中医药调控NLRP3 炎症小体缓解糖尿病肾病肾间质纤维化的机制研究进展

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是一种因糖尿病诱发的进行性慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD),是终末期肾病的主要病因。肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)是DN肾功能进展、恶化的不可逆因素。慢性炎症反应已成为DN-RIF发病机制中的关键一环,NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎症小体作为重要的炎症调节因子,受多种信号调节,促进促炎性因子的产生,诱导肾脏炎症细胞浸润参与肾纤维化进程,其作用机制复杂。目前已有大量中医药实验研究证明了中医药可通过调控NLRP3炎症小体的相关通路减轻炎症反应,进而延缓DN-RIF进展,改善肾功能。该文就NLRP3炎症小体与DN-RIF的关系及中医药干预NLRP3炎症小体缓解DN-RIF机制研究进展进行综述,旨在为DN-RIF靶向治疗提供新的思路。

清心莲子饮在肾内科应用验案三则

清心莲子饮为清补兼施之剂,是补气养阴、清热利湿、清心安神之良方,被广泛应用于临床各系统疾病。笔者导师山东中医药大学附属医院肾内科张法荣教授,从事临床和科研工作几十年,善于运用清心莲子饮灵活化裁,治疗肾内科不同疾病,笔者有幸随师学习,现举相关医案3则供同道参考。

高血压肾损害中医证候要素特征研究

目的:探讨高血压肾损害患者的证候要素组合规律,为规范化诊疗提供客观数据。方法:收集120例高血压肾损害患者的临床资料,使用SPSS软件对基本资料、证候要素分布进行统计分析。结果:本研究入组患者,男66例,女54例,男女比例1.22∶1;最大年龄89岁,最小年龄47岁,平均(64.40±10.39)岁;年龄60岁以上者为高血压肾损害的主要发病人群,占70.83%;高血压病史最短5年,最长40年,平均(12.2±8.65)年。虚性证候要素主要由气虚、阴虚和阳虚构成,其中气虚证素的患者例数最多,共100例占83.33%;实性证候要素主要由血瘀、湿热、肝火(阳)和痰浊构成,其中血瘀证素的患者例数最多,共67例占55.83%。所有病例中,单一证素患者最少,仅4例占3.33%;双证素患者最多,为63例占52.50%;三证素患者共53例占44.27%。结论:气虚血瘀为高血压肾损害的基本病机,对本病的规范化诊疗具有重要意义。

焦安钦教授风药药治疗慢性肾小球肾炎经验

慢性肾小球肾炎是临床常见的原发于肾小球的疾病,其起病隐匿,病机复杂,病程缠绵,若控制不妥可发展为终末期肾病,严重影响患者的生活质量。现代医学以对症治疗为主,收效缓慢且不良反应较多。然中医学对慢性肾小球肾炎的认识已趋于成熟,在遣方用药方面独具特色,充分发扬中医药在慢性肾小球肾炎治疗中的优势显得尤为重要。导师焦安钦教授重视辨病与辨证相结合,辨证论治与现代药理相结合,善用风药药对治疗慢性肾小球肾炎,其方配伍精当,效果斐然。此文旨在阐述对风药的认识,总结焦安钦教授运用风药药对治疗慢性肾小球肾炎的经验,以期共飨。

利妥昔单抗在免疫球蛋白G4相关性疾病中的应用进展

血清免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)G4相关性疾病(IgG4-related diseases,IgG4-RD)是一种累及多器官的免疫相关疾病,主要表现为伴或不伴血清IgG4升高、组织纤维化、组织病理为大量IgG4+浆细胞浸润改变,临床可见炎性假瘤、器官弥漫性或局灶性肿大,易误诊为肿瘤[1]。虽本病对糖皮质激素(以下统称为激素)治疗反应良好,但研究发现复发率高达30%~50%,因此,寻求新的治疗方案极为重要。

