沉默1型免疫缺陷病毒短转录诱导物连接因子-1对乳腺癌细胞多西他赛耐药性的逆转作用

目的探讨沉默1型免疫缺陷病毒短转录诱导物连接因子-1(FBI-1)表达对乳腺癌细胞MCF-7多西他赛耐药性的逆转作用,及其可能的调控机制。方法用梯度浓度递增法建立MCF-7多西他赛耐药(MCF-7/DR)细胞株,并设置空白组、对照组和实验组。空白组不作任何转染处理;对照组转染空载体;实验组转染FBI-1特异性siRNA干扰序列载体。用实时荧光定量聚合酶链反应法检测细胞FBI-1和B细胞特异性moloney鼠白血病病毒插入位点1(Bmi-1)mRNA的表达水平,用噻唑蓝法检测MCF-7/DR细胞对多西他赛的敏感性,用流式细胞术检测10 nmol·L^(-1)多西他赛作用24 h后MCF-7/DR细胞周期和凋亡率的变化,用Western blot法检测Bmi-1蛋白的表达水平。结果多西他赛抑制空白组和实验组MCF-7/DR细胞增殖的耐药指数分别为33.08±2.33和5.24±0.35。干预24 h后,实验组、对照组和空白组的细胞凋亡率分别为(28.97±5.96)%,(7.69±1.92)%和(5.25±1.78)%,G1期细胞比例分别为(67.23±5.89)%,(58.97±5.24)%和(56.28±4.86)%,Bmi-1蛋白相对表达水平分别为0.14±0.02,0.65±0.08和0.63±0.05,实验组的上述指标与对照组和空白组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论沉默FBI-1表达可引起MCF-7/DR细胞G1期阻滞,促使细胞凋亡,同时通过下调Bmi-1蛋白的表达,逆转MCF-7/DR细胞对多西他赛的耐药性。