传统药性理论指导下的海洋中药复方研究思路探析

海洋中药是祖国中药宝库中的重要组成部分,是海洋经济发展的重要增长点之一,如何加快海洋中药的研发和产业化是现阶段海洋中药研究面临的重大问题。本文在中药"性-效-物质"三元理论指导下,基于"经验挖掘-临床验证-作用机制(靶标筛选)-组分筛选-组分配伍"的原则,探讨海洋中药研究的新思路;通过挖掘海洋中药名优验方,筛选海洋中药有效组分;根据药性寒热配伍原则进行配比,开发疗效确切、组分清楚的新型海洋中药复方。昆海姜辛汤是在中药药性理论指导下,应用数据挖掘技术从历代医家经验中挖掘的海洋中药复方,临床研究发现昆海姜辛汤可明显提高慢性支气管炎疗效,改善痰湿蕴肺证候,具有较好的临床安全性。采用"网络药理学"研究思路和方法,应用化学相似性计算、分子对接及受体-配体结合实验,对昆海姜辛汤中有效组分进行筛选,观察不同配比方案改善的药效作用,阐明昆海姜辛汤治疗慢性支气管炎的物质基础,为其分子机制和配伍机制提供科学依据,为海洋中药研发提供新思路。

基于指纹图谱的马黛茶中多酚类物质组纯化工艺

目的优选大孔树脂分离纯化马黛茶中多酚类物质组分最佳工艺条件。方法采用高效液相色谱法建立马黛茶指纹图谱,以绿原酸和高效液相色谱指纹图谱共有峰的总有效成分洗脱率为指标,筛选最佳型号树脂、上样条件和洗脱条件。结果以D101型大孔树脂为分离载体,样品液浓度为0.10 g·mL^(-1),树脂吸附量为生药1.5 g·g^(-1),先用4倍量水洗脱除杂质,再用4倍量70%乙醇梯度洗脱,纯化后提取物对绿原酸的洗脱率达82.83%,对总有效成分的洗脱率72.48%,高效液相色谱指纹图谱相似度大于0.98,成分均衡回收。结论 D101型大孔树脂纯化马黛茶中多酚类物质组的工艺简便可靠,可用于规模化生产。

芍药苷药理作用研究新进展

目的总结芍药苷药理作用的研究现状,为进一步研究芍药苷提供文献依据和研究思路。方法对近10年芍药苷相关文献进行整理、分析、归纳。结果与结论芍药苷具有多种生物活性,对心血管、中枢神经系统免疫、以及平滑肌等方面均有肯定的药理作用。现代药理研究为芍药苷的临床疗效提供了新的理论依据和开拓了更为广泛的临床应用范围。

黄连解毒汤拮抗脑梗塞急性期大鼠胃黏膜损害的电镜观察

目的:研究黄连解毒汤(Huanglian Jiedu Decoction,HJD)拮抗脑梗塞急性期大鼠胃黏膜损害的超微结构改变。方法:采用线栓法制备大脑中动脉闭塞局灶性脑缺血大鼠模型,将所有大鼠分为6组:正常对照组、假手术组、脑梗塞组、西咪替丁组、HJD高剂量(10.78g/kg)组、HJD低剂量(5.39g/kg)组,观察大鼠行为学改变,每日1次连续灌胃4天后处死大鼠,分离胃组织进行电镜观察。结果:与正常对照组及假手术组相比,脑梗塞大鼠的胃黏膜结构出现明显的组织破坏,HJD与西米替丁均能减轻上述组织破坏,且HJD的疗效优于西米替丁(P<0.05或P<0.01)。结论 HJD能够部分拮抗急性脑梗塞导致的胃黏膜损害。

芍药苷抗神经元损伤药理作用研究进展

通过对近年来芍药苷相关文献的分析归纳,对芍药苷抗神经元损伤药理作用及作用机制的研究现状进行了综述,以期为芍药苷开发为神经元保护剂提供文献依据和研究思路,参考文献21篇。