祛毒颗粒干预慢性肾功能衰竭病程的临床观察

目的观察祛毒颗粒对慢性肾功能衰竭(chronic renal failure,CRF)病程进展的干预作用,并探讨其机制。方法 166例慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)3、4期脾肾两虚、浊瘀阻滞证患者随机分为试验组(83例,完成77例)和对照组(83例,完成75例)。在一般治疗基础上,试验组口服祛毒颗粒,对照组口服尿毒清颗粒,均每次5g,每天3次,治疗时间为12个月以上。观察两组患者血清肌酐(serum creatinine,SCr)的变化,以血肌酐倒数(1/SCr)为纵坐标,以治疗时间为横坐标,做直线回归分析,比较各组斜率和回归系数(b)。同时观察两组患者血压、24h尿蛋白定量、血浆白蛋白(Alb)和血红蛋白(hemoglobin,Hb)。结果试验组平均治疗时间[(42.8±18.5)个月]较对照组[(34.2±12.7)个月]长,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗第48个月试验组未达到观察终点比率(35/77,45.45%)大于对照组(24/75,32.00%),差异有统计学意义(P<0.01)。试验组回归直线b值为-0.00258±0.00132,对照组b值为-0.00386±0.00167,试验组斜率绝对值明显小于对照组(P<0.01)。试验组治疗第48个月血压明显低于对照组,治疗第12、24、36、48个月24h尿蛋白定量均明显低于对照组同期,血浆Alb均明显高于对照组同期,差异有统计学意义(P<0.05)。两组各时间点Hb比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论祛毒颗粒能延缓CRF病程进展,其机制可能与降低血压、减少尿蛋白排泄、升高血浆Alb等因素有关。

终末期肾病腹膜透析患者微炎症状态与营养状况的关系

目的探讨终末期肾病(ESRD)长期腹膜透析患者血清C-反应蛋白(CRP)和白细胞介素-6(IL-6)水平变化及与营养状况的关系。方法检测山东中医药大学第二附属医院肾内科ESRD患者非透析组、腹膜透析组和对照组的CRP、IL-6、血清白蛋白(Alb)、血红蛋白(Hb)、转铁蛋白(TF)、血肌酐(Scr)水平。根据CRP水平将膜透析组分为CRP≤6mg/L组和CRP>6mg/L组.并比较两组IL-6、Alb、Hb、TF、Scr的水平。结果腹膜透析组CRP、IL-6水平明显高于非透析组(P<0.05)和对照组(P<0.01),腹膜透析组CRP、IL-6分别与Alb、Hb、TF呈负相关(r=-0.543～-0.379,P<0.05),与Scr无相关关系(r=0.258、0.245,P>O.05)。结论ESRD腹膜透析患者体内存在微炎症状态,CRP、IL-6是终末期肾病腹膜透析患者微炎症状态较好的预测指标,并可反映腹膜透析患者的营养状况。

尿微量蛋白联合检测诊断高血压早期肾损害的价值

目的探讨尿α1微球蛋白(α1-MG)、尿转铁蛋白(TRF)、尿微量白蛋白(MA)联合检测在诊断高血压早期肾损害中的临床价值。方法随机选取原发性高血压患者68例为研究组,健康体检者46例为对照组,采用散射比浊法测定尿α1-MG、TRF、MA,比较2组差异。结果高血压I期患者尿MA、α1-MG明显高于对照组(P<0.05),而尿TRF与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);高血压Ⅱ～Ⅲ期患者尿MA、α1-MG、TRF均明显高于对照组(P<0.05),其中以MA升高更显著(P<0.01)。结论α1-MG、TRF、MA是诊断高血压早期肾损害的敏感指标,联合检测可提高阳性率。

从络论治肾脏病的思路与方法

络病学说是中医理论体系中独特而又重要的组成部分。近年来,中医肾病专家及学者结合现代医学对肾脏病微型结构改变的认知,应用络病学理论来探讨慢性肾脏病的病理机制,指导临床治疗,有助于延缓病情的进展,提高临床疗效。故本期肾海探骊论坛特邀国内肾病领域的中医、中西医结合肾病专家鲁盈、郭兆安、戴恩来、刘伟敬和刘玉宁教授就从络论治肾脏病的思路与方法进行探讨。本次论坛由刘玉宁教授主持。

从微型癥积论治肾脏病的思路与方法

肾脏病之微型癥积是基于慢性肾脏病之肾小球硬化或小管间质纤维化的病理变化,结合中医学的癥、积理论而形成的中医病机学说。微型癥积作为中医望诊延伸的肾脏病理学变化,是中医微观辨证的重要内容,通过运用中医癥、积理论,深入地探讨其形成的中医机制和治疗大法,为中医抗肾脏纤维化提供了新的思路与方法,在肾脏病临床上具有十分重要的意义。

甲基强的松龙、环磷酰胺冲击治疗难治性肾病综合征疗效观察

目的探讨甲基强的松龙(MP)、环磷酰胺(CTX)及MP联合CTX冲击治疗难治性肾病综合征临床疗效及其安全性。方法将2007年2月至2009年2月就诊于我科的72例难治性肾病综合征患者随机分为A、B、C组,A组给予MP冲击治疗,B组给予CTX冲击治疗,C组给予MP联合CTX冲击治疗。结果 A组总有效率为45.8%,B组总有效率为54.2%,C组总有效率为83.3%。2组比较,差异无统计学意义(P>0.05);A、C2组比较,差异有统计学意义(P<0.01);B、C2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MP联合CTX冲击治疗难治性肾病综合征疗效优于单用MP或CTX冲击治疗。

