基于扩展型无创产前筛查技术发现软骨发育不全症1例

软骨发育不全(achondroplasia,ACH)是短肢型侏儒中最常见的类型,在活产儿中的发生率约为1∶16000~1∶28000[1]。患者表现为非匀称性身材矮小、特征性面容(头颅大且伴前额突出)、腰椎前凸、手肘伸展受限、膝内翻和三叉手等,其智力和生育能力通常与常人无异[2]。由于目前仍缺乏治疗ACH的有效药物,因此早发现、早干预是降低ACH患儿发生率的有效手段。

胃癌患者口腔菌群的分布特征

目的利用高通量测序,研究胃癌患者口腔微生物的菌群分布特征,获得口腔菌群及牙周致病菌与胃癌的相关性的科学证据。方法采集胃癌患者和健康对照人群口腔中的唾液及牙菌斑样本,PCR扩增,并利用Illumina Miseq测序平台,对各样本中16S rRNA V4区进行双端测序通过BIPES以及QIIME分析并比较不同人群口腔中牙菌斑和唾液样本中细菌群落结构及其多样性,聚类分析胃癌患者口腔菌群失衡的主要特征。结果胃癌患者和健康人群的口腔菌群的交叠情况结果显示胃癌患者的口腔细菌更为复杂,菌群的组成和相对丰度分析发现,在胃癌组的唾液和牙菌斑样本中某些细菌的异常聚集,包括:红环菌目(Rhodocyclales)、梭菌目(Clostridiales)、肠杆菌目(Enterobacteriales)、假单胞菌目(Pseudomonadales)、暖绳菌目(Caldilineales)、菌目Synergistales。而芽孢杆菌目(Bacillales)、Streptophyta和立克次体目(Rickettsiales)3个在胃癌组中异常减少。结论胃癌患者的口腔微生物群落结构与健康对照人群有所不同,提示口腔菌群发生相应改变与胃癌有一定的相关性。表明口腔微生物的检测有潜力作为未来胃癌早期诊断或筛查的一种手段。

骨髓增生异常综合征患者骨髓与循环肿瘤DNA突变位点一致性的分析

目的:分析骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓肿瘤DNA(BM-tDNA)与外周血浆循环肿瘤DNA(PP-ctDNA)突变位点的一致性。方法:用NGS 127-gene panel的骨髓与外周血同期送检者(19例)检测肿瘤DNA,分析BM-tDNA与PP-ctDNA突变位点VAF的一致性。随机加测其中5例患者外周血细胞的肿瘤DNA(PC-t DNA),并分析PC-tDNA与PP-ctDNA以及BM-tDNA突变位点VAF的一致性。另外检测和分析13例非同期送检患者PP-ctDNA与BM-tDNA的VAF差值,并与同期患者PP-ctDNA与BM-tDNA VAF差值进行比较。结果:同期(19例)与非同期(13例)患者人均PP-ctDNA浓度分别为0.59 ng/μl和0.604 ng/μl,其中位数浓度分别为0.330 ng/μl和0.338 ng/μl。19例同期送检患者BM-tDNA与PP-ctDNA交集位点的VAF有较好的一致性(R^2=0.9693;P<0.05),其中单碱基置换(SNP)位点VAF的一致性(R^2=0.9712)较插入缺失(Indel)位点为好(R^2=0.6813),BM-tDNA与PP-ctDNA中有临床意义的位点的检出率和VAF均有较好的一致性(R^2=0.9203,P<0.05)。19例同期送检患者中,12例初诊(R^2=0.9325,P<0.05)和5例治疗后(R^2=0.9875,P<0.05)患者BM-tDNA与PP-ctDNA的VAF均有较好的一致性。随机加测其中5例患者的PC-tDNA结果显示,PC-tDNA与PP-ctDNA(R^2=0.8783)以及BM-tDNA(R^2=0.9633)突变位点的VAF均有较好的一致性(P<0.05)。与19例同期送检患者相比,13例非同期送检BM-tDNA与PP-ctDNA VAF差值显著增大(P<0.05)。结论:PP-ctDNA浓度稳定,临床有意义位点与BM-tDNA一致性高,样本容易采集,可代替骨髓作为基因检测的生物样本。

