丹红注射液数字制药平台设计与建设

讨论丹红注射液数字化制药平台的设计与建设,建立制药过程数据采集与集成系统,集成原料、生产批次记录、质量检验、设备、人员等数据,实现丹红注射液从原料至成品生产全过程数字化管理。采用数据挖掘技术建立信息智能处理系统对丹红注射液制药过程产生的海量数据进行分析处理,建立丹红注射液统计质量监控模型,确保制药过程质量。将基于实时数据的质量控制与生产管理相结合,规范业务处理流程,实现生产过程高效、节能、环保和安全的全方位闭环管控。

基于物质流分析的丹红注射液制药过程质量控制研究

[目的]通过研究丹红注射液生产过程的中间工序物料化学成分分析数据和紫外光谱分析数据,阐明生产过程中各成分的含量变化与转移规律,辨析关键生产工序和关键质控指标,建立各个工序的质量监测模型以保障丹红注射液质量一致性。[方法]收集丹红工业生产数据32个批次7个工序中间产品物料,以高效液相色谱法(HPLC)测定9个主要化学成分含量,并同时采集紫外光谱数据。通过分析各化学成分的相对标准偏差,确定各个成分含量的批次间一致性。通过各个化学成分在每个工序中的收率与物料衡算分析,确定各工序对成分变化的影响及相应的变化原因。以主成分得分、Hotelling-T2、DMod X等指标,建立并比较了丹红注射液各工序的基于HPLC数据和紫外光谱数据的质量监测模型。[结果]丹红注射液主要化学成分在各个工序中均具有较好的批次间质量一致性,RSD均在10%以内。物料衡算结果显示丹酚酸A存在化学转化,其他成分以物理转移为主。以HPLC和UV光谱数据建立了丹红注射液各工序的生产监测模型。[结论]丹红注射液制药过程物质流分析可以明确药效物质的含量变化与转移规律,辨析关键生产工序和关键质控指标,并以此建立质量监测模型。

中药注射液“Q-Markers”的辨析研究——丹红注射液研究实例

中药质量控制是保证中药临床用药安全性和有效性的重要措施,也是制约中药现代化进程的重要因素。由于中药的复杂性,目前的中药质量标准研究仍比较薄弱。构建符合中药特点的质量控制体系,是当前中药现代化进程中亟待解决的难题。本文以丹红注射液为例,从化学物质基础、质量标志物、质控方法 3个层次,阐述中药注射液"Q-Markers"辨析策略,为中药质量控制研究提供新思路。

菏泽市盐碱地红花规范化种植技术

菏泽市盐碱地面积较大,为合理利用盐碱地,缓解耕地匮乏困境,经试验形成了一套盐碱地红花规范化种植技术,通过选地施肥、选种播种、田间管理、病虫害防治、采收等措施,在盐碱地上种植的红花获得了较高的产量和品质,增加了农民收益。

中医药治疗慢性乙型肝炎的研究进展

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)感染是我国慢性肝炎、肝硬化和肝癌的最主要致病因素,仍然是威胁中国公共卫生安全的一个主要健康问题。慢性乙型肝炎的治疗目标是最大限度地长期抑制乙型肝炎病毒(HBV)复制,减轻肝细胞炎性坏死及肝纤维化,延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、肝癌及其他并发症的发生,从而改善生活质量和延长生存时间。因此,慢性乙型肝炎及其相关性疾病(肝硬化、肝癌)的防治仍面临巨大挑战。目前临床使用的抗病毒药物主要有长效干扰素和核苷(酸)类似物[nucleos(t)ide analogue,NA]。尽管抗病毒药物在抑制HBV复制方面非常有效,但其治疗价格较高,有严格的适应症、易耐药、停药后易反复、疗程较长、不良反应多,治疗效果并不理想。因此,迫切需要开发新的抗病毒药物和更有效的治疗慢性乙型肝炎的方法。越来越多的临床研究表明中医药在治疗慢性乙型肝炎上取得了显著成效。中医药治疗在改善患者临床症状、恢复肝功能、保肝降酶、调节免疫及抗肝脏纤维化等方面具有独特优势,而且药物副反应少,安全可靠。许多中药及有效成分的抗病毒作用被逐渐确认,为开发新型抗病毒药物提供依据。因此,文章旨在对近年来中医药治疗慢性乙型肝炎的研究现状进行梳理和分析,以期为慢性乙型肝炎的预防和治疗提供新思路及方法。

