肺细支气管腺瘤24例临床病理特征分析

目的 探讨肺细支气管腺瘤(bronchiolar adenoma, BA)的临床病理特征、诊断及鉴别诊断。方法 收集24例肺BA的临床资料,采用免疫组化EnVision法检测TTF-1、Napsin A、CK5/6、p40、Ki-67、ALK的表达,应用PCR法检测EGFR、BRAF等基因突变,并复习相关文献。结果 患者男性11例,女性13例,年龄25~74岁,中位年龄66岁,4例有吸烟史,18例患者无明显临床症状。影像学主要表现为肺外周纯磨玻璃、混合磨玻璃以及实性结节影,病灶中央多伴空泡征。肿瘤呈灰白色、灰红色、灰褐色结节,质软界限较清,部分病例切面可见黏液样物蓄积,最大径4~20 mm(平均11 mm)。在冷冻切片病理检查中仅7例有明确诊断,13例误诊为恶性或恶性不能除外,2例良性结节,2例细支气管化生。镜下以腺腔样、平坦型及乳头状结构为主要特征,有腔面细胞层和基底细胞层结构,腔面细胞由不同比例的纤毛细胞、黏液细胞、立方状或矮柱状细胞混合组成,依据腔面细胞组成分为近端型和远端型,近端型14例,远端型10例。免疫表型:基底细胞CK5/6和p40呈阳性;TTF-1在多数的腔面细胞和基底细胞呈阳性;少数腔面细胞Napsin A阳性,基底细胞Napsin A均阴性。基因检测:2例EGFR第19号外显子缺失突变,1例EGFR第20号外显子插入突变,3例BRAF V600E突变,1例EML4-ALK基因融合合并CLIP4-ALK基因融合。随访时间3~46个月,患者均无复发或转移。结论 BA是一种少见的良性肿瘤,预后良好,部分病例伴基因改变,典型的临床病理特征及免疫表型有助于该病的诊断。

77例肺隐球菌病临床病理特征分析

目的回顾性分析肺隐球菌病(pulmonary cryptococcosis,PC)患者的临床特征、免疫状态和治疗反应。方法研究2019年11月至2022年6月期间在我院经组织病理学诊断为PC的患者的病历、影像资料、实验室检查和治疗结果。结果共纳入77例患者,其中男性53例,女性24例。30例(38.96%)是免疫功能抑制患者。与免疫功能正常者(43.3±12.22)岁相比,免疫功能抑制患者发病年龄较高(54.5±12.95)岁。77人中有55人无症状(71.4%)。血清隐球菌荚膜抗原定性检测阳性率为68.0%。31.8%的患者有接触动物史,36.4%的患者在有粉尘的环境工作。多发实性结节是最常见的影像学类型(68.8%)。下肺是最常见的部位(85.7%),左右无差别。55例体检发现患者中,30.4%(7/23)的免疫功能抑制患者及28.1%(9/32)的免疫功能正常患者不接受治疗会出现影像学或症状加重。33例患者接受了抗真菌治疗,30例患者术后接受了抗真菌治疗,14例患者仅接受了手术切除。有3例患者在治疗后随访过程中出现新的结节。结论肺隐球菌病常见于免疫功能正常的患者,其年龄较免疫功能抑制患者年轻。多发实性结节是PC最常见的影像学表现,结合特殊的环境暴露和动物接触史以及血清隐球菌荚膜抗原检测可以提高诊断。