19号染色体三体、嵌合型三体及单亲二体

19号染色体属于F组的次小的中着丝粒染色体,可由于减数分裂和细胞分裂后期的染色体不分离导致三体现象。由于19号染色体是一个基因极其丰富的染色体,到目前为止,关于19-三体及嵌合型19-三体的报道十分罕见,仅有几例相关报道。完全型的19-三体通常是致死性的,可导致胚胎停育或自发流产,而嵌合型19-三体也可引起多发异常及早期死亡,仅在1例活产幼儿中报道过极低比例嵌合型19-三体的存在。19号染色体单亲二体报道极少,目前关于19号染色体上印记基因及与疾病发生的关系尚不明确。本综述汇总既往的文献报道,对19-三体、嵌合型19-三体及19号染色体单亲二体的发生率、临床表现、实验室检测及再发风险进行总结,以期对19号染色体异常的遗传学诊断和遗传咨询提供帮助。

浅议生物医药企业预算管理存在的问题及对策分析

预算为企业以其特殊的组织结构作为基础,建立的一种与其日常经营行为、发展战略相互配合的经营管理体系,且预算管理需与企业建设中信息流、资金流、业务流要求一致,以最大化促进企业战略目标实现,涉及企业内部管理与控制机制,是企业建设中必不可少的管理手段。就目前而言,我国生物医药企业市场集中度较低,对生产技术改进造成严重制约,加之我国企业预算管理应用较晚,大多企业对其重视程度不高,可有效保障企业长期战略目标实现。本文即从企业预算管理发展进程出发,介绍全面预算管理对生物医药企业发展的重要意义及实际应用中存在的问题,继而提出相应解决措施,以全面提升生物医药企业经营效率,增强其竞争优势。

浅谈老年性痴呆研究进展与方向

目前,老年性痴呆(AD)危害全世界老年人健康的四大元凶之一,但是却没有理想的治疗方法。老年性痴呆遗传背景复杂,研究难度大,已成为世界关注的热点。我国也有众多科学家参与老年性痴呆的预防与治疗的研究,并取得了一定成绩。本文主要论述了:①DNA测序与SNP分析技术早期预测老年痴呆;②老年痴呆相关基因的高通量筛检与序列分析;③老年痴呆的超早期预警与疾病风险评估;④蛋白表达水平和代谢产物分析用于老年痴呆干预措施和治疗效果的评价;⑤活体动物模型的分子影像学检测;⑥探索老年性痴呆老人不同的养护模式对其疗效及生活质量等的影响;⑦探讨对老年性痴呆老人需提供的规范化的服务内容及标准;⑧微米中药对老年性痴呆老人的干预治疗。

以“命运共同体意识”应对全球性挑战

对于人类命运共同体理念的提出,为应对全球性挑战起到了积极性作用,为解决诸多全球性问题提出了有力指引,本文从构建的重大意义入手,探析以命运共同体意识应对全球性挑战,积极做全球发展的贡献者。

100例遗传性乳腺癌胚系基因BRCA1/2突变研究

目的探讨遗传性乳腺癌患者胚系基因BRCA1/2的外显子区域突变情况及其与临床病理特征的关系。方法本研究为回顾性研究。根据纳入和排除标准,选择2014年2月至2016年2月山西省人民医院乳腺外科确诊的100例遗传性乳腺癌患者作为研究对象,采用二代测序技术检测患者胚系基因BRCA1/2突变的情况,并收集其年龄、组织学分级、淋巴结状态以及ER、PR、HER-2状态等临床病理资料。然后,采用Fisher确切概率检验比较BRCA1与BRCA2基因突变类型的差异,并用χ2检验分析BRCA1/2基因突变与乳腺癌患者临床病理特征的关系。结果在100例遗传性乳腺癌患者中,有6例患者携带BRCA1基因突变,11例患者携带BRCA2基因突变。而在6例BRCA1基因突变者中,发生移码突变和无义突变者分别占4/6、2/6;在11例BRCA2基因突变者中,发生移码突变和无义突变者分别占4/11、7/11;2组间比较,基因突变类型的差异无统计学意义(P=0.335)。在组织学分级1、2级的患者中,携带BRCA1、BRCA2基因突变者以及不携带BRCA1/2基因突变者分别占4.4%(4/91)、8.8%(8/91)和86.8%(79/91),而在组织学分级为3级的患者中,携带BRCA1、BRCA2基因突变者及不携带BRCA1/2基因突变者分别占2/9、3/9和4/9,组间比较,差异有统计学意义(χ2=9.398,P=0.007)。在HER-2阴性乳腺癌患者中,携带BRCA1、BRCA2基因突变者及不携带BRCA1/2基因突变者分别占10.7%(6/56)、16.1%(9/56)和73.2%(41/56),而在HER-2阳性乳腺癌患者中,携带BRCA1、BRCA2基因突变者及不携带BRCA1/2基因突变者分别占0(0/44)、4.5%(2/44)和95.5%(42/44),组间比较,差异有统计学意义(χ2=9.072,P=0.007)。结论遗传性乳腺癌患者胚系基因BRCA1/2突变在不同组织学分级、不同HER-2状态的患者间存在差异。本研究在丰富遗传性乳腺癌临床遗传学资料的同时,可能为后期的个体化精准治疗奠定一定的理论依据。

