生姜活性成分提取工艺研究进展

生姜是具有营养和药用价值的植物性饲料原料,其活性成分具有抗癌、抗氧化、抗菌等功能,选择合适的提取工艺是开发和利用生姜资源的关键。本文综述了生姜活性成分提取中的水蒸气蒸馏提取、溶剂浸提、微波辅助提取、超声辅助提取、加压溶剂提取、超临界提取和微生物提取等工艺,为生姜活性成分的提取及在畜牧业生产中的应用提供参考。

响应面法优化上蔡小黄姜中6-姜酚的超声提取工艺

为了优化上蔡小黄姜中6-姜酚的超声提取工艺,提高6-姜酚的提取率,对影响6-姜酚提取率的提取溶剂、液料比、浸提温度、提取时间、超声功率、溶剂浓度等6个因素进行单因素试验;在单因素试验的基础上,进一步选取液料比、溶剂浓度、提取时间为影响因子,应用Box-Behnken中心组合设计建立数学模型,以6-姜酚的提取率为响应值,进行响应面分析。结果表明,超声波法提取上蔡小黄姜中6-姜酚的最优条件为:以乙醇为提取溶剂,提取时间24.12 min,液料比15.98∶1(mL∶g)和乙醇浓度62.97%。模型预测上蔡小黄姜6-姜酚提取率理论值可达到0.621%,验证值为0.619%,理论值与验证值相对误差为0.3%。本试验通过响应面法对上蔡小黄姜中6-姜酚进行提取工艺优化,可有效提升6-姜酚提取效率,为后期的开发应用提供参考依据。

21种植物精油对石膏样小孢子菌体外抑菌活性研究

为研究植物精油对石膏样小孢子菌的体外抗菌活性,采用涂布平板法筛选21种植物精油中对石膏样小孢子菌作用较强的单一植物精油,采用微量稀释法检测精油复配后对石膏样小孢子菌的抑菌活性。结果表明,21种植物精油对石膏样小孢子菌的生长均有抑制作用。其中,肉桂精油、牛至精油抑菌作用最强,最低抑菌浓度为12.50μg/mL;薄荷精油、柠檬烯次之,最低抑菌浓度为25.00μg/mL。6种精油组合可抑制石膏样小孢子的生长。考虑不同精油药效和实际使用情况,可选用6.25μg/mL肉桂精油+6.25μg/mL牛至精油用于抑制石膏样小孢子菌。

以药品作用为主的药械组合产品注册法规体系的思考和建议

本文归纳对比了中国、美国、欧盟及日本以药品作用为主的药械组合产品的定义、监管机构、注册审评机制及相关注册法规的差异,并结合我国药械组合产品研发和注册过程中遇到的问题,提出了完善申请人与监管部门的沟通交流、药械组合产品的属性界定、注册申报的技术要求、药械联合审评的协调机制等方面的建议,以期为促进我国以药品作用为主的药械组合产品法规监管体系建设提供参考。

伊维菌素长效透皮剂的研制及含量测定

为了研制伊维菌素长效透皮吸收剂,依据伊维菌素的理化特性,以高效渗透促进剂氮酮、无水乙醇、N,N-二甲基甲酰胺、丙二醇、α-吡咯烷酮等为赋型剂进行多种溶剂系统组合与筛选,成功研制出含伊维菌素分别为0.5%、1.0%、1.5%的伊维菌素长效透皮剂。稳定性试验结果表明,-20、4、40℃等条件下,以18%无水乙醇、2%氮酮、50%N,N-二甲基甲酰胺、30%α-吡咯烷酮为溶剂制成的伊维菌素长效透皮剂稳定性最好;高效液相色谱法测定结果表明,0.5%、1.0%、1.5%伊维菌素长效透皮剂的日内精密度和日间精密度均小于1%,回收率均在90%左右,3个批次的伊维菌素含量在99.23%~108.02%(1个批次1.5%制剂为122.48%除外),1.0%、1.5%制剂的3次测定和平均含水量均在1%以下。