慢性炎症相关弥漫大B细胞淋巴瘤2例并文献复习

目的探讨慢性炎症相关弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma associated with chronic inflammation,DLBCL-CI)的临床病理学和分子遗传学特征。方法回顾性分析2例DLBCL-CI的临床病理学特征,行HE和免疫组化染色,二代测序技术检测基因突变情况,并复习相关文献。结果例1男性,83岁,有脓胸病史半年余。例2男性,75岁,有慢性胸膜炎病史10年余,结肠癌病史6年余。镜下见2例背景均混杂大量急慢性炎细胞,中等至大的异型淋巴样细胞弥漫片状生长,细胞核不规则,核质比增大,染色质较粗,部分可见核仁。例2可见异型淋巴样细胞呈血管中心性生长并侵犯血管壁。免疫表型:2例CD20、CD79a和PAX5均阳性;2例C-MYC、CD10和BCL6均阴性,例1中MUM1和BCL2阳性,例2中MUM1和BCL2阴性;2例EBER均阳性,例1中EBNA2和LMP1阳性。2例Ki67增殖指数均较高(分别为70%、90%)。例2二代测序检测结果示CD58基因一级变异,其余24个基因呈二级变异或三级变异。例1行化疗,例2行手术+化疗,2例均在26个月内死亡。结论DLBCL-CI多见于老年男性,其发生、发展与长期慢性炎症和EBV感染密切相关。其恶性度高,预后差。

伴脑转移的原发性肺恶性黑色素瘤1例报告并文献复习

原发性肺恶性黑色素瘤(primary malignant melanoma of lung,PMML)属于罕见肿瘤,约占所有原发性肺部肿瘤的0.01%及所有恶性黑色素瘤的0.4%^([1])。本文介绍了1例PMML伴右侧腋窝淋巴结、颅内多发转移的病例。1病例报告患者男性,59岁,因“体检发现左下肺占位1周”就诊于我院。胸部增强CT(见图1A-B)提示左肺下叶占位,左侧胸膜、右肺、右侧腋窝淋巴结转移可能。

复合性肺小细胞癌合并皮肤神经纤维瘤临床病理分析并文献复习

目的:探讨复合性肺小细胞癌合并皮肤神经纤维瘤的临床病理学特点、诊断要点及分子病理特点。方法:对1例复合性肺小细胞癌合并皮肤神经纤维瘤进行临床资料、病理形态学及免疫组织化学观察和分子病理检测,并结合文献对其进行探讨。结果:复合性肺小细胞癌镜下肿瘤细胞小,胞浆少或缺乏。细胞核呈短梭形、圆形或卵圆形,核染色质细颗粒状,核仁缺乏。在小细胞癌中或周边见腺癌及少量高分化鳞状细胞癌成份。皮肤神经纤维瘤镜下真皮层内纤维组织增生伴玻璃样变,散在较多粘液样变的结节。结论:复合性肺小细胞癌合并皮肤神经纤维瘤发生率低,预后差,形态学对本病的诊断具有重要价值。系统治疗方案有待临床进一步研究。

非小细胞肺癌患者肿瘤组织中EGFR和KRAS基因突变的分子病理检测分析

目的:探讨非小细胞肺癌患者肿瘤组织中EGFR和KRAS基因各亚型突变情况。方法:应用直接测序方法检测非小细胞肺癌石蜡组织中1 273例EGFR基因和1 062例KRAS基因突变情况。结果:非小细胞肺癌肿瘤组织中EGFR基因总突变率为36.68%(467/1 273),外显子18、19、20和21的突变率分别为1.02%(13/1 273)、18.93%(241/1 273)、2.59%(33/1 273)和15.95%(203/1 273);EGFR基因各外显子之间双重突变共17例(1.34%),其中18外显子与20外显子双重突变3例(0.24%),19外显子与20外显子双重突变7例(0.55%),19外显子与21外显子双重突变4例(0.31%)和20外显子与21外显子双重突变3例(0.24%);EGFR基因各外显子内双重突变共2例(2.18%),均为21外显子双重突变。KRAS基因总突变率为3.01%(32/1 062),外显子2的密码子5、12、13和25的突变率分别为0.09%(1/1 062)、2.64%(28/1 062)、0.18%(2/1 062)和0.09%(1/1 062),外显子3密码子61的突变率为0.09%(1/1 062)。结论:非小细胞肺癌患者中EGFR基因存在较高的突变率,尤其为19和21外显子突变,其基因突变亚型分类能指导EGFR-TKI的肿瘤靶向治疗,KRAS基因突变率虽低但不容忽视,其基因突变预示着EGFR-TKI原发耐药。

