药品经营企业远程视频审核查验模式的探索

因新型冠状病毒肺炎疫情影响,导致大量药品生产、经营企业的许可检查、GSP和GMP符合性现场检查工作无法正常进行,甘肃省药品监督管理局审核查验中心创新提出“药品远程视频审核查验”新思路,探索使用远程视频审核查验模式代替传统现场核查模式。文章详细介绍了远程视频审核查验模式的开展情况,并就远程视频查验模式的优缺点进行分析,提出如何完善远程视频核查,使远程视频核查作为现场检查的一种有效补充。

五仁丸加减方对高脂饲料诱导小鼠肥胖的预防作用

目的 探讨五仁丸加减方对高脂饲料诱导小鼠肥胖的预防作用。方法 将60只昆明小鼠随机分为对照组、模型组、阳性组(27.3 mg/kg奥利司他)和五仁丸加减方低、中、高剂量组(0.75、1.50、2.25 g/kg),每组10只,给予60%纯化的高脂饲料造模,同时分别灌胃给予相应药物,连续60 d。记录小鼠体质量、腰围和进食量,CT扫描内脏脂肪和总脂肪蓄积程度,记录肾周脂肪和附睾脂肪含量,检测血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平,观察肾周脂肪和附睾脂肪病理学变化。结果 与模型组比较,五仁丸加减方组小鼠体质量和腰围降低(P<0.01),但不影响进食量(P>0.05);内脏脂肪、总脂肪蓄积程度及肾周脂肪、附睾脂肪含量降低(P<0.05,P<0.01);血清TC、TG、LDL-C水平降低(P<0.05,P<0.01),HDL-C水平升高(P<0.05,P<0.01);脂肪细胞体积和形态得到改善。结论 五仁丸加减方可通过促进肥胖小鼠脂肪消耗来发挥对肥胖的预防作用。

福建省药品上市许可持有人委托生产检查现状分析

目的为完善药品上市许可持有人(MAH)质量体系监督管理提供决策参考。方法总结福建省MAH委托生产的检查现状,包括基本情况,MAH地市分布情况,以及检查中发现的缺陷情况,分析检查过程中发现的常见问题,探讨MAH委托生产检查面临的挑战,并展望其优化方向。结果2021年和2022年,福建省药品审核查验中心共受理各类药品生产许可申请事项145个,其中委托生产62个(42.76%);共对省内9个地市24家委托生产企业开展了32次现场检查和24次文审检查,涉及药品品种74个;发现缺陷204项(主要缺陷19项,一般缺陷185项),集中在质量控制与质量保证和文件管理这两个方面;检查过程中发现的常见问题包括,MAH建立的文件体系不能与委托生产有效衔接,药物警戒体系不健全,质量控制与质量保证体系不完善,以及纯B证MAH资质与能力不足等方面;面临的挑战包括,跨省延伸检查的开展,MAH实施药品上市后变更的风险识别,以及新检查技术的合理应用等。结论建议MAH注重质量意识的培养,积极承担起药品全生命周期第一责任人的职责。检查机构也应优化检查方式,加快监管信息互联互通,统一检查标准,提升检查效率。

我国化妆品产品稳定性研究与管理现状的探讨

化妆品的稳定性是评价化妆品质量与安全的重要因素,也是化妆品使用性与功效性的保障。本文对比了全球化妆品稳定性研究的监管体系和稳定性文件情况,梳理了国内化妆品产品有效期、稳定性及监管等相关文件的内容。通过对“监管、协会和企业”三个板块电子问卷调查结果,分析我国目前化妆品产品稳定性研究现状,发现工作开展面临的主要问题。借鉴国外化妆品产品稳定性研究的经验及我国食品药品等行业领域产品稳定性研究情况,对我国化妆品产品稳定性研究方向、技术文件的制定和监管服务提出建议。