不同含量伊维菌素长效透皮制剂在家兔体内的药代动力学研究

研究制备伊维菌素含量分别为0.5%、1.0%、1.5%的长效透皮剂,进行3组相同药量不同体积伊维菌素长效透皮剂在家兔体内的药代动力学试验,研究其代谢过程。优化高效液相色谱-荧光检测器测定血浆中伊维菌素含量的方法,通过绘制标准曲线、对精密度、回收率、检测限和定量限的测定,表明该方法符合生物样品的分析要求。对家兔外耳廓单次均匀喷洒给药,通过血浆中伊维菌素质量浓度随时间的数据变化表明,药物可快速经皮肤吸收入血,发挥效应。伊维菌素含量为0.5%、1.0%、1.5%的伊维菌素长效透皮剂依次记为1、2、3组,通过PKSolver药动学处理软件对数据分析发现,1、2、3组吸收半衰期分别为0.52、0.35和0.75 d;达峰时间分别为1.47、1.13和1.23 d;峰质量浓度分别为91.09、37.61和69.53μg·L^-1;消除半衰期分别为3.55、4.95和4.61 d;平均滞留时间依次为9.995、11.902和6.995 d。药时曲线面积分别为7578.33、5530.75和2542.20μg·d·L^-1。3组药物在家兔血浆内均符合有吸收一室开放模型,且第2组吸收半衰期和达峰时间最短,平均滞留时间最长,效果最好。结果表明,本研究制备的伊维菌素长效透皮剂在家兔体内的血药质量浓度变化平稳,释药时间较长,在体内维持有效药物质量浓度时间长达35 d,有明显的长效作用。

伊维菌素长效透皮剂和普通注射剂在家兔体内的药代动力学比较研究

为比较研究制备的伊维菌素长效透皮制剂与普通伊维菌素注射剂药物代谢及药效时间,本研究制备伊维菌素含量分别为0.5%、1.0%和1.5%的长效透皮制剂,采用高效液相色谱法检测不同药量相同体积伊维菌素长效透皮制剂和普通伊维菌素注射剂(1.0%)在家兔体内的药代动力学,并通过PKSolver药代动力学处理软件对数据进行分析。结果显示,0.5%、1.0%、1.5%伊维菌素长效透皮剂和1.0%普通注射剂吸收半衰期分别为0.81、0.52、1.02和0.12 d;达峰时间为1.55、0.97、1.62和0.42 d;峰浓度为47.36、72.02、115.30和99.53 ng/mL;消除半衰期为3.61、5.92、5.59和1.79 d;平均滞留时间为5.27、7.37、5.13和2.16 d;药时曲线面积为1488.70、3081.98、3161.20和480.00 ng·d/mL,伊维菌素长效透皮剂体内维持有效药物浓度的时间长达35 d,普通注射剂仅为9 d。结果表明,伊维菌素长效透皮剂效果稳定,可进行更深入的研究。

驱蚊酯长效驱避剂的制备及其含量测定

为研制长久持效的硬蜱驱避剂,依据驱蚊酯的理化特性,以驱蚊酯为有效成分、无水乙醇为溶剂、α-吡咯烷酮为稳定剂、聚乙二醇-400(PEG-400)为增黏剂,分别以聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、麦芽糊精为缓释成分进行多种溶剂系统组合,设计4个驱蚊酯含量为20%的驱避剂原药配方,并进行系列稳定性试验,对配方进行筛选,并对筛选出的配方进行相关含量测定。结果表明,采用5%~20%的聚乙烯吡咯烷酮、5%~20%的α-吡咯烷酮、5%~20%的聚乙二醇-400、30%的无水乙醇为组成成分的原药配方具有最好的稳定性。利用气相色谱法测定制剂中驱蚊酯的含量,所制备的驱蚊酯长效驱避剂的平均日内精密度为0.59%,平均日间精密度为0.49%,平均回收率为97.4%,3个批次的驱蚊酯长效驱避剂含量均介于标示量的98.1%~103.8%。综上,制备的驱蚊酯长效驱避剂工艺简单,稳定性好,可重复性高。

