食管癌术后局限性颈部/上纵隔淋巴结转移再手术效果探讨

目的探讨食管癌术后颈部或上纵隔淋巴结转移再手术的治疗效果。方法前瞻性收集2019年1月至2022年9月在安阳市肿瘤医院胸外科复查的食管癌术后患者,发现颈部或上纵隔淋巴结转移,CT显示无外侵,可以手术切除的患者,共31例。根据患者的意愿分为观察组和对照组。观察组16例选择再手术治疗,术后辅助或不辅助放化疗;对照组15例选择单纯放化疗。对比两组的基线资料、随访生存情况,主要研究终点为局部复发和区域复发。结果两组患者的基线数据比较无明显差异,观察组出现2例颈部淋巴瘘,2例喉返神经损伤,1个月后声音嘶哑均恢复正常。手术时间平均为43 min,术后平均住院时间5.8 d,平均住院花费15042元。观察组1 a生存率100%,局部控制率为80%。对照组无治疗后并发症,1 a生存率93.3%,局部控制率为46.7%,相对危险度(relative risk,RR)为0.5,归因危险度(attributable risk,AR)为0.46,对照组平均住院时间为45 d,平均住院花费为42352元。两组比较显示:观察组1 a局部控制率显著优于对照组,以局部复发为研究终点,绘制Kaplan-Meier生存曲线,观察组显著优于对照组(P=0.048)。结论对于食管癌术后局限性颈部/上纵隔淋巴结转移的患者,再手术治疗安全、创伤小、花费低、局部控制率高。

具核梭杆菌感染对食管癌KYSE150细胞紫杉醇化疗抵抗的影响

目的:探讨具核梭杆菌(Fn)感染对食管癌细胞紫杉醇(PTX)化疗的影响及其机制。方法:将食管癌细胞KYSE150分为Fn未感染组及Fn感染组(12、24、48和72 h),通过CCK-8及Western blot检测各组细胞的PTX 24 h药物半数抑制浓度(IC_(50))及炎症小体NLRP3蛋白表达量。构建NLRP3敲降的食管癌细胞KYSE150-N,然后分为KYSE150组、KYSE150-N组、KYSE150+Fn组和KYSE150-N+Fn组4组。通过Western blot及流式细胞术检测各组细胞系中NLRP3、乙醛脱氢酶1(ALDH1)蛋白表达量及肿瘤干细胞(CSCs)百分比;通过平板克隆、成球实验及CCK-8检测各组细胞的体外增殖能力、克隆成球能力及PTX 24 h IC_(50)。将裸鼠分为上述4组,按分组接种细胞。成瘤后每3 d尾静脉注射一次PTX(10 mg/kg),共6次。对比各组裸鼠的成瘤能力和瘤体组织中NLRP3、ALDH1蛋白表达量及CSCs百分比。结果:与Fn未感染组相比,Fn感染组(12、24、48和72 h)KYSE150细胞的PTX 24 h IC_(50)及NLRP3蛋白表达量均增高(P均<0.05)。与KYSE150组相比,KYSE150+Fn组细胞的NLRP3及ALDH1蛋白表达量、CSCs百分比、体外增殖能力、克隆成球能力、PTX 24 h IC_(50)、裸鼠瘤体对PTX的抗性、瘤体内NLRP3与ALDH1蛋白表达量及CSCs百分比均增高(P均<0.05);而KYSE150-N组细胞上述指标均降低(P均<0.05)。与KYSE150+Fn组细胞相比,KYSE150-N+Fn组细胞上述指标均降低(P均<0.05)。结论:Fn可通过激活NLRP3诱导ALDH1高表达、富集CSCs,降低食管癌细胞对PTX的敏感性,促进其恶性增殖。

