芍药苷针对围绝经期综合征的作用机制研究进展

围绝经期综合征(climacteric syndrome,CMS)是绝经前后女性因其卵巢功能衰退、雌激素水平波动或下降,而出现的烦躁易怒、失眠多梦、潮热汗出等一系列症状。现代医学治疗CMS是以激素替代疗法(hormone replacement thera-py,HRT)为主要手段,存在不良反应大、长期使用危害性大影响疗效等问题。中医以肝郁气滞为CMS的主要病因,而白芍养血柔肝、养阴润燥,具有疏肝解郁的功效,是近代中医临床上治疗CMS的高频用药。芍药苷(paeoniflorin,PF)是中药白芍的主要活性成分,已知具有抗抑郁、保肝、保护神经、镇静催眠等多种药理作用。对国内外相关文献进行梳理归纳,就PF在肝郁气滞所致CMS中情绪障碍、睡眠障碍、认知障碍、骨质疏松症、血管舒缩症状5个方面的药理作用及机制进行综述,发现PF通过调节下丘脑-垂体-肾上腺轴活性,保护海马神经、抑制海马炎症反应,调整肠道中的炎症因子表达发挥抗抑郁作用可改善CMS的情绪障碍;PF可通过调节海马脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸蛋白激酶受体B(TrkB)通路等途径来缓解睡眠障碍;PF能通过提高海马神经因子水平、缓解神经元损伤,激活腺苷A受体来起到改善CMS认知障碍的作用;PF可以促进成骨生成、抑制成骨细胞凋亡和破骨细胞的生成,从而改善骨质疏松症。此外,还讨论了PF药物动力学中生物利用度低及PF低毒性的特点。综上,PF的临床应用提供借鉴依据,促进对其进一步深入研究。

贞芍组方对围绝经期模型小鼠下丘脑-垂体-卵巢轴关键因子的保护作用研究

目的探讨贞芍组方对围绝经期模型小鼠下丘脑-垂体-卵巢轴(HPO轴)关键因子的保护作用。方法选取175只11月龄雌性ICR小鼠和15只7~8周龄且动情周期规律的雌性ICR小鼠。采用11月龄雌性ICR小鼠制备围绝经期小鼠模型,按体质量随机数字表法分为戊酸雌二醇组、坤宝丸组、溶媒组、贞芍配伍组。利用旷场及高架十字迷宫实验等行为学实验;ELISA法检测血清中激素和神经递质的含量;HE染色法观察子宫、卵巢的形态;免疫荧光法检测子宫、卵巢中雌激素受体(estradiol receptor,ER)的表达。结果与对照组相比,模型小鼠表现出明显的抑郁焦虑行为,表现为自发活动和探索行为减少;血清中雌二醇(estradiol,E2)含量显著性降低(P<0.05),卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)含量显著性升高(P<0.01);神经递质五羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量显著性降低(P<0.05);子宫、卵巢的ERβ表达显著性降低(P<0.01,P<0.05)等。同时经贞芍组方给药,发现小鼠围绝经期综合征症状明显改善,各配伍组组间比较,以36.1 mg/kg和288.8 mg/kg组较为明显。结论贞芍组方可通过改善血清中E2、FSH的分泌水平,促进子宫、卵巢组织中ERβ蛋白的表达,有效改善子宫、卵巢功能,纠正围绝经期模型小鼠失衡的HPO轴;同时能够增加小鼠探索行为、降低焦虑水平,说明贞芍组方可能还具有改善不良情绪的作用。

超声影像在评价大鼠结节性甲状腺肿的应用

目的利用超声技术,确定大鼠甲状腺定位,同时分析评价大鼠结节性甲状腺肿模型的病变、造模程度,为结节性甲状腺肿及相关甲状腺疾病大鼠模型的诊断评估提供技术方法。方法40只6~8周龄SPF级Wistar大鼠,雌雄各半,其中20只作为对照组,其余大鼠灌服丙基硫氧嘧啶(PTU)溶液8周,构建结节性甲状腺肿大鼠模型,造模结束后对大鼠进行甲状腺超声检测,同时进行病理检测,与超声结果进行对比。结果超声检测显示,模型组大鼠甲状腺前后、内外侧径均显著大于对照组(P<0.001),同时可见模型组大鼠腺体不对称性增大,甲状腺侧叶有结节无包膜,边界较为模糊,不规整,散在有点状或条状纤维增生的强回声。模型组大鼠甲状腺切片HE染色显示,甲状腺组织形状、滤泡大小均不规则,差异较大,且上皮细胞增生明显,排列紊乱,胶质压缩且分布不均。模型组大鼠的超声和病理学检测均符合疾病诊断。结论超声检测技术可以较好地进行活体评价大鼠结节性甲状腺肿动物模型,是值得推广的结节性甲状腺肿大鼠模型的评价方法。

外用制剂“甲节减”对昆明小鼠抗炎镇痛作用的初步探究

目的:研究中药复方“甲节减”外用制剂的抗炎、镇痛作用并初步探究其抗炎作用机制。方法:将昆明小鼠按体质量随机分为模型组,阳性药组(云南白药酊剂),“甲节减”高、中、低剂量组(20、10、5 mL/kg),每组10只。模型组涂抹空白基质蒸馏水,其余组小鼠外涂相应药物,1次/d,共7 d。采用小鼠急、慢性炎症模型检测药物的抗炎疗效,光电甩尾法检测药物的镇痛作用,ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)含量。结果:小鼠急性耳肿胀实验中,各组小鼠耳廓质量比较,差异无统计学意义(P>0.05);小鼠肉芽肿慢性炎症实验中,与模型组比较,“甲节减”中、高剂量组小鼠肉芽肿质量极显著降低(P<0.01),血清IL-1β含量极显著降低(P<0.01),但各组TNF-α水平差异不显著(P>0.05);小鼠镇痛实验中,与模型组比较,给药后2 h,“甲节减”中、高剂量组小鼠痛阈显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论:外用制剂“甲节减”具有抗炎、镇痛作用,其机制可能与降低体内炎症因子含量有关。