缺氧诱导因子1α在眼科疾病发生发展中的作用机制研究进展

缺氧诱导因子1α(HIF-1α)是一种对氧浓度高度敏感的转录因子,在高糖、缺血等条件诱发的低氧环境状态下,可在巩膜、视网膜等眼部组织中持续积累,促进巩膜细胞外基质重塑、视网膜血管内皮细胞增殖及迁移、视网膜Müller细胞凋亡,导致巩膜后极部变薄、视网膜新生血管形成和神经元坏死等病理变化,加重近视、视网膜疾病、翼状胬肉、角膜疾病及眼部肿瘤等眼科疾病的发生发展。从不同疾病角度探讨HIF-1α发挥的作用对阐述眼科疾病的病理机制具有重要意义,也可为眼科疾病的早期诊断和治疗提供新的分子标志物和作用靶点。

视觉发育关键期单眼形觉剥夺弱视大鼠视皮层的差异表达基因及其功能分析

目的筛选视觉发育关键期单眼形觉剥夺弱视大鼠视皮层的差异表达基因,并分析其功能。方法选取出生13 d尚未睁眼SD大鼠24只,按随机数字表法均分为空白对照组、模型组。模型组进行右侧眼睑缝合建立单眼形觉剥夺弱视模型。出生60 d,麻醉处死大鼠,取其脑组织。用基因芯片实验筛选差异表达基因,用基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)对差异表达基因进行富集分析。结果与空白对照组比较,模型组左侧视皮层差异表达基因共163个,右侧视皮层差异表达基因数共38个,共有差异表达基因16个。GO富集分析显示,左侧视皮层差异表达基因富集程度大于2的涉及22个条目,右侧视皮层差异表达基因富集程度大于2的涉及19个条目。KEGG富集分析显示,模型组差异表达基因主要功能集中于胚胎背腹轴线形成、光信号传导通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)样受体信号通路、神经营养蛋白信号通路、神经递质配体-受体相互作用信号通路等。其中MAPK1、鸟氨酸结合蛋白Gα2(GNAT2)基因异常表达可能与视功能异常改变有关,MAPK1基因主要功能集中在胚胎背腹轴线形成、MAPK信号通路、NOD样受体信号通路、神经营养蛋白信号通路、神经配体-受体相互作用信号通路,GNAT2基因主要功能为光信号传导通路。结论视觉发育关键期进行单眼形觉剥夺可造成大鼠大脑视皮层基因异常表达,并引起其调控的信号通路相关基因表达改变,造成视觉信号传导功能异常;MAPK1、GNAT2基因异常表达可能是弱视发病的生物学机制之一。

胆芩温敏眼用凝胶的基质处方优化及其体外释放性能

目的优选胆芩温敏眼用凝胶(DQTOG)的基质处方以确定其制备工艺,并考察体外溶蚀性和释药性。方法以相变温度(T gel)和人工泪液稀释后的相变温度(T atd gel)为考察指标,在单因素考察泊洛沙姆407(P407)、泊洛沙姆188(P188)和丙二醇(PGI)凝胶基质的基础上,采用星点设计-效应面法(CCD-RSM)3因素5水平优选基质处方,恒温振荡法考察体外溶蚀性,第二桨法考察黄芩苷和栀子苷的体外释药行为。结果P407浓度增加,其T gel和T atd gel逐渐下降;P188浓度增加,其T gel和T atd gel逐渐升高,低浓度的PGI可增加T gel和T atd gel。二项式拟合模型为最佳模型,最优基质处方:P407为24.5%,P188为6%,PGI为6%,预测T gel值24.7℃,T atd gel值34.4℃,3批工艺验证结果T gel值24.9℃,T atd gel值35.2℃,偏差绝对值均<3%。凝胶累积溶蚀量随平底试管截面面积的增加而增大,随震荡频率的增加而增大,符合零级动力学特征。黄芩苷和栀子苷均在300 min基本释药完全,累积释放率与转速有关,黄芩苷的体外释放符合一级方程,栀子苷的体外释放符合零级方程。结论星点设计-效应面法筛选胆芩温敏眼用凝胶的基质处方可较好地预测各因素和凝胶相变温度的关系,制备的胆芩温敏眼用凝胶体外具有良好的溶蚀性和释药性。