离子色谱法测定甲磺酸酚妥拉明注射液中焦亚硫酸钠及硫酸钠的含量

目的 建立测定甲磺酸酚妥拉明注射液中焦亚硫酸钠及硫酸钠含量的方法。方法 采用离子色谱法,色谱柱为DionexIonPac AS11-HC柱(250 mm×4.0 mm,5μm),以氢氧化钾溶液为淋洗液,梯度洗脱,流速为1.0 mL/min,柱温为30℃,进样体积为25μL。结果 焦亚硫酸钠在10.596~211.920μg/mL范围内线性关系良好(r=0.999 3),平均回收率100.00%(RSD=1.4%,n=9);硫酸钠在1.027~20.540μg/mL之间线性关系良好(r=0.999 8),平均回收率99.96%(RSD=1.8%,n=9)。结论 建立的方法简便、准确、灵敏度高,适用于甲磺酸酚妥拉明注射液中焦亚硫酸钠及硫酸钠含量的测定。

绣球藤提取物的抗炎活性及机制

目的探讨绣球藤提取物的抗炎活性及潜在机制。方法使用二甲苯致耳廓肿胀建立急性炎症小鼠模型,以阿司匹林(0.25 g/kg)为阳性对照,1.25、2.5、5 g/kg绣球藤提取物对小鼠耳肿胀度的影响。以植入棉球的方法建立慢性炎症大鼠模型,以阿司匹林(0.17 g/kg)为阳性对照,0.88、1.75、3.5 g/kg绣球藤提取物对大鼠肉芽净重的影响。以脂多糖诱导RAW264.7细胞建立炎症损伤细胞模型,考察12.5、25、50μg/mL绣球藤提取物对细胞上清液中一氧化氮(NO)、前列腺素E2(PGE2)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)含量,细胞中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、环氧合酶2(COX-2)、p65、磷酸化p65(p-p65)蛋白表达水平,以及p65蛋白核转移的影响。结果5 g/kg的绣球藤提取物可显著降低小鼠的耳肿胀度,1.75、3.5 g/kg的绣球藤提取物可显著降低大鼠的肉芽净重(P<0.05)。12.5、25、50μg/mL绣球藤提取物可显著降低细胞上清液中NO(12.5μg/mL绣球藤提取物除外)、PGE2、TNF-α、IL-6、MCP-1含量,以及细胞中iNOS、COX-2蛋白的相对表达量和p-p65、p65蛋白的相对表达量比值(P<0.05或P<0.01);25、50μg/mL绣球藤提取物可阻断p65蛋白的核转移。结论绣球藤提取物具有良好的抗炎活性,其作用机制可能与抑制核因子κB信号通路激活、下调COX-2和i NOS蛋白的表达、减少炎症因子的释放有关。

没食子酸抑制人舌鳞癌SCC-9细胞增殖、凋亡及可能机制研究

目的观察没食子酸(GA)对人舌鳞癌细胞SCC-9增殖、凋亡的影响,并探讨其可能机制。方法将SCC-9细胞分为对照组和低、中、高浓度没食子酸组(30、60、90μM GA组)。采用MTT法检测细胞增殖;流式细胞仪检测SCC-9细胞周期及凋亡率;TUNEL法检测细胞凋亡;Western blot检测SCC-9细胞中Cleaved-caspase9、Cleaved-caspase8、Cleaved-caspase3、Cleaved-PARP、p-ERK1/2、p-JNK1/2和p-P38蛋白表达。结果与对照组比较,低、中、高浓度没食子酸组SCC-9细胞增殖率逐渐下降,而sub G1期DNA含量、细胞凋亡率以及阳性凋亡细胞数逐渐增加,呈剂量依赖性;与对照组比较,没食子酸组Cleaved-caspase9、Cleaved-caspase8、Cleaved-caspase3、Cleaved-PARP、p-ERK1/2、p-JNK1/2和p-P38蛋白表达均逐渐增加(P<0.05),呈剂量依赖性。结论没食子酸具有抑制SCC-9细胞增殖、诱导凋亡作用,其机制可能与激活MAPK/ERK信号通路,磷酸化下游Caspase信号因子有关。