肺隐球菌病37例临床病理分析

目的探讨肺隐球菌病的临床病理特征、诊断及鉴别诊断。方法收集安徽省胸科医院37例确诊为肺隐球菌病组织标本,对其临床病理特征、HE及特殊染色等进行回顾性分析,并复习相关文献。结果37例肺隐球菌病中男性20例,女性17例,年龄12~80岁,中位年龄45岁。常见临床症状有咳嗽、咳痰、胸痛,部分重症患者有慢性病或激素治疗史,另有15例患者无症状。常见胸部影像学表现有结节影18例,团块状、片状影19例,混合病变10例。4例行乳胶凝集试验检测均阳性,37例行六胺银染色均阳性。结论肺隐球菌病好发于青壮年,多数患者无免疫功能受损;临床及影像学表现无特异性;多数病例通过组织病理学确诊,六胺银等特殊染色有助于病理诊断;乳胶凝集试验可作为肺隐球菌病的首选辅助诊断手段。

178例肺亚厘米结节(直径≤8 mm)影像学与临床病理分析

目的探讨肺亚厘米结节(直径≤8 mm)的影像学特点和临床病理特征。方法回顾性分析178例肺亚厘米结节的影像学特点和临床病理特征,并复习相关文献。结果术后病理证实,178例肺亚厘米结节中,良性结节110例(61.8%),恶性结节68例(38.2%)。实性结节65例,其中良性结节60例(92.3%),恶性结节5例(7.7%);混合磨玻璃结节37例,其中良性结节24例(64.9%),恶性结节13例(35.1%);纯磨玻璃结节76例,其中良性结节26例(34.2%),恶性结节50例(65.8%)。患者性别、结节位置、直径在良性组和恶性组间差异有统计学意义(P<0.05);患者年龄在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。毛刺征和血管集束征在良性和恶性组间差异有统计学意义(P<0.05);分叶征、胸膜凹陷征、支气管充气征、空泡征在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论直径≤8 mm的肺亚厘米结节以良性结节居多,部分高危CT征象在良性结节中也有出现,临床医师应注意鉴别。

肺外结核80例临床病理特征及几种常见结核分枝杆菌检测技术对比分析

目的探究肺外结核的临床病理特征,比较几种常见结核分枝杆菌检测技术在肺外结核诊断中的价值。方法回顾性分析2018年8月至2019年8月就诊于安徽省胸科医院经病理确诊的80例肺外结核病人的临床病理资料。结果肺外结核病人主要集中在19~84岁年龄段。80例病人中有基础疾病的8例(10.0%),合并肺结核的45例(56.3%)。肺外结核可发生在多器官、组织,其中发生在淋巴结44例(55.0%),鼻、咽、喉、声带、声门11例(13.8%),骨、关节9例(11.2%),泌尿、生殖系统8例(10.0%),消化道4例(5.0%),腹膜2例(2.5%),皮肤2例(2.5%)。多数病人首发症状以局部表现为主,结核全身中毒症状少见。不同部位的肺外结核,其常见病理改变存在差异:淋巴结结核病理改变以坏死性肉芽肿常见,32/44例(72.7%)。鼻、咽、喉、声带、声门结核病理改变以渗出性病变常见,6/11例(54.6%)。骨、关节结核病理改变以坏死性肉芽肿常见,4/9例(44.4%)。泌尿、生殖系统结核病理改变以坏死性肉芽肿常见,4/8例(50.0%)。腹膜结核和皮肤结核病理改变均以坏死性肉芽肿常见(100%)。相关实验室检查中,80例福尔马林固定-石蜡包埋(FFPE)标本中结核分枝杆菌荧光PCR法的阳性率高于分枝杆菌菌种鉴定、血液T-SPOT和血清学结核抗体检测,差异有统计学意义(P<0.001)。结论肺外结核在性别、年龄分布、临床表现方面缺乏特异性,组织学病理改变结合FFPE标本结核分枝杆菌荧光PCR检测可提高诊断效率。

109例支气管活检肺腺癌的临床病理分析

目的观察肺腺癌的临床病理特征、诊断及鉴别诊断。方法对109例肺腺癌患者的临床及病理资料进行回顾性分析,并根据2011年肺腺癌新分类对109例肺腺癌标本重新进行镜下观察和免疫组化评估。结果肺腺癌临床主要症状为咳嗽、气短及胸痛,CT扫描常表现为实性的结节、毛玻璃样斑块和实性/毛玻璃样斑块。肺腺癌主要组织学类型包括:浸润前病变、微浸润性病变、浸润性病变。免疫表型:肺腺癌组织中CK7阳性率为100%,TTF1阳性率为72.2%,未见CK5/6表达。结论肺腺癌的诊断及鉴别诊断主要依靠临床资料、组织学特征及免疫表型。

