4种膜性肾病治疗药物的快速卫生技术评估

目的 比较他克莫司(TAC)、环孢素A(CsA)、环磷酰胺(CTX)、利妥昔单抗(RTX)治疗膜性肾病(MN)的有效性、安全性和经济性。方法 计算机检索Pubmed、the Cochrane Library、万方数据、中国知网和国内外卫生技术评估(HTA)机构官方网站,收集TAC、CsA、CTX、RTX联合糖皮质激素治疗MN的HTA报告、系统评价/Meta分析和药物经济学研究,检索时限均为建库起至2022年3月。在资料提取和质量评价后,对纳入研究的结果进行描述性分析。结果 共纳入了15篇文献,其中13篇为系统评价/Meta分析,2篇为药物经济学研究。有效性方面,TAC、CsA在增加缓解率方面具有显著优势,能改善尿蛋白、血清白蛋白、血清肌酐、血清总胆固醇水平。安全性方面,TAC、CsA、RTX的不良反应发生率较低且症状较轻。经济学方面,CTX的成本较低但不良反应严重,TAC单剂量成本较高但缓解率较高,安全性较好。结论 TAC联合糖皮质激素可能是用于MN的推荐方案。

伏美替尼治疗非小细胞肺癌的研究进展

目的 为伏美替尼临床治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的合理应用提供参考。方法 采用计算机检索Web of Science及PubMed数据库中2021年1月至2023年3月的伏美替尼相关文献,总结伏美替尼的药代动力学特征、临床疗效、药品不良反应(ADR)的研究进展。结果 伏美替尼的药物代谢与给药剂量及联用药物相关,其治疗NSCLC和表皮生长因子受体(EGFR)ex20ins,T790M突变的转移性NSCLC均有较好疗效和安全性。除肝功能损伤、腹泻、皮疹等常见ADR外,伏美替尼还存在血栓、凝血功能异常、高血压、电解质紊乱、尿路感染、消化道穿孔、心功能损伤等罕见ADR。结论 临床应用时应注意监测伏美替尼与其他联用药物间的相互作用,为避免出现严重ADR,治疗前应进行肝肾功能、心脏彩超、凝血功能等检查。

贝伐珠单抗联合厄洛替尼一线治疗晚期EGFR突变型非鳞状NSCLC的成本-效用分析

目的 从我国卫生体系角度出发,评价贝伐珠单抗联合厄洛替尼一线治疗晚期EGFR突变型非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的经济性。方法 基于BEVERLY研究数据构建动态Markov模型,循环周期为3周,模拟至模型中99%的患者死亡,年贴现率为5%。模型产出为总成本与质量调整生命年(QALY)以及增量成本-效果比(ICER)。以3倍我国2023年人均国内生产总值(GDP)作为意愿支付(WTP)阈值,采用成本-效用分析法评价贝伐珠单抗联合厄洛替尼相对于厄洛替尼单药一线治疗晚期EGFR突变型非鳞状NSCLC的经济性,并采用单因素敏感性分析和概率敏感性分析验证基础分析结果的稳健性。结果 基础分析结果显示,与厄洛替尼单药方案相比,贝伐珠单抗联合厄洛替尼方案的ICER为1 452 243.01元/QALY,大于以3倍我国2023年人均GDP(268 074元/QALY)作为的WTP阈值,不具有经济性。单因素敏感性分析结果显示,贝伐珠单抗成本、无进展生存期和疾病进展期状态的效用值对结果的影响较大。概率敏感性分析结果显示,当WTP阈值为1 740 000元/QALY时,贝伐珠单抗联合厄洛替尼方案具有经济性的概率为50%。结论 在以3倍我国2023年人均GDP作为WTP阈值时,与厄洛替尼单药方案相比,贝伐珠单抗联合厄洛替尼一线治疗晚期EGFR突变型非鳞状NSCLC不具有经济性。