从肾论治肾衰并发症

现代医学证明肾脏具有内分泌功能,肾功能减退可出现肾性贫血和肾性骨病,而祖国医学认为肾主骨,并且有精血同源的论述,由此看来,中医的肾与现代医学的肾脏在生理功能上存在共性,临床和实验研究业已证明借助中医"肾藏精"理论能有效防治由肾功能衰竭所致的血液系统和骨骼系统的并发症。

糖尿病肾病患者炎症相关因子水平检测的临床意义

目的探讨糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)患者的血清C反应蛋白(CRP)、可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)、白细胞介素-6(IL-6)和血清转化生长因子-β1(TGF-β1)水平的变化在肾病发生、发展中的作用。方法将95例DKD患者根据24h尿微量白蛋白排泄率(UAER)分为:无蛋白尿组(n=31)、微量蛋白尿组(n=34)和大量蛋白尿组(n=30)。观察各组患者CRP、sIL-2R、IL-6和TGF-β1水平的变化,并与正常对照组(n=30)进行比较。结果无蛋白尿组、微量蛋白尿组及大量蛋白尿组的CRP、sIL-2R、IL-6及TGF-β1水平均明显高于健康对照组(P<0.01);微量蛋白尿组的CRP、sIL-2R、IL-6及TGF-β1水平明显高于无蛋白尿组(P<0.05);大量蛋白尿组的CRP、sIL-2R、IL-6及TGF-β1水平明显高于微量蛋白尿组(P<0.01)。结论早期检测血清CRP、sIL-2R、IL-6及TGF-β1水平的变化可以作为临床观察DKD病情及判断糖尿病预后的参考指标。

清化益肾颗粒治疗慢性肾盂肾炎临床研究

目的:评价清化益肾颗粒治疗慢性肾盂肾炎的临床疗效。方法:将慢性肾盂肾炎患者随机分为两组,治疗组和对照组各20例,两组患者均予2周足量抗生素治疗后,治疗组予清化益肾颗粒治疗,对照组予左旋氧氟沙星治疗,观察两组治疗前后临床症状、体征、血清免疫球蛋白和尿β2微球蛋白(β2-MG)等指标变化。结果:清化益肾颗粒治疗组血清免疫球蛋白水平明显升高,尿β2-MG明显降低,总有效率95%。结论:清化益肾颗粒能提高机体免疫功能和减轻肾小管的损伤,对慢性肾盂肾炎的疗效明显优于左旋氧氟沙星。

郭兆安教授治疗慢性肾衰竭经验

慢性肾衰竭为各种慢性肾脏疾病持续进展的共同结局,病情复杂多变,治疗难度较大。笔者导师郭兆安教授系山东中医药大学附属医院肾病科主任医师,博士研究生导师,郭兆安教授从事中西医肾脏病的临床、科研、教学工作近30年,对慢性肾衰竭的诊治有其独特见解,在临床取得满意疗效。现将郭兆安教授诊治慢性肾衰竭经验总结如下。

连黄降浊颗粒对自发性高血压大鼠肾组织TGF-β_1/smads信号传导通路的影响

目的:观察连黄降浊颗粒对自发性高血压大鼠(spontaneous hypertension rat,SHR)肾组织转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β_1/smads信号传导通路的影响。方法:雄性10周龄SHR40只,按体重随机分为4组:模型组、苯那普利对照组(对照组)、连黄降浊颗粒低剂量组(低剂量组)、连黄降浊颗粒高剂量组(高剂量组)各10只,采取切除所有大鼠右肾的方法制备高血压性肾损害模型。另取10只同周龄Wistar-Kyoto(WKY)大鼠同样切除右肾,作为正常血压对照组(WKY组)。造模1周后给予相应浓度和剂量的药物。给药第4周、8周末观察大鼠尿微量白蛋白(m Alb)、尿微量白蛋白与尿肌酐比值(m Alb/Ucr)和血清肌酐(Scr)。于第8周末处死所有动物,取其肾组织行HE染色、PAS染色和Masson染色,观察病理变化并半定量计算肾小管损伤指数(tubulointerstitial injury index,TII),免疫组化法检测骨形成蛋白-7(bone morphogenetic protein,BMP-7)、TGF-β_1、smad2、smad7在肾组织的表达。结果:造模1周以及给药第4周、第8周,4组SHRm Alb、m Alb/UCr、Scr随时间延长呈逐渐升高趋势,且差异均与WKY组差异有统计学意义(P<0.01),而给药前4组SHR之间上述指标差异均无统计学意义(P>0.05)。给药4周后,SHR中3个治疗组m Alb、m Alb/UCr、Scr显著低于模型组(P<0.05),高剂量组明显低于对照组(P<0.05)。8周时组间比较,低剂量组、高剂量组SHR上述指标明显低于对照组(P<0.05),高剂量组低于低剂量组(P<0.05)。HE染色、PAS染色显示WKY组大鼠肾组织形态大致正常。HE染色显示,3个治疗组SHR肾组织损害较模型组明显减轻,高剂量组病理改善更明显。PAS染色进行TII评分发现,3个治疗组大鼠TII显著低于模型组(P<0.05),高剂量组明显低于模型组和低剂量组(P<0.05)。TGF-β_1和Smad2在WKY组呈无或弱阳性,而BMP-7和Smad7呈强阳性表达。与模型组相比,TGF-β_1、Smad2在3个治疗组大鼠肾组织的表达下调(P<0.05),2个中药治疗组大鼠肾组织的表达低于对照组(P<0.05);3个治疗组BMP-7、smad7在肾脏组织的表达上调(P<0.05),2个中药治疗组大鼠肾组织的表达高于对照组(P<0.05)。结论:连黄降浊颗粒可能通过干预BMP-7/TGF-β_1/Smads信号转导通路抑制了TGF-β_1在肾组织的表达,而对SHR肾间质纤维化起到了治疗作用。