药物基因组学网络资源

药物基因组学是研究遗传变异或个体基因型对药物的反应或药物代谢差异的科学。相比传统的基因组学研究，药物基因组学的研究与临床实践联系更密切。药物基因组学可有效地帮助临床医生和卫生保健提供者为每一位患者提供正确的药物和适当的剂量，帮助避免药物不良反应，提高药物治疗。目前，药物基因组学的方法证明其在心血管药物、抗肿瘤药物等的应用中有效。快速发展的测序技术和全基因组关联研究已开发了大量数据资源，极大改善了药物基因组学研究现状和前景。本文介绍相关网站和数据库资源，包括网站／数据库名称、链接、主要内容和关联性评分，供相关人员学习参考，帮助更多研究人员和医务工作者学习和理解药物基因组知识。

基于二代测序技术分析酪氨酸激酶抑制剂耐药或不耐受慢性髓性白血病患者的肿瘤相关基因突变

对酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药或不耐受导致治疗失败,已成为慢性髓性白血病(CML)治疗中的两大难题。虽然ABL1激酶结构域(Kinase Domain,KD)的获得性点突变已被确定为TKI耐药的常见机制,但最近的基因研究表明,TKI耐药或不耐受的患者经常携带一种或多种与髓系恶性肿瘤有关的遗传学改变,这表明ABL1 KD突变以外的其他附加突变可能会导致TKI治疗失败或疾病进展。而在过去的十年中,已经在髓系恶性肿瘤中发现了大量除ABL1 KD突变外的其他体细胞突变,这些突变具有不同的频率和组合,并与不同的疾病群体重叠[1]。本研究目的在于识别CML TKI耐药和TKI不耐受患者间附加基因突变的差异,了解CML附加基因突变对疾病进展的可能影响。

A公司绩效管理问题及解决思路探讨

绩效管理是企业人力资源管理的主要职能之一,是把公司目标和员工个人工作目标联系起来共同达成的过程。然而在绩效管理实施过程中,往往存在部门之间绩效指标联动弱、绩效考核过程中沟通不足、忽略员工能力发展等方面的问题,导致绩效管理未能实现预期目标。本文以A公司为例,分析绩效管理中存在的上述问题及相应的解决思路,对企业的绩效管理的有效实施具有重要意义。

基于孕妇外周血游离DNA的胎儿RhD血型产前筛查策略可行性研究

目的对RhD阴性血型孕妇进行基因分型,探索适合本地区RhD阴性血型孕妇的胎儿RhD血型产前筛查方法。方法本研究为前瞻性研究。纳入2021年3月至11月在南京大学医学院附属鼓楼医院就诊的孕周≥12周的单胎妊娠RhD阴性血型孕妇33例。在行RHD基因分型的基础上,采用实时荧光定量聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)检测RHD基因外显子5和10,对RHD完全缺失型及RHD-CE(2-9)-D型孕妇外周血游离DNA进行胎儿RhD血型产前筛查;利用高通量测序技术检测1号染色体上25648453位点,对RHD 1227A突变型孕妇外周血游离DNA行胎儿RhD血型产前筛查。同时经新生儿脐带血验证产前筛查结果,采用描述性统计分析。结果 33例RhD阴性血型孕妇中,20例(60.6%)为RHD完全缺失纯合型,5例(15.2%)为RHD-CE(2-9)-D/RHD完全缺失杂合型,7例(21.2%)为RHD 1227A/RHD完全缺失杂合型,1例RHD711delC/RHD完全缺失杂合型。25例RHD完全缺失纯合型或RHD-CE(2-9)-D/RHD完全缺失杂合型孕妇产前筛查结果中,22例胎儿为RhD阳性血型、3例为RhD阴性血型,新生儿脐带血验证结果与产前筛查结果一致;7例RHD 1227A/RHD完全缺失杂合型孕妇产前筛查结果显示,胎儿均为RhD阳性血型,新生儿脐带血验证结果与产前筛查结果一致。1例RHD 711delC/RHD完全缺失杂合型孕妇未行胎儿RhD血型产前筛查。结论 RHD完全缺失纯合型为本地区常见的等位基因类型,其次为RHD 1227A/RHD完全缺失杂合型及RHD-CE(2-9)-D/RHD完全缺失杂合型。在RhD阴性血型孕妇基因分型的基础上,综合利用实时荧光定量PCR及高通量测序技术对RHD完全缺失型、RHD-CE(2-9)-D型及RHD 1227A突变型孕妇进行胎儿RhD血型的产前筛查,有助于RhD阴性血型孕妇的分类管理。