脂欣康对ApoE基因敲除小鼠海马形态学及胆碱乙酰转移酶和突触素表达的影响

目的研究脂欣康对ApoE基因敲除(ApoEKO)小鼠海马形态学及脑胆碱乙酰转移酶(ChAT)和突触素(P38)表达的影响。方法以ApoEKO小鼠为研究对象,随机分为ApoEKO组、脂欣康组、联合干预组,分别给予生理盐水、脂欣康、脂欣康+维生素E灌胃,每日一次,连续灌胃60d,以同龄C57BL/6J小鼠作为正常对照组,之后将所有小鼠断头处死,采用HE染色观察各组小鼠海马神经元组织形态学改变,采用免疫组化技术与计算机图像分析技术检测ApoEKO小鼠海马内ChAT和P38的表达。结果与C57BL/6J小鼠相比,ApoEKO组小鼠海马区神经细胞结构破坏,ChAT阳性神经细胞数目与P38阳性染色颗粒明显减少,染色变浅,ChAT与P38平均灰度值明显增高(P<0.05)。干预组的反应结果介于两者之间,联合干预组表达优于脂欣康组。结论脂欣康能够减轻ApoEKO小鼠海马区神经损害,增强ChAT与P38的表达,与维生素E间有协同作用。

半边莲生物碱对肺动脉高压模型大鼠肺血管重构的影响

目的:观察半边莲生物碱对野百合碱(MCT)致肺动脉高压(PAH)模型大鼠肺血管及右心室重构的影响。方法:MCT一次性腹腔注射60 mg/kg体质量复制PAH模型大鼠,一周后给予半边莲生物碱灌胃,灌胃4周后,观察大鼠右心室肥厚指数(RVHI)、右心室质量指数(RVMI)以及肺小动脉形态学变化。结果:半边莲生物碱可显著降低PAH模型大鼠RVHI和RVMI以及肺小动脉管壁厚度,使管腔内径扩大。结论:半边莲生物碱早期干预后MCT致PAH模型大鼠肺小动脉和右心室的重构明显受到了抑制。

基于HPLC指纹图谱、多成分定量结合化学计量学方法评价不同产地三棱药材的质量

目的基于HPLC指纹图谱、多成分定量与化学计量学相结合的方法建立不同产地三棱质量评价方法。方法采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2004A版)对7省12批不同产地的三棱药材的HPLC指纹图谱进行相似度评价;通过对照品比对指认9种化学成分,并测定样品中9种成分含量;使用SPSS 20.0软件进行聚类分析和主成分分析。结果选取了12个色谱峰作为指纹图谱共有峰,12批样品的相似度计算结果均大于0.800,说明各产地的药材有较好的一致性;测定了5-羟甲基糠醛、香草酸、阿魏酸、对羟基苯甲醛、对羟基苯甲酸、香兰素、原儿茶酸、对香豆酸、异阿魏酸9种成分的含量;通过聚类分析可将12批样品聚为4类;主成分分析用4个主成分对三棱药材进行综合评价,综合得分结果显示,河南新乡、江苏镇江、河北沧州、湖南岳阳、浙江金华、河南郑州的三棱药材在所有样品中的综合得分位于前6名;12批饮片主成分综合得分与含量测定结果存在相关性。结论建立的三棱质量评价方法操作简便、重复性好、结果可靠,可用于全面评价三棱药材的质量。

基于整合药理学平台探究半夏白术天麻汤治疗高血压的分子机制

目的:探讨半夏白术天麻汤治疗高血压的分子机制。方法:综合利用中药整合药理学平台(TCM-IP)的中药方剂数据库、中药材数据库、中药成分数据库和疾病/症状靶标数据库的信息和分析功能,检索方中中药所含的化学成分信息,构建半夏白术天麻汤作用的潜在靶标和疾病靶标之间的相互作用网络,然后富集计算核心靶标,进行基因功能分析和通路分析,再进一步构建"中药材-化学成分-核心靶标-关键通路"多维关系网络。结果:对半夏白术天麻汤预测共得到90个活性成分,包括生物碱、核苷、黄酮、皂苷、有机酸等;涉及287个核心靶标,其中包括13个直接靶标,如腺苷酸环化酶,G蛋白偶联β1受体,葡萄糖激酶等;涉及神经系统、内分泌系统、循环系统、雌激素信号通路、趋化因子信号通路、促性腺激素释放激素信号通路等相关生物过程和信号通路。结论:半夏白术天麻汤通过调节神经递质浓度和活性异常、改善胰岛素抵抗、调节炎症因子的产生、抑制炎症反应等过程来发挥保护血管内皮细胞的药理作用,进而达到治疗高血压的临床疗效,为全面阐释该方的作用机制提供了参考。