肠道菌群在糖尿病肾病发病机制中的进展

糖尿病的发展对人类发病率和死亡率具有重大负面影响,估计到2040年有6.42亿个人患有糖尿病,并在全球范围内造成大量的个人和社会经济成本[1]。糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见的微血管并发症,大约20%~40%糖尿病患者发展为该病[2]。在发达国家和发展中国家,DN都是导致终末期肾脏疾病的主要原因之一[3]。肠道菌群是人体最大的微生态系统,对人体的物质合成、能量代谢、免疫调节和肠道屏障功能产生重大影响。现已证实,肠道菌群紊乱与DN的发生发展有关,但其病理机制尚未阐明。本文将结合国内外文献,对肠道菌群在DN患者中的发病机制进行综述,为临床寻求治疗新靶点提供依据。

肾络瘀阻理论论治膜性肾病的研究探讨

特发性膜性肾病(Idiopathic membranous nephropathy,IMN)是肾病综合征(Nephrotic syndrome,NS)最常见的病理类型之一,是以弥漫性肾小球基底膜增厚伴上皮下免疫复合物沉积为特点,静脉血栓栓塞是其常见并发症之一,有致死风险。“肾络瘀阻理论”是经过多年临床实践经验总结而出的关于肾脏病的病因病机、治疗、转归预后的基础理论;此文基于“肾络瘀阻理论”对膜性肾病进行论述,阐明活血化瘀法在治疗IMN及预防静脉血栓形成的特色优势,以期对临床诊疗提供参考。

渴络欣胶囊联用化学药治疗糖尿病肾病的药物经济学评价

目的 从全社会角度出发,评价渴络欣胶囊联用化学药治疗糖尿病肾病(DKD)的经济性。方法 采用二次文献检索、样本医院病案数据分析、临床专家咨询等方法,构建周期为1年、时限为40年的六状态Markov模型;以质量调整生命年(QALY)为产出指标,贴现率设为5%,并以1倍我国2020年人均国内生产总值(GDP)作为增量成本-效果比(ICER)的判断阈值,评价渴络欣胶囊联用化学药对比单用化学药治疗DKD的经济性。结果 40年间,渴络欣胶囊联用化学药组比单用化学药组人均多花费8 644.09元,多获得0.143 QALYs,ICER为60 460.25元/QALY,小于1倍我国2020年人均GDP(72 447元)。敏感性分析结果显示,渴络欣胶囊年用药天数和早期DKD的健康效用值等变量对经济性分析的结果影响较大。概率敏感性分析结果则提示本研究的基线分析结果稳健。结论 在当前价格水平下,相比单用化学药的治疗方案,渴络欣胶囊联用化学药治疗DKD更具有经济性。在决策应用中需要注意渴络欣胶囊用量和患者健康效用值等变量的取值情况。

他克莫司联合中药治疗特发性膜性肾病1例报道并文献复习

随着肾活检技术的不断提高、普及,特发性膜性肾病(IMN)的检出率越来越高。他克莫司作为2012年KIDGO指南重点推荐治疗IMN的药物,显示出其明显的疗效。该例IMN患者采用中西医结合的治疗方案,用他克莫司,并联合激素,同时配合自拟方剂益气通络饮加减运用,短期内尿蛋白持续降低,白蛋白逐渐升高,取得满意临床效果。