血清游离轻链和硒水平与B细胞非霍奇金淋巴瘤患者临床病理特征的关系及预后风险模型的构建

目的探讨血清游离轻链(FLC)和硒水平与B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)患者临床病理特征的关系,并构建预后风险模型。方法选取2014年6月—2021年6月宜宾市第一人民医院B-NHL患者164例,作为训练集;另选取82例B-NHL患者作为验证集。收集所有患者的临床资料,并检测血清FLC、硒水平和血常规。对所有患者进行8~108个月随访,随访截止时间为2023年6月。采用Kaplan-Meier生存曲线评估不同血清FLC、硒水平患者的生存情况。采用Cox比例风险回归分析评估影响B-NHL患者无进展生存率和总生存率的因素。采用R软件构建预测B-NHL患者预后的列线图风险预测模型并评价其效能。结果根据B-NHL患者FLC水平是否升高分为低FLC水平(87例)和高FLC水平(77例),低FLC水平与高FLC水平的B-NHL患者之间Ann Arbor分期和B症状差异有统计学意义(P<0.05)。根据血清硒水平的中位数(1.12μmol/L)将所有患者分为低硒水平(82例)和高硒水平(82例),低硒水平与高硒水平的B-NHL患者之间美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分差异有统计学意义(P<0.05)。高FLC水平患者和低硒水平患者的无进展生存率、总生存率分别低于低FLC水平患者和高硒水平患者(P<0.01)。多因素Cox比例风险回归分析结果显示,年龄>60岁、国际预后指数(IPI)为3~5分、乳酸脱氢酶(LDH)>250 U·L^(-1)、β2-微球蛋白(β2-MG)>3 mg·L^(-1)、血清硒水平降低是B-NHL患者无进展生存率和总生存率降低的危险因素(P<0.05),血清FLC升高是B-NHL患者无进展生存率降低的危险因素(P<0.01)。预测模型判断B-NHL患者预后不良的曲线下面积为0.856,在训练集和验证集中的准确性、敏感性、特异性相近,稳定性较好(Nagelkerke R2=0.602)。结论高FLC水平与B-NHL患者的Ann Arbor分期和B症状有关,低硒水平与B-NHL患者的ECOG评分有关。基于临床病理特征构建的列线图风险预测模型能较准确地评估B-NHL患者的预后情况。

急性髓系白血病靶向治疗进展

急性髓系白血病(AML)临床表现具有高度异质性,预后差,治疗以传统化疗为主。近年来,随着二代测序技术的深入发展,AML的治疗逐渐向分子生物学和免疫表型方向的精准靶向治疗发展,各种小分子抑制剂、免疫靶向药物等的问世为不能耐受强化疗和复发难治AML患者带来了希望。相较于传统化疗,靶向治疗具有疗效显著、副作用少等优点,现就AML靶向药物治疗最新研究进展作一综述。

顺铂治疗恶性胸腔积液疗效分析

目的分析顺铂胸腔内注入治疗恶性胸腔积液疗效。方法胸腔内植入导管持续引流后,注入顺铂40～60mg,1次/周。按WHO标准判断。结果完全缓解10例,部分缓解16例,无效8例,有效率76.47%。结论顺铂胸腔内注入治疗恶性胸水,安全。有效,不良反应小。

去甲氧柔红霉素联合阿糖胞苷巩固治疗急性髓系白血病的临床疗效

目的探讨去甲氧柔红霉素联合阿糖胞苷巩固治疗急性髓系白血病(AML)的临床疗效。方法回顾性分析2017年12月至2019年12月宜宾市第一人民医院收治的100例AML患者的临床资料,根据治疗方法不同分为对照组和观察组,每组50例。其中对照组给予柔红霉素联合阿糖胞苷巩固治疗,观察组给予去甲氧柔红霉素联合阿糖胞苷巩固治疗。比较两组患者的临床疗效,治疗前后可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、可溶性血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)、铁蛋白(FER)、促红细胞生成素(EPO)、肝细胞生长因子(HGF)、血管内皮生长因子(VEGF)水平、免疫功能指标(外周血CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平)、卡氏功能状态评分量表(KPS)评分以及不良反应发生率。结果观察组总缓解率高于对照组[86.00%(43/50)比54.00%(27/50)](P<0.01)。两组血清sICAM-1、sVCAM-1水平的组间与时点间存在交互作用(P<0.01),治疗后两组的血清sICAM-1、sVCAM-1水平均呈降低趋势,观察组低于对照组。两组血清FER、EPO、HGF及VEGF水平的组间与时点间存在交互作用(P<0.01),治疗后两组的血清FER、EPO、HGF及VEGF水平均呈降低趋势,观察组低于对照组。两组外周血CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平的组间与时点间存在交互作用(P<0.01),观察组的外周血CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平高于对照组,CD8^(+)水平低于对照组。两组KPS评分的组间与时点间存在交互作用(P<0.01),治疗后观察组的KPS评分高于对照组。观察组的总不良反应发生率低于对照组[30.00%(15/50)比64.00%(32/50)](P<0.01)。结论去甲氧柔红霉素联合阿糖胞苷(或标准剂量阿糖胞苷)巩固治疗AML患者的临床疗效显著,可降低血清sICAM-1、sVCAM-1、FER、EPO、HGF及VEGF水平,提高免疫功能,改善患者生存质量,且安全性较高。

