FTO减少DKK2的m^(6)A修饰和促进DKK2表达而减少心肌纤维化

目的探讨肥胖相关蛋白(FTO)在心肌纤维化过程中与dickkopf2(DKK2)的N~6甲基腺苷(m^(6)A)修饰、表达水平间的关系。方法心肌成纤维细胞分为对照组、AngⅡ处理组、AngⅡ+EV组(空载体和阴性siRNA转染后用AngⅡ处理)、AngⅡ+FTO-O组(FTO过表达载体转染后用AngⅡ处理)和AngⅡ+FTO-O+DKK2 siRNA组(FTO过表达载体和DKK2 siRNA共转染后用AngⅡ处理);小鼠按对照组(假手术组)、AMI组(构建急性心肌梗死模型)、AMI+EV组(AMI小鼠腹腔注射含空载体的纳米颗粒)和AMI+FTO-O组(AMI小鼠腹腔注射含FTO过表达载体的纳米颗粒)进行处理。用荧光定量PCR和Western blotting检测FTO、DKK2的表达,RNA结合蛋白免疫沉淀检测DKK2的m^(6)A修饰水平,CCK-8检测细胞存活力,评估AMI小鼠的心功能,HE和Masson染色检测小鼠心脏病理变化。结果AngⅡ抑制FTO的表达,进而增强DKK2的m^(6)A修饰水平而下调DKK2的表达(P<0.05);AngⅡ促进细胞存活和增强α-SMA、collagenⅠ和collagenⅢ的表达(P<0.05);FTO过表达能显著阻断AngⅡ的上述调控作用(P<0.05),不过DKK2 siRNA能拮抗FTO过表达对AngⅡ的影响作用。FTO和DKK2在AMI小鼠中的表达下调,且DKK2的m^(6)A修饰水平增加(P<0.05);FTO过表达时,FTO和DKK2在AMI小鼠中的表达显著恢复,DKK2的m^(6)A修饰水平明显减少(P<0.05),且心肌纤维化水平降低,心脏病理变化明显有所改善。结论FTO可通过减少DKK2的m^(6)A修饰水平而促进DKK2的表达,进而抑制心肌纤维化进展,表明FTO/DKK2通路是调控心肌纤维化的关键通路。

右冠脉次全闭塞导致前壁导联De Winter心电图改变1例

De Winter心电图胸前导联ST段不抬高,而呈上斜型压低,不易引起医护人员重视,此类患者的冠脉造影往往存在前降支或左主干存在次全闭塞或闭塞,被认为是急性ST段抬高型心肌梗死等危症心电图的主要依据。实际工作中发现此类患者冠状动脉病变不只是前降支或左主干的病变,还有回旋支、右冠脉的病变。我们发现青岛大学附属威海市中心医院1例患者的前壁导联De Winter心电图改变,为右侧冠脉次全闭塞造成,现给以报道,以飨读者。