海博麦布治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的成本-效果分析

目的:在患有高胆固醇血症的动脉粥样硬化性心血管疾病患者中,评价海博麦布联合阿托伐他汀和阿托伐他汀单药治疗的成本-效果。方法:根据海博麦布的Ⅲ期临床试验报告和已发表的文献,建立马尔可夫(Markov)模型,研究时限为30年,以增量成本-效果比(ICER)评价海博麦布联合阿托伐他汀组的经济性,采用单因素敏感性分析和概率性敏感性分析验证结果的可靠性。结果:与阿托伐他汀单药治疗组相比,海博麦布联合阿托伐他汀组30年的健康产出增加了0.37个质量调整生命年(QALYs),而成本增加了28269元,ICER为76756元/QALY,低于我国的人均GDP,是具有经济性的方案,并用敏感性分析验证了此结果。结论:与阿托伐他汀单药治疗组相比,海博麦布联合阿托伐他汀治疗患有高胆固醇血症动脉粥样硬化性心血管疾病的方案更具有成本-效果优势。

白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的有效性和安全性

目的观察白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性及安全性。方法纳入我院2018年1月-2021年12月收治的晚期NSCLC患者的临床资料,根据其所用化疗方案分为白蛋白结合型紫杉醇组和紫杉醇组,每组100例。两组患者均接受含注射用紫杉醇(白蛋白结合型)或紫杉醇注射液的化疗方案治疗至少2个周期(每21 d为1个周期),比较两组患者的无进展生存期(PFS)和疗效,并记录毒副反应发生情况。结果白蛋白结合型紫杉醇组患者共完成化疗430个周期,平均4.3个周期;紫杉醇组患者共完成化疗476个周期,平均4.8个周期。白蛋白结合型紫杉醇组患者的中位PFS(4.0个月)、有效率(13.00%)与紫杉醇组(4.0个月、9.00%)比较,差异均无统计学意义(P>0.05),其疾病控制率(99.00%)显著高于紫杉醇组(89.00%),其白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、感觉神经病变、乏力、恶心呕吐、关节肌痛的发生率均显著低于紫杉醇组(P<0.05)。结论白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期NSCLC的疗效较好,比普通紫杉醇能更好地控制疾病的进展,且安全性更高。

基于真实世界数据分析马来酸吡咯替尼治疗HER-2阳性转移性乳腺癌的有效性及经济性

目的:分析吡咯替尼对比拉帕替尼分别联合其他抗肿瘤药物治疗人表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性转移性乳腺癌的有效性及经济性。方法:回顾性纳入中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)2018年1月至2023年1月使用拉帕替尼(对照组)或吡咯替尼(观察组)的HER-2阳性转移性乳腺癌患者,收集患者基本信息、临床疗效及住院成本信息。比较2组的无进展生存期(PFS)、有效率(RR)及疾病控制率(DCR),并以PFS为产出指标,计算增量成本效果比(ICER)。结果:2组患者的年龄、病理类型、病理分期及治疗方案均无显著性差异,效果方面,两组的PFS分别为3.16个月(拉帕替尼组)及6.67个月(吡咯替尼组)(P<0.05);2组RR及DCR均无显著性差异;成本方面,2组的平均总住院成本分别为78500.51元(拉帕替尼组)及144094.66元(吡咯替尼组);吡咯替尼组对比拉帕替尼组的ICER为18687.79元/月。单因素敏感性分析表明,吡咯替尼组住院费用对结果的影响较大;概率敏感性结果表明,当意愿支付阈值(WTP)为32600元/月时,吡咯替尼组和拉帕替尼组具有经济性的概率各为50%。结论:吡咯替尼组的治疗效果优于拉帕替尼组,成本效果分析结果表明,当患者的WTP大于18687.79元/月时,吡咯替尼更具有经济性。