KRAS突变晚期非小细胞肺癌分子分型、治疗及预后分析

目的:分析晚期Kirsten鼠类肉瘤(Kirsten rat sarcoma,KRAS)突变非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床病理特征、分子分型、治疗及预后。方法:回顾性分析2019年01-2022年01我院33例晚期KRAS+NSCLC患者的临床病理资料。分析KRAS亚型、TP53共突变及不同治疗方案和生存预后的相关性。结果:33例晚期KRAS+NSCLC患者,男性大约占90.9%(30/33);KRAS p.G12C突变为最常见分子分型,约42.4%(14/33);另外,KRAS p.G12C突变人群对比其他KRAS突变患者,无进展生存期(progression-free survival,PFS)(6.5个月vs 7.0个月;P=0.799)和总生存(overall survival,OS)(18.0个月vs 24.0个月;P=0.266)均未见显著差异。亚组分析中,免疫联合化疗对比化疗+抗血管和单一化疗,可延长PFS(13.5个月vs 7.5个月vs 5.5个月;P=0.033),但OS却未见差异(25.0个月vs 18.0个月vs 25.0个月;P=0.854)。KRAS+/TP53+NSCLC对比KRAS+/TP53-NSCLC,显著缩短PFS(5.5个月vs 7.5个月;P=0.019)和OS(18.0个月vs28.0个月;P=0.004)。多因素分析发现TP53共突变(HR=3.394;P=0.005)、治疗方案(HR=0.473;P=0.003)为PFS的预后因素;TP53共突变(HR=8.235;P=0.004)为OS的独立预后因素。结论:中国人群中,晚期KRAS+NSCLC患者男性较为多见,p.G12C为最常见分子分型。免疫治疗联合化疗可能延长晚期KRAS+NSCLC的PFS,但仍需进一步探索;TP53共突变可能为晚期KRAS+NSCLC不良预后因素。晚期NSCLC中KRAS和TP53共突变患者的治疗及预后需要进一步探索。

原发性肺淋巴上皮瘤样癌1例

1病例资料患者,女性,55岁,因“咳嗽不适1月余”于2021年12月24日就诊当地市级医院,医院门诊予以抗感染、止咳治疗2周后症状未见好转。2022月1月17日就诊我院,门诊以“右肺病变及纵隔淋巴结肿大原因待查”收入院。患者无特殊个人史和家族史。入院后三大常规、生化和血沉均在正常范围,肿瘤标志物:神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE):6.3ng/mL(↑),血EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)-DNA未检。

非小细胞肺癌患者外周血与组织中EGFR基因突变的研究

目的检测非小细胞肺癌患者外周血与肿瘤组织EGFR基因突变率及两者的一致性,探讨外周血EGFR基因突变的临床应用价值。方法应用实时荧光定量PCR方法检测453例非小细胞肺癌组织,229例非小细胞肺癌外周血,其中132例外周血标本和组织标本配对,检测其中EGFR基因突变,比较外周血和组织标本突变一致性,分析EGFR基因突变和患者临床特征相关性。结果外周血标本中检测出66例突变(28.82%),组织中185例突变(40.84%),两种标本一致性为84.09%,差异有统计学意义(Kappa=0.652,P=0.000)。结论非小细胞肺癌患者外周血与组织EGFR基因突变一致性较高,在无法获得组织学标本时可以检测外周血EGFR基因状态,为非小细胞肺癌的临床诊疗提供帮助。

