结核分枝杆菌McSpoligotyping基因分型在宜昌地区耐多药结核病中的应用研究

目的运用熔解曲线间隔区寡核苷酸分型(melting curve spacer oligonucleotide typing,McSpoligotyping)方法对宜昌地区耐多药结核分枝杆菌进行基因分型,以评价其在结核病流行病学调查中的应用价值。方法选择2019年1月—2020年12月耐多药菌株77株作为实验组,并以异烟肼和利福平敏感菌株110株作为对照组,运用Mc Spoligotyping方法进行基因分型,将分型结果与Spol DB4.0数据库进行比对分析。结果187株菌株中北京基因型116株(62.03%),非北京基因型71株(37.97%)。对照组110株中北京基因型60株(54.55%),其中数量最多的1组国际型别编码(spoligotype inter-national type,SIT)为1的北京基因型共44株(40.00%);非北京基因型50株(45.45%),以T族、Manu族常见。实验组77株中北京基因型56株(72.73%),其中数量最多的1组为SIT为1的北京基因型共44株(57.14%),非北京基因型21株(27.27%),以T族、Manu2族常见。实验组北京基因型菌株所占比例与对照组差异有统计学意义。实验组成簇率(79.22%)与对照组成簇率(79.09%)差异无统计学意义。结论北京基因型菌株是宜昌地区结核病的主要流行菌株,在耐多药结核病患者中北京基因型菌株更为流行。耐多药结核菌株有一定的遗传多态性。Mc Spoligotyping方法操作简单、快速、对于结核病分子流行病学研究具有重要意义。

黄芪联合丹参预防肺结核肺纤维化的研究

目的探讨细胞外基质(ECM)在肺结核病中的变化及丹参、黄芪治疗对其的影响。方法将106例初治菌阳肺结核患者分为A组55例和B组51例,在抗结核治疗的基础上A组加用丹参、黄芪,同时选择50例健康人群作为正常对照组;治疗前、后均进行血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型胶原肽(PⅢP)及Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)测定,比较2组病例血清纤维化指标下降率、痰菌阴转率及肺部病灶的吸收情况等。结果106例肺结核患者治疗前HA、LN及C-Ⅳ水平明显高于健康人群组(P<0.05),治疗后A组HA、LN及C-Ⅳ水平明显低于B组(P<0.05),早期痰菌阴转率、肺部病灶显著吸收率、肺功能好转及主要症状改善情况均高于B组(P<0.05或P<0.01)。结论ECM在肺结核病的发展中具有重要意义,黄芪、丹参有预防和逆转肺纤维化的作用。

抗结核药物所致皮疹临床特点及停药指征的探讨

目的探讨抗结核药物所致皮疹的临床特点及停药指征。方法对1998—2005年收治的3 082例住院结核病人中,因抗结核药物所致皮疹296例病人进行分析。结果变态反应总发生率为10.3%,皮疹发生率为9.6%(296例),其中单纯皮疹88例,占2.9%,皮疹伴其他系统表现一种或一种以上者208例,占6.7%;无皮疹者22例,占0.7%。皮疹病例总停药率为61.5%。结论抗结核药物所致过敏反应多为全身性,发生过敏反应后,绝大多数单纯皮疹病人经过抗过敏处理后仍可维持原方案继续治疗,而皮疹伴有明显肝功能异常、心律失常、关节痛和过敏性休克者均需立即停用抗结核药物,并且避免再次使用。

多重耐药性肺结核患者临床护理中的护理风险与防范

目的:探讨多重耐药性肺结核患者临床护理中的护理风险以及针对性护理对患者的影响。方法:选取2013年至2015年我院收治的多重耐药性肺结核患者60例,随机平均分为两组,观察组患者采取安全风险针对性护理,对照组患者仅选择常规护理,对比两组患者治疗前后的生存质量。结果:治疗后两组患者心理、生理、环境、社会关系WHOQOL-BREF评分均提高,差异具有统计学意义(P<0.05),观察组患者各项评分均提高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:护理人员在多重耐药性肺结核患者护理中采取针对风险的护理以及管理,能够有效改善患者生存质量,减少患者治疗与护理中的风险。

基因芯片检测技术快速诊断耐药肺结核的效果分析

通过耐药检测了解结核分枝杆菌的耐药情况，并以此为依据指导抗结核化疗方案的制定，对于耐药结核病的临床治疗具有重要的意义。传统耐药结核病的诊断是根据痰结核分枝杆菌培养及药物敏感性试验（简称“药敏试验”）来判断，但检测耗时较长。目前对此类肺结核的早期、快速诊断是研究热点，且有一些新技术出现。