医护协同管理法联合循证营养护理在食管癌放疗合并癌因性疲乏患者中的应用

目的:探究医护协同管理法联合循证营养护理在食管癌放疗合并癌因性疲乏患者中的应用价值。方法:2019年9月至2021年10月本院收治的60例食管癌患者。采用随机双色球分组方法,将两组患者分为观察组及对照组,每组各30例。对照组采用常规护理模式;观察组在对照组基础上采用医护协同管理法联合循证营养护理。比较两组干预前后的自护能力、营养状况、心理状态以及癌因性疲乏。结果:干预后,两组自护能力评分均上升,与观察组相比,对照组自护能力评分低,差异有统计学意义(P<0.05);干预后,两组营养状况中体质指数(BMI)、白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)以及前白蛋白(PAB)水平均上升,观察组中BMI、ALB、TP、PAB水平高于对照组营养状况水平,差异有统计学意义(P<0.05);干预后,两组广泛性焦虑障碍量表(GAD-7)、抑郁症筛查量表(PHQ-9)评分均下降,观察组GAD-7、PHQ-9评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);干预后,观察组行为、情感、躯体、认知分数低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:食管癌放疗患者采用医护协同管理法联合循证营养护理可有效提高自护能力,并改善营养状况,同时可使患者心理状况以及癌因性疲乏得到改善。

基于16S rRNA基因测序分析食管鳞癌患者食管菌群分布特征

目的描述食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)患者癌组织和邻近癌旁组织食管菌群组成和结构特点,筛选两组差异性菌群。方法收集安阳市肿瘤医院48例经病理学确诊的原发性ESCC的癌组织和邻近癌旁组织,对16S rRNA基因的5个变异区(V2、V3、V5、V6、V8)进行测序,采用Wilcoxon秩和检验比较两组菌群Alpha多样性及相对丰度差异。结果与癌旁对照组相比,ESCC癌组织Alpha多样性升高。厚壁菌门、拟杆菌门、变形菌门和梭杆菌门是ESCC组及癌旁对照组的主要菌门。和癌旁对照组相比,ESCC组含有较高丰度的梭杆菌门及螺旋菌门,较低丰度的放线菌门和蓝藻门(P<0.05)。属水平上,ESCC组梭杆菌属、嗜二氧化碳噬纤维菌属、卡氏菌属和密螺旋体属菌群丰度显著高于癌旁对照组,而葡萄球菌属和微单胞菌属丰度低于癌旁对照组(P<0.05);种水平上,ESCC组具核梭杆菌、牙周梭杆菌、生痰二氧化碳嗜纤维菌和牙龈卟啉单胞菌等丰度高于癌旁对照组,而异乳链球菌和鞘氨醇单胞菌丰度低于癌旁对照组。结论ESCC患者肿瘤和邻近正常肿瘤组织样本的食管微生物组成存在显著差异。

hsa_circRNA6448-14对食管鳞癌细胞恶性增殖能力的影响

目的分析hsa_circRNA6448-14对食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)细胞恶性增殖能力的影响,探讨其临床意义。方法建立hsa_circRNA6448-14敲低的ESCC KYSE30及KYSE150细胞系,实验分为对照组及观察组。通过qRT-PCR检测各组细胞系中hsa_circRNA6448-14的相对表达量;采用CCK8法及平板克隆实验检测各组细胞的体外增殖能力。通过t检验比较两组细胞间hsa_circRNA6448-14表达量差异及体外增殖能力差异。结果与对照组相比,观察组细胞中hsa_circRNA6448-14的相对表达量显著降低,体外增殖能力显著减弱,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论hsa_circRNA6448-14为ESCC细胞恶性增殖过程中的关键调控因子,靶向hsa_circRNA6448-14可能抑制ESCC恶性演进。

