人肺腺癌移植瘤多药耐药模型建立及生物学特性的研究

目的:建立耐药特性稳定的肺腺癌移植瘤裸小鼠动物模型,为进行耐药机制研究及逆转药物筛选提供实验模型和实验基础。方法:A549/DDP细胞接种于小鼠右侧腋下,观察肿瘤成瘤情况及生长特性;MTT法检测耐药倍数;RT-PCR和免疫组织化学染色检测小鼠移植瘤多药耐药1(MDR1)和多药耐药相关蛋白1(MRP1)的基因及蛋白表达。结果:移植瘤细胞和原代细胞对DDP的耐药倍数无差异。移植瘤成瘤率均为100%,于第6～9天成瘤(体积>100mm3)。与A549移植瘤相比,A549/DDP移植瘤成瘤潜伏期短(P=0.002),生长速度快。移植瘤中MDR1和MRP1 mRNA及P-糖蛋白(P-gp)和MRP1蛋白的相对表达量均升高,差异有统计学意义,P=0.000。结论:以A549/DDP细胞建立的肺癌多药耐药裸小鼠移植瘤模型,保持耐药活性和基因表型。