五种药物制剂对硬蜱的防控效果研究

研究五种药物制剂对硬蜱的防控效果。选取30只自然感染硬蜱的放牧成年波杂山羊,随机分为6组,每组5只,分别为0.5%大蒜素长效驱避剂组、0.5%大蒜素水乳液组、1.0%IR3535长效驱避剂组、1.0%IR3535水溶液组、0.17%氯氰菊酯组,对羊体进行喷洒药物,并分别于用药后的第7天、第14天、第21天、第28天,对羊只耳眼部的硬蜱进行计数。结果显示,在用药后28 d内,对照组试验羊耳眼部位的硬蜱数逐日增加,至第28天时,平均每只羊的硬蜱数增加了31.58%;给予0.17%氯氰菊酯悬乳液、1.0%IR3535长效驱避剂、0.5%大蒜素长效驱避剂、1.0%IR3535水溶液的试验羊,其硬蜱数均有不同程度的减少,表明此3类药物对硬蜱均有防控作用,其中以0.5%大蒜素长效驱避剂、1.0%IR3535长效驱避剂、0.17%氯氰菊酯悬乳液的驱避效果较好,用药后14 d时,羊体硬蜱携带数分别减少51.67%、44.16%和41.18%,与各自药物组用药前硬蜱数及1.0%IR3535水溶液组、0.5%大蒜素水乳液组和不用药对照组试验羊的硬蜱数相比,均差异显著(P<0.05)。说明0.5%大蒜素长效驱避剂、1.0%IR3535长效驱避剂、0.17%氯氰菊酯悬乳液对硬蜱均具有良好的驱避效果,可有效防止硬蜱的侵袭。1.0%IR3535长效驱避剂和0.5%大蒜素长效驱避剂对硬蜱的驱避效果和持效期优于1.0%IR3535水溶液和0.5%大蒜素水乳液。

依洛尤单抗在动脉粥样硬化性心血管疾病患者中的临床获益——基于FOURIER研究中国亚组的探索

目的:基于FOURIER研究评估依洛尤单抗在中国动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者中的疗效和安全性。方法:选取全球多中心临床研究FOURIER研究中纳入的1021例中国ASCVD患者进行事后的数据分析,模拟出延长中国亚组患者研究治疗时长至与全球和亚裔人群治疗时长相似或更长时间时的主要终点获益。其中ASCVD患者均经他汀类药物治疗后低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)仍≥1.8 mmol/L,基于他汀类药物治疗上又随机接受依洛尤单抗或安慰剂治疗[依洛尤单抗组(n=509)和安慰剂组(n=512)],主要终点为至心血管死亡、心肌梗死、脑卒中、因不稳定性心绞痛住院或冠状动脉血运重建(复合终点)的时间,以最早事件发生时间为准。结果:48周时,与安慰剂组相比,依洛尤单抗组LDL-C较基线的平均百分比变化差值为-68.08%(95%CI:-70.92~-65.24,P<0.01)。基于全球和亚裔人群数据,模拟得到中国人群依洛尤单抗组相比安慰剂组主要终点的5年HR(95%CI)分别为0.86(0.71~1.06)和0.78(0.63~0.95),且HR随时间推移逐渐下降。依洛尤单抗组和安慰剂组分别有74.7%和73.2%的患者在治疗期间发生不良事件。结论:在中国ASCVD患者中,在他汀类药物治疗的基础上,依洛尤单抗较安慰剂进一步将LDL-C降低68.08%,且长期用药可降低心血管事件风险,总体安全性良好。

因素分析法改进探究——以直接材料成本为例

随着外部经济形势的越来越复杂，加强成本控制与成本分析已成为企业增强竞争力的核心所在。而成本分析无疑又起着非常独特的作用。通过成本分析，可以找出成本上升或者下降的主要原因，找出成本问题的根源，以便为今后的成本管理工作找到方向，从而实现降本增效。许多企业会根据成本报表及其他相关资料，运用成本报表的数量分析方法之一——因素分析法对反映企业财务状况和经营成果的有关数据进行分析计算，从而揭示各项数据之间的联系，用来确定各因素对目标对象的影响程度和方向。