含环丝氨酸方案治疗耐多药肺结核18例

目的探讨环丝氨酸联合其他可配伍的抗结核药治疗耐多药肺结核的疗效。方法将36例患者随机分为治疗组和对照组,各18例。观察治疗前后痰结核菌抗酸染色转阴,痰结核菌培养转阴,胸部X线摄片病灶吸收、空洞闭合及药品不良反应。结果疗程结束后治疗组痰结核菌抗酸染色转阴率和痰结核菌培养阴转率均为88.89%,病灶吸收率88.89%,空洞闭合率77.78%;对照组抗酸染色转阴率、痰结核菌培养阴转率、病灶吸收率均为55.56%,空洞闭合率44.44%。两组比较,有显著性差异(P<0.05)。结论环丝氨酸及与其他可配伍的结核药配伍治疗耐多药肺结核,能提高痰结核菌抗酸染色转阴率、病灶吸收好转率、空洞闭合率,且不良反应少。

我院耐多药结核病治疗管理及药品不良反应发生情况分析

目的:为耐多药结核病(MDR-TB)患者合理使用抗结核药及减少药品不良反应(ADR)提供参考。方法:选取2012年2月-2015年5月我院结核病住院患者,按照疑似MDR-TB(202例)和确诊MDR-TB(162例)分为两组,进行药物组化疗法,并依据患者病情选择不同的治疗管理方式,并观察ADR发生情况。两组患者的治疗管理期均为18个月。结果:疑似MDR-TB组患者对一线药物的耐药率均≥26.24%,其中对异烟肼和利福平的耐药率为40%左右;对二线药物的耐药率均≥4.95%,其中对丙硫异烟胺耐药率最高,为46.04%;药敏试验结果显示,一线药物全敏感为44.06%,单耐药为14.36%,多耐药为9.90%,耐多药为31.68%;一、二线药物全敏感为21.78%,单耐药为24.75%,多耐药为17.82%,耐多药为32.67%,广泛耐药为2.97%。MDR-TB患者治疗管理方案中,结防机构治疗占56.17%;转诊于专科医院治疗占14.81%;未治疗者占22.22%;其他因素导致改变治疗方案或无法继续治疗占6.79%。确诊MDR-TB患者较疑似MDR-TB患者二线方案诊疗的ADR发生率较高,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。经后期对症治疗均有所好转。结论:对于MDR-TB患者根据病情可有效寻找合适的治疗管理方案,提高疗效,降低ADR发生率,控制结核杆菌的传播与发展。

DNA微阵列芯片法检测耐药结核分枝杆菌的价值探讨

目的评价DNA微阵列芯片法快速检测耐药结核分枝杆菌的效果。方法对125份结核分枝杆菌痰涂片阳性标本和40份结核分枝杆菌传统培养阳性菌株样本,采用DNA微阵列芯片法进行异烟肼(isoniazid,INH)、利福平(rifampin,RFP)耐药性快速检测。同时以传统结核杆菌药物敏感试验方法作为金标准,对DNA微阵列芯片法检测结核分枝杆菌耐药性的一致率进行评价分析。结果 DNA微阵列芯片法检测结核分枝杆菌对INH耐药的敏感度为87.5%,特异度为100%,与传统药物敏感法的一致率为98.8%。DNA微阵列芯片法检测结核分枝杆菌对RFP耐药的敏感度为83.3%,特异度为100%,与传统药物敏感法的一致率为99.4%。DNA微阵列芯片法检测结核分枝杆菌耐多药的敏感度为100%,特异度为100%,与传统药物敏感法的一致率为100%。结论 DNA微阵列芯片法检测结核分枝杆菌的耐药性与传统药物敏感法有较高的一致率,较为可靠,且检测所需时间短,可以作为临床肺结核耐药性的快速筛查方法。