孕妇外周血浆胎儿游离DNA高通量测序筛查致病性拷贝数变异的技术标准共识

由致病性拷贝数变异(pathogenic copy number variations,pCNV)导致的基因组病是出生缺陷的一个重要遗传学病因。近年来,随着基于孕妇血浆胎儿游离DNA高通量测序技术的发展、生物信息分析流程的完善以及大样本数据的积累,无创产前筛查(noninvasive prenatal screening,NIPS)胎儿pCNV疾病已开始应用于临床,国内对此技术的规范应用亟需专业的指导意见。基于此,本组专家就筛查的目标疾病和全流程临床规范应用细节达成技术共识,以期达到NIPS筛查pCNV疾病规范应用的目的。

遗传病二代测序临床检测全流程规范化共识探讨(2)——样品采集处理及检测

二代测序技术(next generation sequencing,NGS)具有极高的检测通量,相对低的检测成本,高度的准确性(accuracy)和精准性(precision),是遗传病临床检测的有力工具之一。NGS实验室的检测流程是否规范,将直接影响NGS数据的稳定性、可靠性和有效性,将决定其是否能被用于遗传病的临床辅助诊断或筛查。因此.作为遗传病基因检测的重要环节之一,NGS实验室中流程的规范化与标准化非常重要。2019年5月,在第二届基因检测联盟会议上,针对如何规范NGS检测流程,从事遗传病临床诊治、实验室检测以及第三方基因检测机构的专家进行了全面充分的讨论,旨在规范基于NGS的基因检测流程,对检测流程中的前、中、后三个阶段(包括样本采集/接收/保存、NGS建库、上机测序及数据质控)的操作与实施提出了专业性的指导意见,以规范NGS技术在遗传病基因检测领域中的应用。本文根据此次研讨会上各行业专家的讨论,总结并发布NGS实验室检测流程的规范共识,以促进NGS实验室流程的规范化和标准化,推进我国NGS实验室在遗传病基因检测领域的快速和专业化发展。

孕妇外周血浆中小片段游离胎儿DNA在无创性唐氏综合征检测中的应用

目的：探讨利用孕妇外周血浆中小片段游离胎儿DNA进行无创性唐氏综合征检测的可行性及其应用前景。方法：选取2013年6月~2014年1月在陕西地区参加产前检测的单胎妊娠孕妇809例。采集参检孕妇10ml外周血,提取血浆游离DNA,构建测序文库,在HiSeq 2500平台上进行高通量测序,测序结果与人类标准参考基因组进行比对分析并判断胎儿患唐氏综合征的风险;检测结果为高风险的孕妇,后期采集胎儿羊水,经细胞培养后进行染色体核型分析验证。结果：809例样本经过DNA测序和数据统计分析,检测出9例21-三体综合征和1例18-三体综合征,其余检测结果未见异常;其中8例测序分析结果为高风险的孕妇经后期核型分析验证,与羊穿结果符合率100%。结论：孕妇外周血浆中小片段游离胎儿DNA,可用于唐氏综合征的无创性产前筛查,该方法具有特异性强、假阳性率低和无并发症发生率低等优势。

企业财务管理中业财融合提升策略探究

当企业财务部门与其他业务部门高效配合,充分信息共通,并朝向同一个战略方向发展时,企业的生产经营优势便能得到充分发挥。业财融合模式的施行质量,受到决策层指令传递清晰性,业财部门沟通流畅性、战略规划统一性的直接影响。对此,决策层应设计一套严格施行的指令生成和下达体系,以提升决策层信息需求的精准度。而财务部门和其他业务部门,需要借助现代化信息管理平台,建立一套有效的信息化数据交互体系,实现同级之间的信息动态传输、动态管理。企业方面需要保障业财融合的所有部门,其发展战略的方向高度统一,如此才能令业财融合可发挥各个部门的运营实力,进而有效提升企业发展的安全性、高质高效。