PVC薄膜力学性能的影响因素探讨

通过拉力测试仪测试不同配方下PVC薄膜的拉伸强度和断裂伸长率,验证PVC树脂聚合度、增塑剂、填充剂及加工助剂等对力学性能的影响。同时讨论加工工艺和厚度在力学性能方面的影响。

羊毛中驱蚊酯长效驱避剂检测方法建立及其缓释性能研究

为了研究不同配方的驱蚊酯长效硬蜱驱避剂的缓释性能及其与普通驱蚊酯水溶液的差异,对影响羊毛中驱蚊酯检出的萃取温度、萃取时间、萃取液体积以及羊毛在萃取液中的浸泡时间通过单因素试验进行了筛选,建立了羊毛中驱蚊酯含量的气相色谱检测方法;并对浸泡过相应驱避剂的羊毛分别于0、1、2、3、5、8、12、18 d检测其中的驱蚊酯载药量,得到了不同配方的驱蚊酯在羊毛中的释放曲线,进而对4种驱蚊酯制剂的缓释性能进行了评价。结果表明,浸泡过驱蚊酯的羊毛在3 mL无水乙醇中浸泡15 min,并在35℃条件下萃取20 min后,所测得的萃取液中驱蚊酯峰面积最大,利于其定量检测;在配方缓释性能试验中,A、C、D组驱避剂在1~8 d内羊毛中驱蚊酯载药量均大于同时期的对照组,存在显著差异(P<0.05),且D组在1~8 d内每克羊毛中驱蚊酯载药量显著大于其他处理组,其相对释放率分别为35.5%、52.0%、64.3%、73.3%、81.1%;B组则在整个试验过程中每克羊毛中驱蚊酯载药量与对照组均没有显著差异,各时间点相对释放率也较为接近;另外,不同处理组驱蚊酯相对释放曲线中显示一级方程拟合度最好,D组在0~18 d内的积分面积为1349.35 mAU,小于其他处理组。综上,在4组驱蚊酯制剂中,A、C、D组均可有效延缓驱蚊酯的释放,其中D组制剂的缓释效果最好,而B组的缓释效果不明显。

羊毛中大蒜素长效驱避剂检测方法建立及其缓释性能研究

研究A、B、C 3个配方的大蒜素长效驱避剂的缓释性能及其与普通大蒜素水乳液的差异。建立羊毛中大蒜素的气相色谱检测方法,对影响羊毛中大蒜素检出的萃取时间、萃取液体积、萃取温度及羊毛浸泡时间进行单因素试验条件优化与筛选,采用所建立方法对浸泡过相应驱蜱剂的羊毛分别于0 d、1 d、2 d、3 d、5 d、8 d、12 d、18 d检测其大蒜素含量,并以第0天羊毛中所测得的大蒜素含量为初始值,其他各时间点为余留值,得到不同配方的大蒜素的相对释放率,绘制时间/相对释放率曲线,结合不同处理组同一时间点的大蒜素含量进行差异性分析,对3个大蒜素驱避剂的缓释性能进行评价。结果供试羊毛在大蒜素水乳液中浸泡15 min,3 mL无水乙醇中35℃萃取15 min,所测得的萃取液中大蒜素峰面积最大,利于其定量检测。对3组不同配方大蒜素长效驱避剂的缓释性能测定中,A组在1 d、2 d、3 d、5 d时,每克羊毛中大蒜素含量分别为(4 181.93±201.89)μg、(2 317.84±113.12)μg、(1 662.96±96.03)μg、(1 037.51±32.07)μg,显著高于其他处理组,其大蒜素相对释放率分别为31.3%、61.9%、72.7%、82.9%;B组在1 d、2 d、5 d时,每克羊毛中大蒜素含量分别为(3 324.70±194.78)μg、(1 691.17±131.46)μg、(764.03±46.75)μg,高于C组和对照组,且差异显著(P<0.05),相对释放率分别为46.6%、72.9%、87.7%;C组在1 d、2 d时,每克羊毛中大蒜素含量分别为(1 974.46±95.52)μg、(1 047.32±53.79)μg,仅显著高于对照组,相对释放率分别为67.8%、82.9%,其他时间点的羊毛中大蒜素含量与对照组无显著差异。对不同处理组大蒜素释放曲线进行拟合,结果显示一级方程拟合度最佳,在0~18 d内进行积分,A组积分面积为1 450.64,小于其他处理组。结果表明,A、B、C组3个大蒜素长效驱避剂配方制剂均能延缓大蒜素的释放,A组和B组可在12 d内延缓大蒜素的释放,而C组的缓释期只有2 d;A组的缓释效果最好,其次为B组。