结核病耐药现状及疗效分析

目的 分析宜昌市结核病耐药现状及不同类型结核患者的治疗效果.方法 对2002年1月至2009年12月的肺结核患者痰结核分枝杆菌培养阳性的标本进行药敏试验,分类统计耐药情况及不同类型、不同管理方式结核患者的治疗效果.结果 宜昌市肺结核总耐药率为33.4％（耐多药率为16.0％）,其中：初治组肺结核耐药率18.8％ （162/860）,耐多药率为7.1％ （61/860）；复治组耐药率为46.6％ （442/949）,耐多药率为24.0％ （61/860）；初始耐药率20.1％ （292/1454）,耐多药率为7.1％ （104/1454）,获得性耐药率为87.9％（312/355）,耐多药率为52.1％（ 185/355）.宜昌市初、复治肺结核的治愈率分别为94.2％（810/860）和90.3％（ 857/949）,差异无统计学意义（P＞0.05）；初、复治耐多药肺结核的治愈率分别为72.5％（148/204）和60.8％（87/143）,差异有统计学意义（P＜0.05）.其中,初治耐多药肺结核完全与不完全管理治愈率分别为79.3％（99/125）、64.5％ （51/79）,差异有统计学意义（P＜0.05）；复治耐多药肺结核完全与不完全管理治愈率分别为66.7％ （60/90）、47.2％（25/53）,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 宜昌市初始及获得性耐药率均高于全国平均水平,治疗失败的病例应根据药敏试验结果选择方案.必须加强对耐多药结核（尤其是复治耐多药结核）病例的化疗管理,对于此类患者采取完全管理方式治疗,可以明显提高其治愈率.

肺泡灌洗液中miR-30a-5p、CCL16表达与肺结核患者结核杆菌耐药性的关系

目的 探讨耐药肺结核患者支气管肺泡灌洗液中微小RNA-30a-5p(microRNA-30a-5p, miR-30a-5p)和C-C基序趋化因子配体16(C-C motif chemokine ligand 16, CCL16)表达水平变化,为结核病防治提供理论基础。方法 选取2018年2月1日-2021年6月30日在我院治疗的活动性肺结核患者182例作为研究对象(观察组),并根据是否对结核杆菌耐药情况将其分为耐药组和非耐药组,选择同期90例非肺结核的健康人(因胸痛经纤维支气管镜检查排除肺结核)作为对照组。采用实时荧光定量PCR法检测支气管肺泡灌洗液中miR-30a-5p表达水平,采用ELISA法检测CCL16水平,采用流式细胞分析法检测外周血T细胞亚群分布,采用Pearson分析法分析耐药肺结核患者支气管肺泡灌洗液中miR-30a-5p与CCL16表达水平相关性,采用Logistic逐步回归分析法分析肺结核患者结核杆菌耐药性的影响因素。结果 非耐药组与耐药组CD3^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞水平及CD4/CD8比值均显著低于对照组,CD8^(+)T细胞水平显著高于对照组(P均<0.05);耐药组CD3^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞水平及CD4/CD8比值均显著低于非耐药组,CD8^(+)T细胞水平显著高于非耐药组(P均<0.05)。非耐药组与耐药组支气管肺泡灌洗液中miR-30a-5p表达水平均显著低于对照组,CCL16水平均显著高于对照组(P均<0.05);耐药组肺泡灌洗液中miR-30a-5p表达水平显著低于非耐药组,CCL16水平显著高于非耐药组(P均<0.05)。有吸烟史、广泛耐药的肺结核患者肺泡灌洗液中miR-30a-5p表达水平显著低于无吸烟史、耐多药的肺结核患者,CCL16水平显著高于无吸烟史、耐多药的肺结核患者(P均<0.05)。Pearson相关性分析显示,耐药肺结核患者肺泡灌洗液中miR-30a-5p与CCL16表达水平呈显著负相关(r=-0.556,P <0.001);Logistics多因素回归分析显示,有吸烟史、肺部空洞、miR-30a-5p <0.72、CCL16≥5.34 pg/ml为影响肺结核患者耐药性的危险因素(P均<0.05)。结论 耐药肺结核患者支气管肺泡灌洗液中miR-30a-5p表达水平降低,CCL16水平升高,检测miR-30a-5p、CCL16水平可反映机体感染结核杆菌后机体发生的免疫应答情况,为耐药肺结核的治疗提供参考。

耐多药肺结核患者 sIL-2R 表达及 IL-2治疗的疗效观察

[目的]探讨血清可溶性白介素-2受体（sIL-2R）水平在耐多药肺结核（MDR-TB）患者中的表达及白介素-2（IL-2）治疗MDR-TB的疗效。[方法]检测126例MDR-TB患者sIL-2R水平，并与60例健康体检者（对照组）比较。126例MDR-TB患者分为两组，B组根据药敏结果选择4种以上抗结核药物组成联合治疗方案，总疗程为24个月，A组在B组基础上最初6个月加用IL-2，观察两组患者血清sIL-2R水平下降情况、痰菌阴转率、空洞好转率和远期复发率。[结果]MDR-TB组sIL-2R水平升高，显著高于对照组（P＜0．05），治疗过程中sIL-2R水平随病情好转逐渐下降；疗程结束时，两组痰菌阴转率、空洞缩小或闭合率比较均有显著性差异（P＜0．05）；随访18个月A组痰菌复阳率显著低于B组（ P ＜0．05）。[结论]检测肺结核病患者血清sIL-2R水平可作为患者病情变化、预后判断的重要指标；MDR-TB患者存在免疫功能低下，采用中等剂量IL-2长程间歇治疗，副反应较轻，可明显改善机体的免疫功能，提高疗效及降低远期复发率。