陕西省药物临床试验机构现状分析

目的了解备案制实施后,陕西省内药物临床试验机构的现状。方法从药物临床试验机构备案管理信息平台和药物临床试验登记与信息公示平台收集陕西省药物临床试验机构相关数据,从机构发展、地域分布、备案专业、主要研究者、承接项目数量等方面进行统计分析。结果备案制实施以来,陕西省药物临床试验机构数量增至42家,增幅为110.0%,且主要分布在西安、咸阳、汉中、宝鸡、延安、安康;备案专业由82个增至158个,增幅为92.68%;承接药物临床试验项目由910项增至2173项,增幅为138.79%;各临床机构累计接受各类监督检查66次,直接通过率为60.61%。结论备案制实施后,陕西省药物临床试验机构发展形势良好,但存在资源分配不均、研究人员能力水平参差不齐、Ⅰ期临床研究平台相对匮乏等情况,应进一步整合临床研究资源、储备临床试验专业人才,全面提升我省临床试验规范化水平。

大叶千斤拔和蔓性千斤拔对大鼠重复给药的毒性研究

目的观察SD大鼠连续3个月经口灌服不同剂量大叶千斤拔干膏粉和蔓性千斤拔干膏粉的毒性反应与差异,为临床用药提供参考。方法选用检疫合格的SD大鼠150只,雌雄各半,按性别、体重随机分为空白对照组,大叶千斤拔低、高剂量组(7.6、61.0 g生药·kg^(-1)),蔓性千斤拔低、高剂量组(6.9、60.6 g生药·kg^(-1)),共5组,每组30只动物,各给药组按10 mL·kg^(-1)灌胃给药,每日一次,连续90 d(3个月)。给药期末及恢复期末分别观测各组动物的体重、摄食量、血液学、血液生化、凝血、尿液及组织病变情况。结果与同期空白对照组比较,大叶千斤拔和蔓性千斤拔各剂量组动物体重、摄食量、血常规、血液生化、凝血、尿液指标及组织病理学检查均未见与药物相关的毒理学异常。SD大鼠经口灌服千斤拔3个月,大叶千斤拔和蔓性千斤拔未见明显毒性反应剂量(NOAEL)分别为61.0 g生药·kg^(-1)(相当于成人临床拟用剂量的22.6~67.8倍)、60.6 g生药·kg^(-1)(相当于成人临床拟用剂量的22.4~67.3倍)。结论大叶千斤拔和蔓性千斤拔安全性较好。

我国化学药生产企业境外检查观察情况分析

目的促进我国化学药生产企业质量管理能力提升。方法通过分析2015年至2022年我国化学药生产企业境外检查观察情况及检查发现缺陷分布,总结境外检查重点和高频缺陷的类别。结果2015年至2022年,24个境外药品监管机构对我国化学药生产企业完成443家次境外检查,发现缺陷4854项。2015年至2019年,境外药品监管机构检查家次数逐年上升,分别为74,81,84,82,102家次;2020年至2022年,受新型冠状病毒感染疫情影响,境外检查次数明显减少,分别为6,6,8家次。2015年至2019年,世界卫生组织(WHO)、欧洲药品质量理事会(EDQM)、美国食品和药物管理局(FDA)检查发现的次均缺陷数分别约为20,20,5项;严重缺陷主要由数据可靠性问题引起,但发生次数占比逐年降低。2019年,国家药品监督管理局食品药品审核查验中心共检查观察境外药品监管机构102家次,发现缺陷793项,排序前三的高频缺陷有质量控制与质量保证、文件管理、确认与验证,分别占32.53%,14.88%,13.75%。结论不同境外药品监管机构的检查重点及高频缺陷类别基本类似。我国化学药生产企业在质量控制与质量保证、确认与验证、文件管理等方面与国际水平仍存在差距。我国药品生产企业应根据实际情况,持续提升生产质量管理水平;我国药品监管机构应基于上述风险深入开展药品检查,促进企业质量管理能力全面提升。