EGFR基因突变在非小细胞肺癌胸水细胞块中的检测分析

目的分析表皮生长因子受体(epidermal growth factor,EGFR)基因突变在非小细胞肺癌阳性胸水中的表达情况。方法将胸水内查见非小细胞肺癌的病例其阳性胸水离心沉渣制作细胞块。分离细胞块样品DNA,使用实时荧光检测PCR(ARMS-PCR)检测215例非小细胞肺癌细胞块和404例非小细胞肺癌组织块中EGFR的29种突变类型,并检测细胞块同时送检组织块的患者74例的一致性。结果细胞块EGFR基因突变型102例,突变率47.44%(102/215);组织块EGFR突变型172例,突变率42.57%(172/404);74例有组织块对照的细胞块EGFR结果一致性有53例,一致率达71.62%(53/74),其中细胞块EGFR的突变率44.59%(33/74),组织块突变率70.27%(52/74)。结论可以应用非小细胞肺癌阳性胸水细胞块代替肿瘤组织检测EGFR基因突变,对指导晚期肺腺癌患者靶向药物治疗具有重要指导意义。

非小细胞肺癌患者组织原发灶和转移灶中EGFR基因突变的研究

目的研究晚期非小细胞肺癌(NSCLC)原发灶和转移灶EGFR基因突变情况,探讨其相关性。方法收集原发灶288例,其中配对转移灶184例,统计得出EGFR基因突变率并分析原发灶与转移灶EGFR基因的一致性、EGFR基因突变与临床基线资料间的关系。结果 EGFR基因突变率原发灶为38.89%。EGFR基因突变率配对原发灶为35.87%,配对转移灶为40.76%;配对的184对原发灶、转移灶组织中,转移灶基因突变而对应的原发灶基因野生16例,原发灶基因突变而对应的转移灶基因野生7例;转移灶较原发灶检出EGFR基因突变率高,两者差别有统计学意义(χ~2=100.807,P=0.000);转移灶和原发灶EGFR基因突变的一致率好(κ=0.740),通过转移灶判断原发灶基因突变的情况,敏感性为89.39%,特异性为86.44%。结论非小细胞肺癌中转移灶可以预测原发灶EGFR基因突变情况,在难以取得原发灶的情况下转移灶可以作为EGFR基因突变检测的备选手段。

microRNA-21促进人肺腺癌细胞A549对顺铂耐药性的研究

目的研究microRNA-21(miR-21)对人肺腺癌细胞A549对于顺铂耐药性的影响及分子机制。方法 MTT法检测A549和顺铂耐药株A549/CDDP对于顺铂的敏感性,以及在A549细胞中过表达miR-21和在A549/CDDP细胞中抑制miR-21表达后对顺铂敏感性的影响;RT-PCR方法检测A549和A549/CDDP中miR-21表达情况;Western blotting检测PI3K/AKT,核因子-κB(NF-κB)信号通路的激活情况以及在过表达miR-21和抑制miR-21表达后细胞中AKT信号通路的活性变化情况。结果相对于A549细胞,A549/CDDP对顺铂的敏感性有明显降低,而细胞中miR-21表达则明显增多。Western blotting结果表明:与A549细胞相比,A549/CDDP细胞PI3K/AKT通路被激活,NF-κB通路没有明显变化。过表达miR-21可以激活PI3K/AKT信号通路并提高A549细胞对顺铂的耐药性,相反地,抑制miR-21表达抑制了A549/CDDP细胞中的AKT通路的活化情况并降低了A549/CDDP细胞对顺铂的耐药性。结论 miR-21可以促进肺癌细胞A549对顺铂的耐药性,其机制与PI3K/AKT信号通路的激活有关。

