基于表观遗传修饰探究中医药防治抑郁作用机制研究现状

表观遗传学是21世纪新兴的遗传学说,其主要研究内容为DNA序列未发生变化的、可遗传的基因表达改变。抑郁症是全球发病率最高的精神疾病之一,但其病因及发病机制尚不明确,有学者曾提出遗传变异与环境因素可能是这种疾病发生发展的原因。近年来随着表观遗传学在抗抑郁作用机制的深入研究,抑郁症的一些表观遗传学机制改变已被发现,如DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA干扰,这些因素可能会推动抑郁症在应激和环境因素下的发展。中医药作为中华民族智慧的结晶,其在抗抑郁方面的诸多干预方式都取得了显著成效,并且有着经济便捷、不良反应少、复发率低等优势,但内在治疗机理尚不明晰。从表观遗传学角度出发,对多种中医抗抑郁疗法的作用机制研究进行综述,以期为中医药防治抑郁症的临床应用提供新视角。

百合地黄汤治疗阴虚内热型抑郁症的机制

目的建立阴虚内热型抑郁症的中医证候动物模型并论述模型评价的合理性,多维分析mRNA差异表达基因以期探究百合地黄汤治疗阴虚内热型抑郁症的分子机制-信号通路及关键作用靶点。方法雄性SD大鼠40只随机分为正常组、模型组、氟西汀组、百合地黄汤组、知柏地黄丸组。以慢性不可预知性温和刺激(CUMS)联合温热类中药造模方法构建阴虚内热型抑郁症模型,给予百合地黄汤治疗,氟西汀为阳性药,知柏地黄汤作为阴虚内热阳性药。通过检测各组大鼠的宏观基础状况、行为学表现和生化因子指标,综合评价模型构建。利用mRNA测序结果进行差异表达基因的筛选,并进行基因本体(GO)分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,绘制蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图,分析关键基因,探究百合地黄汤治疗阴虚内热型抑郁症的作用机制。结果从基础状况、行为学测试、能量代谢、内分泌激素、细胞因子、神经递质6个方面对比表明模型构建成功。百合地黄汤可以通过调节神经系统、内分泌系统、炎症免疫系统相关通路明显改善阴虚内热型抑郁症,PPI网络关键基因为Fos,Epha8,Npy2r,Htr2c,Nr4a1。结论该实验在中医辨证论治及病因病机学说指导下,建立符合百合病情志症状表征的阴虚内热型抑郁症动物证候模型及评价体系。通过分析mRNA测序结果进一步证实了模型构建的科学性及百合地黄汤干预阴虚内热型抑郁症的作用机制。