基于整合药理学平台探究三棱抗血栓形成及抗血小板聚集的分子机制

目的:探讨三棱抗血小板聚集及抗血栓形成的分子机制。方法:利用中药整合药理学平台(TCM-IP)的中药材数据库、中药成分数据库和疾病靶标数据库的数据信息和分析功能,检索三棱所含的化学成分信息,构建三棱作用的潜在靶标和疾病靶标之间的相互作用网络,然后富集计算核心靶标,进行基因功能分析和通路分析,再进一步构建"中药材-化学成分-核心靶标-关键通路"多维关系网络。结果:对三棱预测活性成分主要包括黄酮、酚酸等成分,如山柰酚、三棱酸等;抗血栓形成涉及202个核心靶标,包括蛋白激酶Cδ(PRKCD),葡萄糖激酶(GCK),腺嘌呤核糖核苷酸活化蛋白激酶α-2催化亚基等;涉及内分泌系统、循环系统、神经退行性疾病等相关生物过程和信号通路。抗血小板聚集涉及136个核心靶标,包括PRKCD,细胞色素C氧化酶蛋白7C(COX7C),GCK等;涉及帕金森病、循环系统、神经退行性疾病等相关生物过程和信号通路。结论:三棱主要通过调控中枢神经系统的神经递质活性达到调节血管内皮细胞黏附分子表达以及血小板线粒体功能介导血小板的凋亡,从而发挥抗血栓形成及抗血小板聚集的药效作用。

基于“效-毒”相关的经典名方复方制剂质量及制药过程一致性评价的研究思路探讨

为贯彻落实中医药法,国家中医药管理局及药品监督管理局先后发布了古代经典名方中药复方制剂开发的相关鼓励性政策,但是研究过程中的一些关键问题尚需进一步探讨。本文结合古代经典名方,尤其是包含有毒药味品种自身的特殊性,总结目前在中药一致性评价领域具有应用潜力的技术手段,包括色谱(高效液相、超高压液相等)指纹图谱技术、光谱分析(紫外光谱、近红外光谱等)技术、生物活性检测等技术手段,探讨从药学等效性和生物等效性(生物效价和毒价)两个角度构建经典名方复方制剂质量及制药过程一致性评价研究思路,实现传统制法与现代制药工艺间的"基本一致",保证经典名方复方制剂与传统汤剂内在质量、疗效及安全性的一致性,为中药经典名方复方制剂的开发提供借鉴与思考。

基于正交试验配合多药效指标综合评价半夏白术天麻汤治疗痰湿壅盛型高血压的有效组分配伍

目的：筛选半夏白术天麻汤治疗痰湿壅盛型高血压的有效组分及其最佳配比。方法：根据原方的基本配比,采用四因素四水平的正交试验配比方案,以血清总胆固醇（TC）,甘油三酯（TG）,高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）,低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）,血糖（Glu）,空腹血胰岛素（FINS）,一氧化氮（NO）,血清血管紧张素Ⅱ（Ang-Ⅱ）和内皮素（ET）的水平为评价指标,利用多指标综合评价对不同配比下疗效结果进行分析研究。结果：半夏白术天麻汤治疗痰湿壅盛型高血压的最佳有效组分配伍组合为多糖组分12.95 mg·kg（-1）,皂苷组分9.00 mg·kg（-1）,酚类组分14.50 mg·kg（-1）。结论：正交试验配合多药效指标综合评价确定有效组分配比的方法稳定可行,优选的活性组分配伍的药效优于半夏白术天麻汤原方,且服药量明显减小。

三棱乙酸乙酯部位HPLC指纹图谱及4种酚类成分含量测定

目的:建立醋炙三棱乙酸乙酯部位HPLC指纹图谱,并同时测定对羟基苯甲酸、香兰素、对香豆酸和阿魏酸4种酚类物质含量,为三棱药材的质量控制提供借鉴。方法:富集醋炙三棱乙酸乙酯部位,采用高效液相色谱(HPLC)法,应用Inert Sustain C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相甲醇-0.1%甲酸溶液进行梯度洗脱,检测波长254 nm,流速0.80 mL·min-1,测定对羟基苯甲酸、香兰素、对香豆酸和阿魏酸4种酚类物质的含量。结果:建立了三棱乙酸乙酯部位的HPLC指纹图谱,检出共有峰16个,各批次药材的相似度均大于0.9;通过与对照品比对,确定了指纹图谱中5,8,9,10号峰分别为对羟基苯甲酸、香兰素、对香豆酸和阿魏酸,并对其进行定量分析,结果对羟基苯甲酸的线性范围为0.008~0.924μg,平均回收率为98.5%,香兰素的线性范围为0.039~4.712μg,平均回收率为101.1%,对香豆酸的线性范围为0.054~6.572μg,平均回收率为100.3%,阿魏酸的线性范围为0.018~2.236 ng,平均回收率为101.0%。结论:HPLC指纹图谱方法与含量测定方法简便,结果准确,重复性好,可作为三棱的质量控制方法。