气相色谱法测定药用辅料甘油三乙酯的有关物质

目的 建立气相色谱(GC)法测定药用辅料甘油三乙酯的有关物质。方法采用Rtx-1701和DB-1701色谱柱(30 m×0.25 mm,0.25μm),载气为氮气,流速为1.5 mL/min,进样口温度为200℃,采用氢火焰离子化检侧器,检测器温度为250℃,程序升温。结果 在该色谱条件下,各物质能有效分离,在2~40μg/mL范围内线性关系良好(r> 0.99)。乙酸、甘油、1-单乙酸甘油酯、1,2-二乙酸甘油酯及1,3-二乙酸甘油酯回收率分别为100.7%(RSD=3.12%)、95.1%(RSD=3.66%)、99.43%(RSD=4.62%)、103.66%(RSD=5.88%)、103.15%(RSD=4.17%)(n=6)。结论 本方法准确度高、重现性好,可用于甘油三乙酯有关物质的测定,为完善其质量标准提供依据。

疫苗生产污染控制策略及检查要点分析

药品为预防、控制和治疗疾病提供了强大的保障,在全球公共卫生体系中扮演着至关重要的角色,疫苗作为特殊的药品,其生产工艺更为复杂,是近年来药品监管部门关注的重点。自新版欧盟GMP附录一提出污染控制策略(CCS)以来,CCS已受到药品生产企业和药品检查人员的广泛关注。本研究以疫苗生产工艺过程为主线,结合近几年疫苗检查发现的CCS相关缺陷,分别从人员污染控制、设备与组件污染控制、物料污染控制、设施与环境污染控制、清洁验证等方面分析疫苗污染控制的关注要点。

HPLC切换波长法同时测定散痰止咳露中5种成分

目的:建立HPLC法同时测定散痰止咳露(苦杏仁、连翘、化橘红、黄芩等)中5种成分的含量。方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为依利特C_(18)色谱柱(4.6 mm×250 mm, 5μm);流动相为0.1%磷酸-甲醇,梯度洗脱;流速为1.0 mL/min;柱温为30℃;检测波长为210 nm、275 nm;进样量为10μL。结果:苦杏仁苷、连翘酯苷A、柚皮苷、黄芩苷、汉黄芩苷分别在11.514~287.85μg/mL(r=0.9997)、4.968~124.2μg/mL(r=0.9998)、12.088~302.2μg/mL(r=0.9997)、20.512~512.8μg/mL(r=0.9999)、4.438~110.95μg/mL(r=0.9999)范围内线性关系良好,平均加样回收率(RSD)分别为98.87%(0.63%)、99.71%(0.37%)、99.42%(0.50%)、98.88%(0.44%)、99.15%(0.68%)。结论:该方法操作简单、专属性强、精密度高、重现性好,可用于散痰止咳露的质量控制。

HPLC切换波长法同时测定金花消痤丸中5种成分

目的:建立HPLC法同时测定金花消痤丸中5种成分含量的方法。方法:色谱柱为依利特C_(18)色谱柱(4.6 mm×250 mm, 5μm);流动相为0.1%甲酸溶液-乙腈,梯度洗脱;流速为1.0 mL/min;柱温为30℃;检测波长为220 nm、225 nm、238 nm、275 nm;进样量为10μL。结果:没食子酸、栀子苷、黄芩苷、汉黄芩苷、大黄酚分别在1.81~54.24μg/mL(r=0.9994)、23.91~717.3μg/mL(r=0.9997)、17.11~513.33μg/mL(r=0.9996)、3.57~106.98μg/mL(r=0.9998)、1.72~51.45μg/mL(r=0.9996)范围内线性关系良好,平均回收率(RSD)分别为99.13%(0.87%)、100.33%(0.51%)、99.30%(0.64%)、100.64%(0.70%)、98.48%(1.07%)。结论:本方法简便、高效、可靠,可用于金花消痤丸的质量控制。

药品远程检查工作的方法建立与应用成效的探讨

目的 探索建立药品远程非现场检查模式,为在疫情管控等特殊时期推广开展药品远程检查工作提供参考经验与作法。方法 建立药品远程检查工作流程,合理采用“远程检查”和“远程+现场检查”两种方式,借助现代通信科技,结合“互联网+”技术在“线上”+“线下”同步开展药品远程检查实践工作。结果 通过对持有人不同申请事项的技术审查和实施远程检查的风险评估,采用适宜的检查方式能有效开展并完成相应的检查任务,并获取检查双方均能接受和满意的效果。结论 药品远程检查工作流程的建立,弥补了检查人员在社会封控管理等特殊时期不能抵达现场开展药品监管检查工作的不足,是药品日常监管检查方式的一种有效补充。

