特发性膜性肾病患者外周血髓系来源抑制性细胞水平研究

目的探究单核细胞型髓系来源抑制性细胞(monocytic myeloid-derived suppressor cells, M-MDSC)及相关细胞因子在特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy, iMN)患者外周血中的表达水平以及与临床指标相关性。方法收集2018年1月至2022年12月于安徽医科大学第一附属医院和安徽省霍山县医院52例初诊iMN患者为实验组。另外, 收集40例健康志愿者作为对照组。采用流式细胞仪检测两组研究对象外周血中M-MDSC水平, 酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)方法检测白细胞介素(interleukin, IL)-6和磷脂酶A2受体(hospholipase A2 receptor, PLA2R)水平, 聚合酶链式反应(polymerase chain reaction, PCR)方法检测精氨酸酶(arginase-1, Arg-1)mRNA水平。并分析M-MDSC与iMN病情活动度和治疗相关性。结果与对照组相比, 初诊iMN组患者外周血中M-MDSC表达水平明显升高, 差异具有统计学意义[(23.25±5.72)%比(9.12±4.23)%, t=18.85, P<0.001]。根据iMN患者病理分期, Ⅲ-Ⅳ组患者外周血中M-MDSC表达水平与Ⅰ-Ⅱ组相比明显升高, 差异具有统计学意义[(25.12±5.21)%比(19.35±4.71)%, t=4.85, P<0.01]。IL-6和Arg-1 mRNA在初诊iMN患者外周血中表达水平相比对照组明显升高, 差异具有统计学意义[(43.16±7.67)pg/mL比(6.31±2.23)pg/mL;(6.12±1.58)比(1.53±0.52);t值分别为11.58、7.22, P值均<0.05]。PLA2R以及24 h尿蛋白作为评估iMN患者疾病活动度的指标, 其在初诊iMN患者外周血中表达水平相比对照组亦明显升高, 差异具有统计学意义[PLA2R:(17.21±4.13) ng/L比(2.15±0.71) ng/L;尿蛋白:(4.81±1.26)g/24 h比(0.08±0.02)g/24 h;t值分别为18.86、50.82, P值均<0.001]。52例初诊iMN患者中, M-MDSC水平与IL-6、PLA2R以及24 h尿蛋白表达水平呈正相关(r值分别为0.613、0.502、0.637, P值均<0.05)。治疗前相后相比, M-MDSC水平显著下降, 差异具有统计学意义[(23.25±5.72)%比(10.18±3.27)%, t=6.84, P<0.01]。结论 iMN患者外周血中M-MDSC表达水平升高, 并可能成为疾病活动性的潜在生物标志物和治疗靶点。