30例2型糖尿病合并耐药肺结核的临床护理

总结了30例2型糖尿病合并耐药肺结核的临床护理体会,分别从饮食、糖尿病护理、肺结核护理、运动、预防感染、心理护理、出院指导等7个方面进行了介绍。认为2型糖尿病合并耐药肺结核患者采用综合护理措施能达到较为满意的治疗效果。

喉结核18例误诊分析

目的探讨喉结核的误诊原因及其防范措施,提高临床诊断率。方法回顾分析2008年1月—2011年12月我院收治的18例喉结核首诊误诊病例的临床资料。结果本组主要表现为声音嘶哑及咽痛等,首诊均误诊,其中误诊为慢性喉炎9例,急性会厌炎5例,声带息肉、喉癌各2例,误诊率为51.4%(18/35)。12例于电子喉镜下取病变组织活检确诊;6例于电子喉镜下多次取病变组织活检仍不能确诊,PPD试验阳性,经诊断性抗结核治疗病变缓解确立诊断。本组发病至确诊时间1周～27个月,平均1.5个月。结论喉结核误诊率较高,提高对其警惕性、加强电子喉镜下鉴别诊断能力、完善结核相关检查、必要时行诊断性治疗可减少喉结核误诊。

噬菌体生物扩增法对结核性胸膜炎的诊断价值

目的利用噬菌体生物扩增法检测胸腔积液(胸液)标本,评价其对结核性胸膜炎诊断价值。方法对本院住院结核性胸膜炎患者126例(结核性胸液组)、肿瘤患者38例(癌性胸液组)的胸液应用噬菌体生物扩增法进行结核分枝杆菌检测。结果采用噬菌体生物扩增法检测结核分枝杆菌,酶偶联法检测腺苷脱氨酶浓度,结核性胸液组的阳性率均明显高于癌性胸液组。结核抗体检测结果显示,结核性胸液组与癌性胸液组比较差异无统计学意义。采用噬菌体生物扩增法检测结核分枝杆菌、结核分枝杆菌抗体检测、腺苷脱氨酶检测诊断结核性胸膜炎的特异度分别为100%、57.9%、84.2%,灵敏度分别为42.1%、55.6%、55.6%。结论噬菌体生物扩增法检测胸液具有极高的特异度,可以快速、可靠地检测结核分枝杆菌,对早期诊断及抗结核效果观察具有重要的参考价值。

急诊肺炎患者发生ALI/ARDS危险因素分析

目的:探讨急诊肺炎患者发生ALI/ARDS的危险因素。方法:通过回顾性分析180例急诊肺炎患者临床资料对各项因素进行单因素分析及Logistic回归分析,观察患者继发ALI/ARDS的危险因素。结果:发生ALI/ARDS的患者共63例,发生率35%。单因素分析显示年龄、初始吸氧浓度、APACJEⅢ评分、低蛋白血症为急诊肺炎患者发展为ALI/ARDS的危险因素(P<0.05)。Logistic回归分析显示,初始吸氧浓度、APACJEⅢ评分、年龄为ALI/ARDS发生的独立危险因素。结论:初始吸氧浓度>2 L/min和APACJEⅢ评分≥3.797分、年龄≥60岁是急诊肺炎患者发生ALI/ARDS的高危因素,应做到早期诊治。

补肺活血胶囊辅助治疗耐多药结核的近期疗效观察

目的:观察补肺活血胶囊辅助治疗耐多药结核的近期疗效。方法:将耐多药肺结核病例随机分为治疗组和对照组(n=21)。两组均采用6ZKmLfxPtoCS (PAS)/18ZLfxPtoCS (PAS)进行抗结核治疗,治疗组在此基础上口服补肺活血胶囊,疗程6个月。观察治疗前后痰结核菌转阴、痰结核培养转阴、胸片X线病灶吸收、空洞闭合、T细胞亚群检测(CD4,CD8)和肺功能变化情况,并监测药物不良反应。结果:治疗6个月末,两组患者的痰结核菌转阴率、痰菌快速培养阴转率无统计学差异。治疗组病灶吸收率、空洞闭合率、第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1预计值、第1秒用力呼气量占用力肺活量比值(FEV1/FVC)及血清CD4^+,CD8^+和CD4^+/CD8^+较对照组有统计学差异(P <0. 05)。未发现补肺活血胶囊相关药物不良反应。结论:补肺活血胶囊辅助治疗耐多药肺结核可有效改善肺功能,促进病灶吸收好转,促进空洞愈合,改善患者的细胞免疫功能,且安全性高。