不同模式新辅助治疗食管癌的疗效分析

目的探讨食管癌不同模式新辅助治疗的疗效分析。方法回顾性分析2015年1月至2022年5月于安阳市肿瘤医院行新辅助治疗的食管鳞癌(ESCC)患者的资料,共纳入542例患者,其中放化疗(NCRT)组137例,化疗(NCT)组241例,免疫加化疗(NICT)组164例;女性198例,男性344例;≤65岁289例,>65岁253例。首要研究终点包括主要病理缓解(MPR)率、病理完全缓解(pCR)率,次要研究终点包括总生存(OS)、无进展生存(PFS)和安全性。生存分析采用Kaplan⁃Meier方法,并采用Log⁃rank检验进行组间比较。采用Cox比例风险回归模型进行预后因素分析。结果NCRT组的MPR率和pCR率分别为66.4%(91/137)和35.8%(49/137),NCT组分别为35.3%(85/241)和6.6%(16/241),NICT组分别为63.4%(104/164)和31.1%(51/164)(χ^(2)=1.67,P<0.001)。NCRT组的1、2、3年的OS分别为89.8%、82.3%、72.3%,NCT组分别为85.9%、71.4%、61.4%,NICT组分别为91.9%、81.5%、77.8%,差异有统计学意义(χ^(2)=9.20,P<0.01);NCRT组的1、2、3年的PFS分别为81.5%、67.9%、66.6%,NCT组分别75.9%、61.0%、53.5%,NICT组分别为80.1%、65.5%、65.3%,差异有统计学意义(χ^(2)=4.62,P<0.05)。多因素分析显示,治疗方式、T分期、N分期是OS的独立影响因素(P<0.05)。3组不良反应及术后并发症差异无统计学意义(P>0.05)。结论与NCT对比,NICT与NCRT有更高的pCR、MPR和生存获益,因此新辅助免疫可作为食管癌术前治疗手段之一,但仍需大型的随机对照研究进一步证实。

牙龈卟啉单胞菌诱导线粒体转录因子A高表达在食管鳞癌中的临床意义

目的:分析食管鳞癌(ESCC)中牙龈卟啉单胞菌(Pg)对线粒体转录因子A(TFAM)的诱导效应,并探讨其潜在机制及临床意义。方法:采用Western blot、qRT-PCR及线粒体压力测试检测Pg感染不同时间(24 h及48 h)ESCC细胞KYSE450及KYSE150中TFAM蛋白与mRNA表达量及线粒体氧化磷酸化水平的变化。建立TFAM敲降的稳定细胞系KYSE150-T,分别用Pg感染KYSE150及KYSE150-T,将细胞分为4组:KYSE150组、KYSE150-T组、KYSE150+Pg组及KYSE150-T+Pg组。通过Western blot、qRT-PCR、线粒体压力测试、CCK-8、平板克隆及Transwell法检测各组细胞的TFAM蛋白与mRNA表达量、线粒体氧化磷酸化功能及体外增殖与侵袭能力差异。采用免疫组化法检测384例ESCC患者癌组织及相应癌旁组织中Pg感染及TFAM蛋白的表达情况。利用卡方检验分析二者与ESCC患者临床病理特征之间的相关性。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,通过Log-rank分析Pg感染及TFAM高表达与患者生存时间的相关性。结果:Pg感染可诱导KYSE450及KYSE150中TFAM蛋白与mRNA表达量增加,线粒体氧化磷酸化功能增强,且具有时间依赖性(P<0.05)。与KYSE150组相比,KYSE150+Pg组细胞的TFAM蛋白与mRNA表达量均显著增加(P<0.05),线粒体氧化磷酸化功能、体外增殖及侵袭能力均显著增强(P<0.05),而KYSE150-T组上述各指标则显著减少、降低(P<0.05);与KYSE150+Pg组相比,KYSE150-T+Pg组细胞的上述各指标均显著减少、降低(P<0.05)。ESCC组织中Pg感染率及TFAM阳性率分别为41.15%及43.23%,二者具有显著一致性(P<0.05)。Pg感染及TFAM高表达的患者多为有吸烟、饮酒史的男性患者,且肿瘤分化程度低、浸润程度深、淋巴结转移率高、临床分期多为Ⅲ/Ⅳ期(P<0.05)。Pg感染及TFAM高表达阳性的患者5年生存期均会缩短,且二者共阳性的患者5年生存期缩短更为显著(P<0.05)。结论:Pg可通过诱导TFAM高表达,增强ESCC细胞线粒体氧化磷酸化功能,促进ESCC恶性进展。有效清除Pg并抑制其对TFAM的诱导作用,对改善ESCC患者预后至关重要。

