新型凝血酶抑制剂嘧啶曲班的合成

乙酸乙酯和甲酸乙酯在甲醇钠作用下经缩合制得羟基丙烯酸乙酯钠盐,与阿加曲班环合制得(2R,4R)-4-甲基-1-[(2S)-2-[(3-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉)-8-磺酰胺基]-5-[(6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)氨基]戊酰基]哌啶-2-羧酸,与1-乙酰氧基-1-溴乙烷进行酯化反应得新型凝血酶抑制剂候选药物嘧啶曲班,总收率65%(以阿加曲班计)。

中枢镇痛药琥珀酸去氢他喷他多酯的合成

1-二甲胺基-2-甲基-3-戊酮和间甲氧基苯基溴化镁经格氏反应制得1-二甲胺基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-3-戊醇盐酸盐(2),2用氯化亚砜氯代,经三溴化硼脱甲基得3-[3-氯-1-(二甲胺基)-2-甲基戊基-3-基]苯酚盐酸盐(4),4在4-叔丁基环己醇中用4-叔丁基环己醇钠顺式脱氯得去氢他喷他多(5),5与琥珀酸酐酯化得(Z)-3-[1-(二甲胺基)-2-甲基-2-戊烯-3-基)苯基丁二酸单酯(6),再经甲酯化、硼氢化钾还原、成盐得(Z)-3-[1-(二甲胺基)-2-甲基-2-戊烯-3-基]-苯基-4-羟丁酸酯琥珀酸盐(1),总收率31.8%。目标化合物为正在Ⅱ期临床试验的候选中枢性镇痛新药,命名为琥珀酸去氢他喷他多酯。