非小细胞肺癌中小活检和细胞学标本PD-L1检测的应用价值

目的探讨PD-L1蛋白在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)小活检、细胞学以及手术标本中的表达,并分析其表达在三者中的一致性,以期了解小活检及细胞学标本检测的可靠性。方法采用免疫组化法检测766例NSCLC中PD-L1(22C3抗体)蛋白表达,结合临床病理资料进行统计学分析;应用Kappa一致性检验分析PD-L1在73对匹配的小活检与手术标本、57对匹配的细胞学与组织学标本中表达的一致性。结果NSCLC中男性、鳞状细胞癌、晚期、EBUS-TBNA细胞块和淋巴结转移灶中PD-L1更易高表达(P<0.05);当以TPS≥50%为阈值时,小活检与匹配的手术标本中PD-L1的表达一致性适中(Kappa=0.483,P<0.05),以TPS≥1%为阈值时,两者的一致性适中(Kappa=0.618,P<0.05);以TPS≥50%为阈值时,EBUS-TBNA细胞块与匹配的组织学标本中PD-L1的表达一致性适中(Kappa=0.679,P<0.05),以TPS≥1%为阈值时,两者PD-L1的表达一致性较好(Kappa=0.795,P<0.05);当以TPS≥50%为阈值时,浆膜腔积液细胞块与匹配的组织学标本中PD-L1的表达一致性适中(Kappa=0.465,P<0.05),当以TPS≥1%为阈值时,两者的一致性较差(Kappa=0.176,P>0.05)。结论PD-L1在NSCLC小活检、EBUS-TBNA细胞块以及以高阈值(TPS≥50%)评估的浆膜腔积液细胞块标本中的检测结果可靠,可作为免疫治疗的循证学依据;采用较低阈值评估(TPS≥1%)时,浆膜腔积液细胞块标本可能会错误的分类PD-L1表达,需要进行谨慎的重复评估。

非小细胞肺癌胸水细胞块ROS1融合基因检测分析

目的:探讨非小细胞肺癌胸水细胞块在ROS1(c-ros oncogene 1,receptor tyrosine kinase)融合基因突变检测中的临床价值。方法:采用ARMS-PCR法检测215例非小细胞肺癌胸水细胞块和404例非小细胞肺癌组织块中ROS1基因融合的四种类型,并检测细胞块同时送检组织块的患者74例的一致性。结果:细胞块ROS1融合基因阳性7例,阳性率3.26%(7/215);组织块ROS1融合基因阳性8例,阳性率1.98%(8/404);74例有组织块对照的细胞块ROS1融合基因结果一致性有71例,一致率达9 5.9 5%(7 1/7 4),其中细胞块RO S 1融合基因的阳性率2.7 0%(2/7 4),组织块阳性率6.7 6%(5/7 4)。结论:非小细胞肺癌胸水细胞块ROS1融合基因的阳性率略高于组织块;有恶性胸水的非小细胞肺癌患者原发灶组织发生ROS1融合基因阳性的概率较高。

细胞DNA图像自动扫描与分析(DNA-ICM)技术在胸科恶性肿瘤诊断中的应用

目的通过对DNA图像分析(DNA image cytometry,DNA-ICM)技术在胸科恶性肿瘤病变诊断应用的研究,寻找该技术在相关病变诊断方面潜在的优势。方法选取安徽省胸科医院2015年5月~2017年5月间送检的4 402例胸科疾病患者,选取其中701例符合要求的标本进行DNA-ICM计算机扫描与自动分析,根据分析结果区分阳性、可疑、阴性诊断,与活检结果及临床基线数据进行对比分析。结果明确恶性肿瘤病变患者的细胞倍体出现异常者可达65%,未明确诊断恶性肿瘤但提示有恶性可能的患者细胞倍体异常率为64%,而在非恶性肿瘤病变患者中则仅为8%。综合评估显示,细胞DNA倍体诊断的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为73%、93%、71%、94%。OR分析发现恶性肿瘤病变比非恶性肿瘤病变引起倍体异常的风险比是23.236。结论 DNA-ICM技术对于胸科常见恶性肿瘤诊断有重要的临床应用价值。

超声支气管镜引导经支气管针吸活检在纵隔疾病诊断中的价值

目的探讨超声支气管镜引导经支气管针吸活检(EBUS-TBNA)在纵隔疾病诊断中的价值。方法收集73例接受EBUS-TBNA的患者临床资料,总结其穿刺结果和并发症发生情况。结果 73例患者共计穿刺77组病变区域、165针次,平均1.05组/例、2.26针次/例。73例患者中明确诊断的有62例,未能明确诊断11例,其中未明确诊断的经外科方法进一步确诊8例,有3例患者选择放弃。本组穿刺成功率100%,诊断阳性率95.89%(70/73),EBUS-TBNA诊断阳性率为84.93%(62/73)。无严重并发症发生。结论 EBUSTBNA简便、微创、并发症少,对纵隔疾病的诊断阳性率高,是一种安全、有效的技术。