食管鳞状细胞癌组织中牙龈卟啉单胞菌感染和负性共刺激因子B7同源体4表达与患者生存的关系

目的探讨食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中牙龈卟啉单胞菌(Pg)感染和负性共刺激因子B7同源体4(B7H4)表达与患者生存的关系。方法选择2014年1月至2014年12月安阳市肿瘤医院收治的110例ESCC患者为研究对象,并收集手术切除的癌组织标本。采用免疫组织化学染色法检测ESCC组织中Pg感染及B7H4表达情况。采用Cohen′s kappa系数检验ESCC组织中Pg感染与B7H4表达的一致性。采用Kaplan-Meier法分析ESCC组织中Pg感染及B7H4阳性表达与患者生存的关系。采用单因素和多因素Cox回归分析ESCC组织中Pg感染、B7H4表达及患者临床病理特征对生存的影响。结果110例ESCC患者癌组织标本中,Pg感染阳性且B7H4表达阳性33例(Pg+B7H4阳性组),Pg感染和B7H4表达不满足同时阳性77例(Pg+B7H4阴性组)。在ESCC组织中,Pg感染主要分布于癌细胞的细胞质,B7H4主要表达于癌细胞的细胞膜。ESCC组织中Pg感染与B7H4阳性表达具有显著一致性(Kappa=0.710,P<0.05)。ESCC患者Pg感染且B7H4阳性表达与性别、吸烟、饮酒及肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期显著相关(P<0.05),与患者的年龄无显著相关性(P>0.05)。Pg+B7H4阳性组和Pg+B7H4阴性组ESCC患者的5 a生存率分别为12.12%、32.46%,中位生存期分别为(19.000±5.742)、(38.000±5.265)个月(95%置信区间:7.746~30.254、27.682~48.318);Pg+B7H4阳性组ESCC患者的5 a生存率及5 a中位生存期均显著低于Pg+B7H4阴性组(χ^(2)=4.926、9.283,P<0.05)。单因素Cox回归分析结果显示,性别、吸烟、饮酒及肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期和Pg感染且B7H4表达阳性与ESCC患者生存有关(P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,肿瘤分化程度、Pg感染且B7H4表达阳性是影响ESCC患者生存的独立危险因素(P<0.05)。结论ESCC患者癌组织中Pg感染与B7H4表达阳性具有显著一致性,Pg感染且B7H4阳性表达可促进ESCC的恶性进展,且不利于ESCC患者生存。

胸中段食管癌图像引导治疗精确性评估

目的针对胸中段食管癌患者,定量评估图像引导频率对摆位误差的影响,寻求临床靶区体积到计划靶区体积(CTV-PTV)的最佳外扩值。方法选择安阳市肿瘤医院2018-06-01-2020-01-01接受螺旋断层放疗的胸中段食管癌患者62例,每次治疗前行兆伏级CT(MVCT)扫描,获得摆位误差。分析不同图像引导频率(0%、4%、11%、19%、23%、37%和50%)对于摆位误差的影响。17例患者治疗后再次行MVCT扫描得出分次内摆位误差,结合胸中段食管运动幅度的前期研究,得出最佳CTV-PTV外扩值。结果随着图像引导频率增加,系统误差在X(左右)、Y(头脚)、Z(腹背)3个方向逐渐减小,随机误差增减趋势不明显。即使图像引导频率达到50%,在X、Y、Z方向仍分别有1.3%、6.6%和0.2%的摆位误差>10 mm。根据17例胸中段食管癌患者分次内摆位误差,得出X、Y、Z 3个方向CTV-PTV的外扩值分别为1.48、2.48和1.80 mm。结论随着图像引导频率的增加,摆位误差呈减少趋势,但是仍然存在一定比例误差较大的情况,建议胸中段食管癌患者每次治疗前行MVCT图像引导。此外,放疗过程中由于患者不自主运动以及食管本身运动带来的影响,仍然需要一定的CTV-PTV外扩以保证肿瘤靶区得到足够的辐射剂量。

