左乙拉西坦片健康人体药动学

目的:建立检测人血清中左乙拉西坦浓度的高效液相色谱(HPLC)法,并研究健康受试者单剂量及多剂量口服左乙拉西坦片后的药动学特征。方法:32名健康志愿者按体质量指数随机分组,每组8人,男女各半,分别单次口服左乙拉西坦片250,500,750mg和多次口服左乙拉西坦片bid,每次250mg,连续6d,用HPLC法测定血清中药物的浓度,并计算药动学参数。结果:经DAS2.0软件拟合计算,单次给药低、中、高剂量组主要药动学参数tmax、Cmax、AUC0-36、t1/2分别为(1.4±1.2),(1.2±1.2)和(1.8±1.1)h,(7.2±1.7),(14.6±3.2)和(20.2±4.9)mg.L-1,(61±11),(138±28),(202±35)mg.L-1.h,(5.5±0.8),(6.1±0.8),(6.0±1.6)h,多次给药组的tmax、Cmax、Cmin、t1/2、Vd、CL、AUCss、Cav分别是(0.9±0.5)h,(21.3±1.8)mg.L-1,(7.5±1.7)mg.L-1,(5.8±0.9)h,(0.38±0.04)L.Kg-1、(0.0460±0.0005)L.h-1.Kg-1,(138±9)mg.L-1.h,(11.5±0.8)mg.L-1。结论:左乙拉西坦片口服给药符合一级药动学房室模型,服用剂量和AUC0-36间有良好的线性关系;多次给药与相同剂量单次给药后的药动学参数差异无显著性,左乙拉西坦片多次给药无明显蓄积。

房颤的药物治疗现状

心房颤动的治疗包括药物治疗和非药物治疗,药物治疗目前仍是房颤治疗的主要方法,主要包括控制心室率、复律、非抗心律失常、抗凝药物几大类,本文拟综述近年来房颤在临床上的药物治疗现状。

C-jun氨基末端激酶与脑缺血性损伤

脑缺血性损伤到目前还没有确切的病理机制．以往研究认为与兴奋性氨基酸的毒性、钙离子超载、自由基的损伤、炎症因子、细胞凋亡等因素相互作用的级联反有密切关系。随着神经分子生物学和细胞免疫学等技术的不断发展，越来越多的研究发现蛋白激酶介导细胞信号传导在脑缺血性损伤中起到重要的调控作用。MAPKs超家族信号通路对神经元凋亡的影响是近年来研究的热点之一，其在哺乳动物中至少发现4种亚家族，分别为细胞外信号调节激酶（extracelluar singnal regulated protein kinases,ERKs）、C-jun氨基末端激酶（c-jun N—terminal kinases，JNKs）、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）和ERK5／BMKlfbig MAP Kinasel）。近期诸多研究表明其中c—Jun氨基末端激酶JNK的激活与脑缺血性损伤过程中的神经元细胞的凋亡有着密切的联系。现就其与脑缺血性损伤的相关性作一综述。

平痤宁胶囊抗炎作用研究

目的观察平痤宁胶囊的抗炎作用。方法采用二甲苯致小鼠耳肿胀,角叉菜胶致大鼠足肿胀模型观察平痤宁胶囊的抗炎作用。结果连续3 d口服平痤宁胶囊对小鼠耳肿胀、大鼠足肿胀模型均有明显的抑制作用(P<0.01)。结论平痤宁胶囊具有较好的抗炎作用,并呈现一定的量效关系。

胎儿头皮毛囊内黑素细胞HMB-45和NKI/beteb的表达

目的:观察黑素细胞在胎儿头皮内的定位。方法:获取胎儿头皮(胎龄7月,畸形引产,死亡2h),制备冰冻切片,分别用HMB-45和NKI/beteb抗体进行免疫荧光染色和免疫组化染色,激光共聚焦显微镜和倒置显微镜观察摄片。结果:NKI/beteb阳性细胞主要位于胎儿头皮的毛囊外根鞘隆突区,也见于毛球处、表皮基底部。HMB-45阳性细胞主要存在于毛球部、毛母质和表皮基底部,外根鞘区表达则阴性。结论:胎儿头皮毛囊内存在不同状态的黑素细胞,位于毛囊外根鞘隆突区的黑素细胞是黑素母细胞。

三种人工合成寡核苷酸序列对体外培养的毛囊黑素细胞的影响

目的:研究三种人工合成寡核苷酸序列对体外培养的毛囊黑素细胞形态及酪氨酸酶活性的影响。方法:采用胶原酶和胰酶两步消化法,分离培养毛囊内黑素细胞。多巴氧化法测酪氨酸酶活性,硝酸银染色观察细胞形态的变化。结果:三种人工合成寡核苷酸序列可以显著增强酪氨酸酶活性(P<0.05);银染色细胞显示CpG-1826和CpG-2006组胞体变得肥大,黑素化明显,树突增多,与对照组相比有显著差异。结论:部分人工合成寡核苷酸序列可促进毛囊黑素细胞的酪氨酸酶活性和树突增加,为白癜风皮损复色的研究奠定基础。

磷酸川芎嗪气雾剂急性毒性及局部刺激性试验研究

目的观察磷酸川芎嗪气雾剂的急性毒性、黏膜刺激性。方法采用最大给药量试验观察鼻腔及腹腔给药后SD大白鼠短期内出现的急性毒性反应及其程度。观察一般情况与解剖显微镜下检查呼吸道黏膜局部刺激性反应。结果鼻腔及腹腔给药后SD大鼠的最大给药量为1%磷酸川芎嗪气雾剂1 mL,短期内未出现急性毒性反应及死亡情况;局部刺激性试验中大鼠一般情况良好,未发生毒副反应,显微镜下观察鼻、喉、气管等呼吸道黏膜未见损伤性变化。结论磷酸川芎嗪气雾剂鼻腔用药无明显毒性及刺激性,可供临床使用。