大蒜素对鸡皮刺螨的驱避活性

为研究大蒜素对鸡皮刺螨的驱避效果和持效时间,本试验使用滤纸片法进行体外试验,测定0.5、1.0、1.5、2.0、3.0和4.0 mg/mL大蒜素溶液对鸡皮刺螨的驱避效果,并绘制驱避活性曲线;使用0.5%、1.0%、3.0%大蒜素水乳剂和长效驱避剂作为处理组,OFF驱蚊液和1.0%驱蚊酯长效驱避剂作为对照组,蒸馏水作为空白对照组,对不同浓度和剂型的大蒜素进行比较,在14 d内每2 d测定1次驱避率,并绘制驱避率变化曲线进行差异性分析。结果显示,大蒜素溶液驱避50%鸡皮刺螨时的大蒜素使用浓度(RC 50)和驱避100%鸡皮刺螨时的大蒜素使用浓度(RC 100)分别为1.98和3.74 mg/mL。随着大蒜素浓度增加,其驱避率升高,持效时间变长;3.0%大蒜素水乳剂在0~4 d内驱避效果优于0.5%和1.0%的大蒜素水乳剂,1.0%和3.0%大蒜素长效驱避剂在0~8 d内驱避效果优于0.5%大蒜素长效驱避剂。大蒜素长效驱避剂在相同时间内的驱避效果优于同浓度大蒜素水乳剂。与市售驱避剂相比,1.0%和3.0%大蒜素长效驱避剂驱避效果更好,且3.0%大蒜素长效驱避剂持效时间更长,可达8 d。结果表明,大蒜素对鸡皮刺螨具有驱避作用,且3.0%大蒜素长效驱避剂作用效果较好。

大蒜素长效驱避剂的制备及含量测定

以大蒜素为有效成分,研制出一种长久持效的硬蜱驱避剂,为控制硬蜱提供技术支持。依据大蒜素的理化特性,以大蒜油为原料,无水乙醇为溶剂,α-吡咯烷酮和聚乙二醇-400(PEG-400)为稳定剂、增粘剂,OP-10为乳化剂,分别选取聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30)、乙基纤维素(EC)、麦芽糊精为缓释成分进行多种溶剂系统组合,设计大蒜素含量为10%的4个驱避剂配方,对其进行系列稳定性试验,并对配方进行筛选,对最终筛选出的配方进行相关含量测定。结果发现以聚乙烯吡咯烷酮5%~20%、α-吡咯烷酮5%~25%、聚乙二醇-4005%~20%、乳化剂OP-105%~15%、无水乙醇10%~70%为组成成分的溶剂配方具有最好的稳定性。采用气相色谱法测定制剂中的大蒜素含量,所制备的大蒜素长效驱避剂的平均日内精密度为0.24%,平均日间精密度为1.14%,平均回收率为97.2%,3个批次驱避剂样品的大蒜素含量在标示量的100.3%~109.7%,含水量皆在1.03%以内。说明该方法制备的大蒜素长效驱避剂工艺简单,稳定性好,可重复性强,方法可行。

美国基本医疗制度和药物目录制度

美国的医疗体制改革已经开始影响全球的医药经济，奥巴马政府医疗体制在贬褒不一的讨论中前行，其改革的起因也是因为政府庞大的医疗开支和医疗费用的无节制增长。Medicare（医疗保险）和Medicaid（公费医疗）这两个国家医疗项目在1966年是政府总花销的1％，现在是20％，而且迅速上涨，挤压政府在其他方面的预算。