食管鳞状细胞癌放化疗敏感性关键基因的鉴定

目的:探究食管鳞状细胞癌(ESCC)放化疗敏感性相关生物标志物及其潜在机制,并在人体组织、动物和细胞水平验证。方法:基于生物信息学系统,从癌症基因组图谱(TCGA)数据库、GEO数据库获取ESCC的临床和转录组数据。通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)与cytoscape软件鉴定放化疗敏感性相关HUB基因并进行生存差异分析。通过CellMiner数据库预测筛选与HUB基因具有较强相关性的药物。利用实时反转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测ESCC患者组织中HUB基因的表达水平。构建醛酮还原酶家族1成员C1(AKR1C1)高表达的oe-AKR1C1小鼠模型,以及顺铂耐药细胞和放射抵抗细胞,分析HUB基因对肿瘤体积和质量、细胞增殖能力的影响。结果:共筛选到5个HUB基因,其中醌脱氢酶(NQO1)、AKR1C1和NADH:泛醌氧化还原酶核心亚基S2(NDUFS2)与ESCC的生存显著相关(P<0.05)。达卡巴嗪、alectinib和obatoclax等是本研究预测的与HUB基因具有较强相关性的抗肿瘤药物。人体组织检测结果显示,NQO1、AKR1 C1和NDUFS2的表达水平在放化疗耐药患者中显示为上调,其中AKR1C1和NDUFS2具有统计学意义(P<0.05)。小鼠荷瘤实验结果显示,oe-AKR1C1小鼠在放疗和化疗后的肿瘤体积和质量均显著高于对照组(P<0.05)。细胞实验结果发现,放射抵抗细胞和顺铂耐药细胞的AKR1C1和NDUFS2的表达水平均显著高于对照细胞(P<0.05),而NQO1相对表达量的差异无统计学意义。结论:NQO1、AKR1C1和NDUFS2是与ESCC生存显著相关的HUB基因,可作为ESCC治疗的重要肿瘤靶点。

复发或转移性食管鳞癌免疫联合放疗与否的疗效及安全性

目的评估免疫联合或不联合放疗治疗复发或转移性食管鳞癌(R/M ESCC)的疗效和安全性。方法回顾性分析2020年1月至2021年10月在安阳市肿瘤医院接受信迪利单抗治疗的75例R/M ESCC患者的病历资料, 根据是否接受放疗分为放疗组(RT组, 37例)和非放疗组(NRT组, 38例)。比较两组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存(PFS)、总生存(OS)及不良反应情况。定性资料用例数(构成比)表示, 采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法进行组间比较, 采用Kaplan-Meier法和log-rank检验进行生存分析。结果 RT组和NRT组之间ORR和DCR差异无统计学意义(70%比61%, P=0.375;95%比89%, P=0.414), 但RT组的完全缓解(CR)率高于NRT组(19%比3%, P=0.022)。中位随访时间为25.4个月, RT组和NRT组中位PFS和OS差异均无统计学意义(13.8个月比9.9个月, P=0.221;20.2个月比18.9个月, P=0.214)。亚组分析显示, 在转移或复发部位为局部和/或≤3个远处淋巴结的患者中, RT组和NRT组的中位PFS差异无统计学意义(15.1个月比8.4个月, P=0.115), 但RT组中位OS优于NRT组(未达到比12.3个月, P=0.036)。与NRT组相比, 除了1-2级肺炎增加外(41%比18%, P=0.035), RT组未观察到治疗相关不良反应显著增加。结论免疫治疗联合放疗在R/M ESCC患者中是安全的, 并在转移或复发部位为局部和/或≤3个远处淋巴结的患者中有生存获益。