细胞外信号调节激酶1/2抑制剂对Burkitt淋巴瘤细胞增殖、凋亡和Bcl-2、Bcl-x1、caspase-3表达的影响

目的:分析细胞外信号调节激酶1/2抑制剂对Burkitt淋巴瘤细胞存活率、细胞凋亡和Bcl-2、Bcl-x1、caspase-3表达的影响。方法:通过不同浓度的细胞外信号调节激酶1/2抑制剂AZD8330对Raji细胞进行处理,通过CCK-8对其细胞存活率进行测定,采用流式细胞术对其细胞凋亡的情况进行检测。通过Western blot法对Bcl-2、Bcl-x1、caspase-3蛋白表达进行测定,且通过RT-PCR法对Bcl-2、Bcl-x1、caspase-3 mRNA的表达进行测定。结果:经0.50、1.00、5.00、50.00、100.00μmol/L的AZD8330处理1、2、3 d后,随着AZD8330作用时间的增加与浓度的提高,Raji细胞存活率逐渐下降,并且各时间点的细胞存活率均低于对照组(P均<0.05)。分别经0.50、1.00、5.00、50.00、100.00μmol/L的AZD8330处理1、2、3 d后,Raji细胞出现凋亡,并且随着AZD8330作用时间的增加与浓度的提高,其凋亡率明显升高,且各时间点的细胞凋亡率均高于对照组(P均<0.05)。随着处理时间的增加与浓度的提高,Bcl-2、Bcl-x1蛋白表达显著减少,caspase-3蛋白表达明显提高(P均<0.05);并且,Bcl-2、Bcl-x1 mRNA表达明显减少,caspase-3 mRNA的表达明显提高(P均<0.05)。结论:AZD8330可能利用阻滞细胞外信号调节激酶1/2通路相关基因及蛋白的表达对Burkitt淋巴瘤Raji细胞凋亡进行诱导,并对其细胞增殖进行阻滞。

20例戈谢病遗传学特点和临床分析

戈谢病(Gaucher disease,GD)是一种常染色体隐性溶酶体贮积症,具有高度异质性。本研究通过回顾性分析山西白求恩医院20例GD患者的临床表现、实验室检查、酶学及基因结果,进一步了解GD患者临床表型与基因型相关性。20例GD患者中,Ⅰ型GD16例,中位确诊年龄24岁;Ⅲ型GD 4例,中位确诊年龄19岁。所有患者均有脾大和血小板减少;16例患者有骨骼影像学改变,5例合并骨痛症状。20例患者共检出15种基因突变,多为错义突变,以L483P(35.7%)突变多见,其次为V414L、L303I、F252I,突变位点多见于7号外显子。其中,S310G突变为本课题组首次报道,K196R突变为中国人群首次报道,发现N227S突变可能与神经病变相关。GD患者临床表型与基因型之间仍存在不确定性。

硼替佐米不同给药频率治疗多发性骨髓瘤的临床研究

目的观察硼替佐米不同给药频率治疗多发性骨髓瘤的临床效果。方法纳入2011年2月至2017年2月于我院收治的86例多发性骨髓瘤患者为对象,按照随机数表法分为对照组和试验组各43例,其中对照组予以硼替佐米大剂量治疗,硼替佐米1.6 mg/m^2,第1、8、15、22天给药,以35 d为1个化疗周期;试验组实施减低剂量治疗,硼替佐米1.0~1.3 mg/m^2,第1、4、8、11天给药,以21 d为1个化疗周期。同时,两组均于第1~4天静脉滴注地塞米松40 mg/d+阿霉素10 mg/m^2,于化疗间歇期均口服沙利度胺100 mg/d,均持续治疗6个周期。对比两组临床疗效,观察治疗期间不良反应发生率。结果试验组总反应率(overall response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)分别为88.37%、95.35%,对照组ORR、DCR分别为81.40%、90.70%,两组ORR、DCR比较差异均无统计学意义。两组白细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少发生率差异无统计学意义;试验组Ⅲ~Ⅳ级周围神经病、带状疱疹、乏力、腹胀发生率分别为2.33%、4.65%、13.95%、2.33%,对照组分别为16.28%、27.91%、34.88%、18.60%,差异均有统计学意义(P<0.05)。所有患者均获得有效随访24月,试验组1年、2年总生存(overall survival,OS)率、无进展生存(progression-free survival,PFS)率、累计复发率与对照组比较差异均无统计学意义。结论硼替佐米不同给药频率治疗多发性骨髓瘤疗效相似,但患者对减低剂量硼替佐米治疗(第1、4、8、11天给药)具有更好的耐受性,能有效减少不良反应发生率。