UHPLC/Q-TOF-MS法分析决明子化学成分

目的采用超高压液相色谱串联四级杆飞行时间质谱技术(UHPLC/Q-TOF-MS)分析决明子Cassiae Semen化学成分。方法决明子乙醇提取液的分析采用Zorbax SB-C_(18)色谱柱(4.6 mm×100 mm,1.8μm);流动相0.1%甲酸-乙腈,梯度洗脱;体积流量0.4 mL/min;柱温50℃;检测波长284 nm。电喷雾飞行时间质谱(ESI-Q-TOF-MS)得到各成分精确相对分子质量和分子式,碰撞诱导解离技术得到其碎片信息。再通过与对照品比较,结合质谱数据和相关文献,对其进行鉴定。结果从决明子中共鉴定出30个化合物。结论该方法快速准确,可为决明子物质基础和质量标准提供依据。

发酵液中透明质酸含量的快速估测方法

为快速估测出发酵液中透明质酸含量,对发酵液中透明质酸含量与菌体量、浊度、粘度、电导率、还原糖含量进行相关性分析及偏相关性分析,选择与透明质酸含量相关性最为显著指标构建一元线性回归、二次项曲线回归以及BP神经网络数学模型,并对模型估测发酵液中透明质酸含量进行验证。结果表明:在显著性水平P<0.01下,发酵液浊度、电导率与透明质酸含量不存在相关性;菌体量与透明质酸含量存在虚假性相关;粘度及还原糖含量与透明质酸含量显著相关,系数分别为0.984、-0.869,粘度与透明质酸含量相关性最为显著,可作为估测发酵液中透明质酸含量的唯一指标;利用三种数学模型对发酵液中透明质酸含量进行估测验证表明BP神经网络模型的估测最为准确,方差仅为1.89×10^-2,通过测定发酵液粘度可快速准确估测出发酵液中透明质酸含量。

姜黄素生物粘附微球的制备工艺及体外性质研究

目的制备姜黄素生物粘附微球,研究其制备工艺、理化性质、体外释放度及粘附性。方法采用乳化-溶剂挥发法制备姜黄素生物粘附微球,单因素考察姜黄素加入量、卡波姆与乙基纤维素配比、Span85浓度对姜黄素生物粘附微球载药量、包封率及成球效果的影响,测定最优处方制备的姜黄素生物粘附微球的理化性质、体外释放度及粘附性。结果当姜黄素加入量为0.6 g,卡波姆与乙基纤维素比为1∶1,Span85浓度为2%时,制备出的姜黄素生物粘附微球载药量、包封率及成球效果最佳,平均算术径为658.78μm,松密度为(0.564±0.003)g/ml,休止角为(16.53±0.08)°,体外12 h累计释放度为(92.97±2.31)%,在胃部滞留率为(86.34±9.85)%。结论研究姜黄素生物粘附微球制备的最佳工艺,且姜黄素生物粘附微球具有较好理化性质和缓释特征,粘附性较好,作为生物粘附给药系统具有良好的应用前景。

丹参药材商品规格等级标准及质量评价

目的:重新制订丹参药材商品规格等级标准。方法:采用外观性状与内在质量评价相结合的方法,通过产地及市场药材商品调查,梳理当前市场丹参药材规格等级现状,提炼丹参药材商品分级的规律及核心要素,针对这些划分要素运用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱、紫外-可见分光光度计等仪器对所收集的多批次样品进行系统地定性与定量比较分析。结果:产地对丹参质量影响较小,丹参的直径与丹酚酸类成分含量呈正相关,与丹参酮类成分含量呈负相关,与多糖类成分相关性不大,硫熏可致酚酸类成分发生变化。结论:制订了丹参药材商品规格等级标准,即按产地划分“川丹参”“山东丹参”与“其他产区”3个规格,各规格项下根据直径和长度分为不同等级。

芪术鼻炎清颗粒含量测定

目的探讨芪术鼻炎清颗粒的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法测定厚朴酚与和厚朴酚含量,采用高效液相色谱-蒸发光检测器法测定黄芪甲苷含量。结果厚朴酚、和厚朴酚、黄芪甲苷的线性范围分别为0.32-4.00μg（r=0.9997）、0.2-2.5μg（r=0.9998）、0.5024-7.452μg（r=1.0000）;平均加样回收率分别为101.35%（RSD=1.54%）、97.76%（RSD=1.28%）、96.47%（RSD=1.96%）。结论该测定方法准确可靠、重现性好,可作为芪术鼻炎清颗粒的控制方法。

