有效催化葡萄糖氧化成葡萄糖酸和过氧化氢,研究人员利用这一催化特性开发出了各种基于葡萄糖氧化酶的抗癌疗法:(1)葡萄糖消耗是癌症饥饿疗法的替代治疗策略;(2)氧气消耗增加肿瘤低氧,可用于肿瘤的低氧激活治疗;(3)葡萄糖酸生成可增加肿瘤微环境的酸性,从而触发pH响应性药物的释放;(4)过氧化氢的产生提高了肿瘤氧化应激水平,而且其暴露在光照环境(如近红外光照射下)或通过芬顿反应可以转化成有毒的羟基自由基,从而杀死癌细胞。除此之外,葡萄糖氧化酶还可以与其他生物酶、低氧激活前体药物、光敏剂或芬顿试剂联合应用,产生以饥饿疗法为主体,协同低氧激活疗法、氧化疗法、光动力疗法和光照疗法等的多模式协同抗癌疗法。本文首先介绍葡萄糖氧化酶介导的肿瘤单一疗法,然后系统性地阐述葡萄糖氧化酶介导的多模式协同抗癌疗法,以及多模式协同作用抗肿瘤的具体机制。

胸腺肽联合化疗治疗老年胃癌患者疗效及对机体免疫功能的影响研究

目的探讨胸腺肽联合化疗治疗老年胃癌患者的疗效及其对细胞免疫、Th1、Th2细胞因子、基质金属蛋白酶(MMP)水平的影响。方法将80例老年胃癌患者根据随机数字表法分为观察组和对照组,每组40例,2组患者均给予常规FOLFOX4化疗方案治疗,在此基础上,观察组患者给予胸腺肽治疗,连续治疗28 d后比较2组临床疗效,对比2组治疗前后T细胞亚群、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),干扰素-γ(IFN-γ)和白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)、MMP-2、MMP-9的变化。结果观察组治疗总有效率为75.00%,显著高于对照组的52.50%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组CD3^+、CD4^+、TNF-α、IFN-γ均较治疗前和对照组显著升高,IL-4、IL-10显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),而2组治疗前后CD8+比较差异无统计学意义(P>0.05);2组治疗后MMP-2、MMP-9均较治疗前显著降低,且观察组降低更明显,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论胸腺肽联合化疗治疗可以提高老年胃癌患者的免疫功能,调节Th1/Th2平衡,降低肿瘤的浸润与转移,具有重要的临床意义。