130例结核病控制项目治疗失败肺结核患者耐药状况及治疗探讨

目的探讨接受世界银行贷款中国结核病控制项目结核病化疗方案治疗失败的肺结核患者的耐药状况及进一步治疗。方法对2003～2006年住院的130例按项目方案治疗失败肺结核患者进行结核分枝杆菌耐药性测定,并随机分为A、B两组,两组均选择3种以上敏感药物进行抗结核化疗,A组在最初6个月联用草分枝杆菌菌苗免疫治疗。结果 130例接受项目方案治疗失败肺结核患者均对2种以上抗结核药物产生耐药性,耐多药率为63.8%。A、B两组再次治疗18个月后痰菌阴转率分别为90.6%和77.3%,空洞好转率(缩小+闭合)分别为70.3%和43.9%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论项目方案治疗失败肺结核患者耐药率明显高于当地获得性耐药率,且绝大部分已成为耐多药结核病,继续治疗应根据药敏试验结果选择方案,辅以草分枝杆菌菌苗免疫治疗可以提高疗效。

电子计算机X线断层扫描引导下经皮肺切割活检术在疑似肺结核的应用价值及安全性因素分析

目的评价电子计算机X线断层扫描(CT)引导下经皮肺活检术对疑似肺结核的诊断价值及安全因素的探讨。方法回顾性分析98例疑似肺结核患者在CT引导下行经皮肺活检术的临床资料,评价该手术对疑似肺结核的诊断价值及影响术后并发症发生率的因素。结果 98例疑似肺结核病例经CT引导经皮肺活检均获得病理学标本,其中经手术病理直接明确诊断肺结核68例,所有病例最终诊断为肺结核72例,占最终诊断率的94.4%。术后并发症气胸发生率为21.4%,引起气胸并发症的因素,在进针后调整方向是与否、肺气肿有与无、术中咳嗽有与无,年龄>60岁与<60岁、进针处经实变区域脏层胸膜是与否比较差异具有统计学意义(P均<0.05)。术后并发症咯血的发生率为9.2%,引起咯血并发症的因素,在进针后调整方向是与否、术中咳嗽有与无、病灶距脏层胸壁大于3cm是与否、手术穿刺1次与2次或2次以上比较差异具有统计学意义(P均<0.05)。结论 CT引导下经皮肺切割活检术对疑似肺结核具有较高的诊断价值;进针部位、术中咳嗽、肺气肿及年龄因素影响气胸发生,咳嗽及病灶深度影响咯血的发生,其中穿刺次数及进针针尖方向调整对气胸和出血的发生均有影响。

肺结核合并 VAP 患者动态观察 CPIS 的变化及其意义

目的：探讨临床肺部感染评分（CPIS）在肺结核并发呼吸机相关性肺炎（VAP）患者中的动态变化及其临床意义。方法选取2013年1月至2015年12月收治90例肺结核并进行机械通气治疗的患者进行回顾性分析,根据最终纤维支气管镜、BALF 及血培养结果确诊 VAP 患者47例（VAP 组）、非 VAP 患者43例（非 VAP 组）,对比两组患者的 CPIS 评分变化趋势,并根据治疗结局将 VAP 患者分为存活组和死亡组进行亚组分析。结果气管插管时,VAP 组和非 VAP 组患者的CPIS 评分差异无统计学意义（P 〉0.05）；在机械通气第3天、第7天、第14天,VAP 组患者 CPIS评分均显著的高于非 VAP 组患者（P 〈0.05）；VAP 组机械通气治疗时间、RICU 治疗时间、住院时间、病死率均显著的高于非 VAP 组患者,差异有统计学意义（P 〈0.05）；VAP 组存活28例患者、死亡19例患者,VAP 患者中存活患者在机械通气第3天、第7天、第14天 CPIS 评分均显著的低于死亡组患者（P 〈0.05）。结论肺结核并发 VAP 患者的 CPIS 评分较非 VAP 患者呈显著的升高趋势,死亡 VAP 患者的 CPIS 评分显著的高于存活 VAP 患者,CPIS 评分在诊断 VAP 及评估患者预后中具有一定的意义。