追施氮肥对丹参产量和有效成分积累的影响

目的:在大田条件下研究追施氮肥对丹参氮磷钾积累以及干物质和有效成分积累的影响。方法:以紫花丹参为研究材料,在移栽135 d时追施含氮46%尿素0 kg/hm^2(CK)、128 kg/hm^2(N1)、160 kg/hm^2(N2)、192 kg/hm^2(N3)共4个处理,分别测定丹参产量、植株干物质积累量、氮磷钾积累量以及有效成分含量。结果:丹参干物质总量、氮磷钾的积累量、部分有效含量在N3处理条件下达到最高。在生育后期丹参酮Ⅱ_A呈现出先上升而后下降的趋势,在N3水平下丹参酮Ⅱ_A含量在移栽150 d达到最大,收获时有所下降。追施氮肥会促进根部生长,影响丹酚酸B含量增加,后期生长速度变慢后,丹酚酸B含量快速增加,收获时,N3处理丹酚酸B含量最高。结论:在移栽135 d追施尿素(含N46%)192 kg/hm^2能有效提高丹参产量,提高有效成分含量。

中药提取自动化的研究

中药提取是利用溶剂将药材中的有效成分进行转移的传热传质过程。该过程需要对真空度、温度、压力、液位、料液浓度、溶液蒸发量等诸多参数进行控制。传统的手工操作会对最终的出膏产生一定的影响。该文首先介绍了中药提取自动化的现实意义,接着对中药提取各工序的影响因素进行分析,并结合中药提取自动化技术的需求,进一步阐述了中药提取自动化控制系统的主要构成和功能。

固体药物的多晶型现象及研究进展

固体药物中的多晶型现象普遍存在,且多晶型影响着固体药物的质量和疗效,故对固体药物多晶型现象进行研究具有十分重要的意义。从药物晶型及多晶型现象、优势药物晶型、固体药物的转晶现象、晶型影响药品质量的评价方法、药物多晶型的研究现状及进展等五个方面介绍了固体药物的多晶型现象及研究进展,为固体药物多晶型现象研究提供参考。

注射剂灭菌工艺的探讨研究

为探讨注射剂的灭菌工艺,本文从灭菌工艺的选择,工艺验证以及灭菌工艺中常见的问题三个大方面进行研究,以确保生产的产品符合规定,保证患者用药安全。

药企新药研发过程中的风险管理

为探讨新药研发过程中的风险管理,本文以新药研发的整个生命周期为主线,阐述新药研发各阶段可能遇到的主要风险,以及相应的风险控制策略,旨在为药企新药研发的风险管理提供有益的参考和借鉴。

中国医药行业药品研发的现状与思考

本文介绍了我国药品研发的现状,分析了我国药品研发存在的主要问题,并针对存在的主要问题提出了一点建议。当今,我国医药行业及药品研发机遇与挑战并存,我们要勇抓机遇,直面挑战,做出保质保量的良药。

干法制粒技术在中药制剂中的应用探究

干法制粒技术由于缩减了工序,省去了很多中间环节,使得工艺简便,进行适当控制,就能有效保证中药质量,所以近年来被广泛应用。本文通过阅读相关参考文献,首先,对干法制粒技术的发展现状做了简单的叙述;接着,对干法制粒的一般工艺流程、优点、分类和原理做了阐述;再次,对影响干法制粒的因素进行分析,提出控制方法,并对目前现存问题进行详细探讨;最后,对干法制粒技术进行总结和展望。

中药提取自动化几种关键计量仪表及工艺控制难点探析

随着中药生产技术的提高,中药提取车间为了更好的响应国家GMP要求,大都采取自动化生产线来避免人员误操作而引起的交叉污染和差错。因此,一些新设备和仪器逐渐被用于中药提取过程中,通过动态、智能的方式进行中药提取控制。本文简要介绍了提取自动化设计中常用的几种关键计量仪表:液位计、压力变送器、温度变送器、流量计、密度计,并就提取自动化系统的部分关键工艺控制难点提出一些独特的设计及解决方法。

分析方法验证、确认与转移在药企中的应用探讨

结合文献资料,简要介绍了分析方法的相关指导文件,就分析方法验证、确认及转移在药企中的应用情况,探讨了分析方法验证、确认及转移的法规要求、做法及应用场景等,为制药企业适时进行分析方法验证、确认及转移提供参考。

物流仓储管理的优化研究

我国的现代化仓储管理起步较晚,先进的技术管理水平,管理经验较欠缺,和发达国家的先进仓储管理水平还有一定的差距。为了促进我国的现代化仓储管理水平的大发展,就必须要对现有的仓储管理模式进行改革、创新,加强互联网信息化,操作机械化,管理自动化、智能化等的建设。本文将从以下几个方面对物流仓储管理进行优化研究。