浅谈Ⅱ类重组胶原蛋白创面敷料产品注册监管的思考

重组胶原蛋白为原料的Ⅱ类重组胶原蛋白创面敷料被广泛用于医疗领域。目前国家药监局及国家医疗器械技术审评中心颁布的关于重组胶原蛋白原料及Ⅱ类重组胶原蛋白创面敷料的相关标准及指导原则远不能满足Ⅱ类重组胶原蛋白敷料注册审评、生产质量控制及监管的需求。文章针对Ⅱ类重组胶原蛋白创面敷料注册审评、质量控制及监管等一些问题进行了思考及分析,并提出了建议,以期为医疗器械监管部门的决策提供一定参考。

浅谈药物分析在药物安全预警下的作用与优化应用

对餐饮单位食品进行抽样检测分析,发现畜牧类与水产类食品里残留药物的情况,为本地的餐饮行业监管提供依据。主要抽检了6类食品来检测食品里含有的农药、兽药和抗生素这几项指标进行检测分析。通过对鲜奶和蜂蜜这两种动物源性食品的抽检,来验证硝基咪唑类药物处于蜂蜜和鲜奶中的适用性,检验表明,蜂蜜和牛奶在硝基咪唑类药物处于1.0~25.0μg/m L质量浓度范围内有着较好的线性关系,这种方法可以快速地检验动物源性的食品是否含有硝基咪唑类药物。

门冬氨酸注射液热原与致敏物质研究

目的 考察门冬氨酸钾镁注射液对家兔给药后是否有热原反应及对豚鼠给药后是否有全身过敏反应,评价该品种安全性,为临床用药提供技术支撑。方法 设置(0.5 mL·kg^(-1))和(1.0 mL·kg^(-1))两组给药剂量,考察18个生产企业18批样品对家兔的热原反应;致敏试验参照Chp 2020年版四部附录1147和《药物非临床研究质量管理规范》方法,考察18批样品、原辅料及主要杂质对豚鼠的致敏反应,通过建立高血钾模型,结合豚鼠血钾浓度进行结果分析。结果 门冬氨酸钾镁注射液对家兔给药后无热原反应,18批样品及门冬氨酸钾辅料有致敏反应。结论 建议现行标准中热原检查项统一给药剂量(1.0 mL·kg^(-1));门冬氨酸钾镁注射剂导致豚鼠发生的过敏症状为高钾血症所致,提示用该品种进行治疗时应关注血钾浓度。

抗人乳头瘤病毒类产品注册管理的探讨

近年来,随着抗人乳头瘤病毒(HPV)类产品的广泛应用,较多产品出现分类及适用范围不规范等现象。基于此,该研究通过归纳分析国内已上市的抗HPV类产品的注册现状、结构组成、适用范围、产品分类等问题,对其注册申报关注点进行讨论,以期为监管部门及注册申请人在后续抗HPV类产品的注册管理提供参考。

药品生产现场物料管理的挑战与对策

在药品生产过程中,物料管理是确保产品质量和生产效率的关键环节。文章探讨了物料管理中的主要挑战,包括原料质量控制的波动性、库存管理的困难、交叉污染的风险以及记录和追溯性的必要性。对于原料质量控制,原料供应商的质量管理系统和储存条件对最终产品质量有着直接影响。库存管理方面,不当的存储条件和库存水平不当可能导致生产中断。交叉又污染是物料处理和运输过程中的一个重要风险点,尤其在处理多种活性成分时更为显著。此外,详细地记录和有效的追溯系统对于应对质量问题至关重要。为应对这些挑战,文章提出了一系列对策,包括加强供应商管理、优化库存控制系统、实施严格的操作程序和强化记录及追溯系统。这些措施旨在提高物料管理的效率和有效性,从而确保药品生产的质量安全。