多纳非尼与索拉非尼一线治疗不可切除或转移性肝细胞癌的经济学分析

目的:从中国卫生体系角度评价多纳非尼与索拉非尼一线治疗不可切除或转移性肝细胞癌(HCC)的经济性。方法:基于一项Ⅱ~Ⅲ期临床试验数据,通过R语言将数据重新拟合,并构建分区生存模型,以增量成本-效果比(ICER)为评价指标,比较多纳非尼与索拉非尼的经济性。对成本和效用值进行5%的贴现,使用敏感性分析验证结果的稳定性。结果:模型运行终点显示,多纳非尼相对于索拉非尼每增加一个质量调整生命年(QALYs),需要多花费91861.42元,低于中国2022年3倍人均GDP。敏感性分析结果显示,索拉非尼与多纳非尼成本对结果影响较大;当意愿支付值(WTP)为中国2022年3倍人均GDP时,多纳非尼具有经济性的概率为89.7%。结论:多纳非尼相对于索拉非尼一线治疗不可切除或转移性HCC具有经济性。

斯鲁利单抗联合化疗一线治疗PD-L1(CPS≥1)局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌的成本-效用分析

目的:从中国卫生体系角度评价斯鲁利单抗联合化疗对比单独化疗一线治疗PD-L1综合阳性得分(CPS)≥1局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌的经济性。方法:基于ASTRUM-007的研究,建立三状态的分区生存模型,进行成本-效用分析,循环周期为2周,模拟时限为患者终身,贴现率为5%。以增量成本-效果比(ICER)为指标评价斯鲁利单抗联合化疗对比单独化疗的经济性,并对结果进行敏感性分析。结果:成本-效用分析结果显示,斯鲁利单抗联合化疗对比单独化疗的ICER为914665.82元/QALY,高于2022年中国3倍人均GDP。敏感性分析结果显示,对结果影响较大的因素分别是斯鲁利单抗成本、PFS状态效用值、PD状态效用值和贴现率;在意愿支付(WTP)阈值为2022年中国3倍人均GDP的情况下,斯鲁利单抗联合化疗具有经济性的概率为0。结论:以2022年中国3倍人均GDP作为WTP阈值,斯鲁利单抗联合化疗对比单独化疗一线治疗PD-L1(CPS≥1)局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌不具有经济性。

阿得贝利单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的成本-效果分析

目的:从中国医疗卫生体系角度出发,评价阿得贝利单抗联合化疗与安慰剂在一线治疗广泛期小细胞肺癌的成本-效果。方法:根据一项Ⅲ期临床试验数据(CAPSTONE-1)建立分区生存模型,以99%的患者死亡为终点,研究时限为5.4年。计算增量成本-效果比(incremental cost-effectiveness ratio,ICER),并对主要参数进行单因素敏感性分析和概率敏感性分析。结果:基础分析结果显示,阿得贝利联合化疗组比安慰剂联合化疗组多了0.29个质量调整生命年(quality-adjusting life years,QALYs),而成本增加了206494.10元,ICER为703030.60元/QALY。单因素敏感性分析结果显示阿得贝利单抗成本、无进展生存期状态的效用值以及临终关怀成本对ICER影响较大。概率敏感性分析结果显示模型稳健。结论:在2022年中国3倍人均国内生产总值的意愿支付阈值下,阿得贝利单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌不具有经济性。

LC-MS/MS法测定人血浆中3种酪氨酸激酶抑制剂的浓度及应用

目的建立一种液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法,可同时检测人血浆中3种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的血浆药物浓度。方法采用甲醇作为沉淀剂,对血浆样本进行前处理,采用Kinetex XB-C_(18)(50.0 mm×3.0 mm,2.6μm)进行色谱分离,梯度洗脱采用含0.1%甲酸的水溶液与乙腈溶液,柱温40℃,流速0.3 mL·min^(-1),进样量1μL。采用电喷雾正电离模式多反应监测模式,进行血浆药物浓度检测和定量分析。结果色谱分离和质谱检测的单针分析时长为5.5 min,奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼的血浆药物浓度分别在2.5~500.0、2.5~500.0和0.5~100.0 ng·mL^(-1)内显示出良好的线性关系,相关系数均>0.9990。结论该研究建立的LC-MS/MS法灵敏度和准确度均符合生物样品定量分析方法验证指导原则,同时符合生物样品定量分析指南,具有样本进样体积小、分析样本时间少等技术优势,可用于患者血浆样本的分析和监测。