肝再生磷酸酶-3上调缝隙连接蛋白26诱导结肠癌LoVo细胞间质上皮化

目的探讨在结肠癌肝转移的肿瘤微环境中肝再生磷酸酶-3（PRL-3）对缝隙连接蛋白26（Cx26）的影响及促进结肠癌细胞间质上皮化（MET）的机制。方法将稳定转染PRL-3的LoVo细胞（LoVo-P）、对照组（LoVo-c）分别和肝细胞（1．02）模拟肿瘤微环境进行体外共培养0～3d后，Westernblot检测Cx26、上皮标志物E-钙黏蛋白（E—cadherin）和间质标志物N-钙黏蛋白（N—cadherin）的蛋白表达。Transwell侵袭小室法检测LoVo细胞侵袭能力变化。采用链霉菌抗生物素蛋白一过氧化物酶（sP）法检测20例Ⅳ期结肠癌及肝转移灶中Cx26和E-cadherin的表达。结果Westernblot检测结果显示，LoVo-P细胞经共培养后Cx26的蛋白表达分别上升31．03％、58．39％、93．95％（P〈0．05），E—cadherin蛋白表达明显上升，N．cadherin蛋白表达受到抑制（P〈0．05），对照组中蛋白表达变化不明显。经过共培养后LoVo-P细胞侵袭能力明显降低（P〈0．05）。免疫组织化学结果显示，Cx26和E-cadherin在肝转移灶中的阳性表达率（65％和75％）高于原发灶（40％和45％），差异有统计学意义（P〈0．05）。在结肠癌肝转移灶中Cx26和E．cadherin呈正相关（r：0．545，P〈0．05）。结论在共培养环境中PRL-3能通过上调Cx26诱导LoVo细胞MET并降低其侵袭能力。