7种精油微乳液对鸡皮刺螨成螨杀灭活性研究

研究藿香、丁香、茶树、肉桂、艾叶、百部、蒲公英7种精油微乳液对鸡皮刺螨成螨的杀灭活性。采用滤纸片“熏蒸+触杀”的方式,对质量浓度为1.0 mg/mL、1.5 mg/mL、3.0 mg/mL、5.0 mg/mL、7.0 mg/mL、10.0 mg/mL、20.0 mg/mL的7种精油微乳液及阳性对照药物氯氰菊酯、苯甲酸苄脂对鸡皮刺螨成螨的杀灭活性进行测定;筛选上述浓度梯度中能达到对鸡皮刺螨成螨100%杀灭率的精油微乳液,采用相同方法测定其在0.5 h、1.5 h、3.0 h、5.0 h、8.0 h时的杀螨活性;采用熏蒸法分别在开放系统和封闭系统下研究上述精油对鸡皮刺螨成螨的杀灭活性。结果表明,藿香、丁香、茶树、肉桂、艾叶、百部、蒲公英7种精油微乳液的LD_(50)分别为4.26μg/cm^(2)、4.18μg/cm^(2)、7.52μg/cm^(2)、5.06μg/cm^(2)、14.50μg/cm^(2)、4.50μg/cm^(2)、5.62μg/cm^(2),其中丁香、藿香2种精油微乳液可以在3.0 h内杀灭所有供试鸡皮刺螨,与氯氰菊酯组接近,螨虫死亡率显著高于苯甲酸苄酯组(P<0.05)。熏蒸法杀螨试验中,除对照组外,其他处理组在封闭系统下的螨虫死亡率均为100%,而相同浓度下各处理组在开放系统的螨虫死亡率均显著降低(P<0.05)。结果提示,丁香精油微乳液、藿香精油微乳液和百部精油微乳液对鸡皮刺螨成螨有良好杀灭效果,且呈剂量依赖性,与作用时间、作用方式密切相关。

丁香微乳液长效制剂对鸡皮刺螨成螨的杀灭效果研究

为研究丁香微乳液长效制剂对鸡皮刺螨的杀灭效果及其最大作用时间,试验利用“熏蒸+触杀”法比较研究1、1.5、3、5、7、10、20 mg/mL 7种浓度丁香精油微乳液对鸡皮刺螨的杀灭活性并计算LC50;同时比较研究不同浓度不同剂型丁香杀螨制剂与三种市售除螨液在9 d内的杀螨效果。结果显示:丁香精油微乳液对鸡皮刺螨的LC50为1.24 mg/mL,其中5 mg/mL浓度即可杀灭所有供试鸡皮刺螨;0.5%、1%、3%丁香微乳液长效制剂的杀螨活性在2~5 d内显著大于各自同浓度、同时间点下的普通制剂组(P<0.05),另外与市售除螨液相比3%丁香微乳液长效制剂在2~5 d内对鸡皮刺螨的杀灭率显著大于除1%丁香微乳液长效制剂外同时间点下其他处理组(P<0.05)。研究表明,0.5%、1%、3%丁香微乳液长效制剂在试验期间内杀螨效果及最长作用时间均优于各对应浓度下的普通制剂组,其中1%、3%丁香微乳液长效制剂的杀螨效果优于试验中所使用的市售除螨液。

CISP人才培养对企业网络安全保障体系建设的积极作用

自2011年取得CISP认证至今已有近九年的时间,笔者在企业中一直从事着网络安全的相关工作,亲身经历了永恒之蓝勒索病毒事件,"网络安全法"的试行到实施、演习活动这些里程碑事件,从一个参与者角度见证了企业网络安全保障体系从单薄到饱满,直至趋近完善的过程。专业的安全人员在其中发挥了巨大的正向作用,是网络安全体系建设和发展的重要组成部分。结合这些经历,笔者谈谈CISP人才培养对企业网络安全工作的积极作用。